Leigh-Leigh-подобен синдром - Медицински генетичен център
Възможна е диагноза чрез следния генетичен анализ (и)/панел
Синоними
Клинични симптоми
The Синдром на Leigh (LS) или „подострата некротизираща енцефалопатия“ се връща към патолога Д. Лий, който описва типичната мозъчна морфология със симетрични базални ганглии и некроза на мозъчния ствол за първи път през 1951 г. LS е едно от най-често срещаните митохондриални заболявания при децата. В около 70% от случаите LS е свързан с първични дефекти на дихателната верига, в около 15% с дефицит на пируват дехидрогеназа.
Първата клинична проява се проявява при засегнатите бебета на възраст между 3 и 12 месеца, често като част от вирусна инфекция. Острата метаболитна декомпенсация (обикновено с лактатна ацидоза) обикновено е последвана от забавяне или регресия на психомоторното развитие. В допълнение могат да се появят различни неврологични аномалии като генерализирана хипотония, спастичност, двигателни нарушения (напр. Хорея), церебеларна атаксия или симптоми на периферна невропатия. Усложняващ фактор може да бъде хипертрофичната кардиомиопатия, която в много случаи допринася за летален ход на заболяването в ранна детска възраст.
В допълнение към типичния синдром на Leigh има редица заболявания с дефекти в дихателната верига (Лий-подобни синдроми), които са свързани с лезии в базалните ганглии, но и бялото вещество. Има симптоми на демиелинизация или атрофия на мозъка и малкия мозък. В допълнение към промените в ЦНС може да се открие и демиелинизация на периферните нерви с последваща неврогенна мускулна атрофия. Често се засягат и други органи, като напр Б. Сърце, черен дроб и бъбреци.
Подобни на Leigh синдроми са по-трудни за определяне от типичния синдром на Leigh, споменат по-горе, тъй като както преобладаващите симптоми, така и началото на заболяването могат да варират изключително от новородено до зряла възраст. Има фулминантни фатални курсове на заболяването със сърдечна или чернодробна недостатъчност през първите няколко седмици от живота до почти незабележими клинични симптоми, въпреки впечатляващи находки от магнитен резонанс и значителни дефекти на дихателната верига във всички възрастови групи.
Дефицит на пируват дехидрогеназа
Митохондриалната пируватдехидрогеназа (PDH) метаболизира пирувата до ацетил-КоА и следователно е ключов ензим в енергийния метаболизъм. Водещите симптоми на дефицит на PDH са забавяне на развитието, централна хипотония, епилепсия, атаксия, апнеи и прогресиращи енцефалопатии. Кетоните, осигурени от кетогенна диета, се метаболизират чрез заобикаляне на PDH и осигуряват два ацетил-КоА чрез ацетоацетил-КоА, които влизат в цикъла на лимонената киселина, за да генерират енергия и по този начин могат ефективно да компенсират дефекта на PDH. Доказано е, че започването на лечение с кетогенна диета възможно най-рано и ограничаването на възможно най-радикалните въглехидрати е свързано с подобряване на прогнозата за продължителността на живота и неврологичното развитие.
генетика
Описани са мутации в различни митохондриални и ядрени гени, които обикновено са свързани с майчини, автозомно-рецесивни или X-свързани модели на наследяване.
Преглед на известните генетични причини за синдромите на Leigh според техните биохимични аномалии: