Лечение на саркоидоза през 2003 г. - Swiss Medical Review
обобщение
Саркоидозата е системно заболяване с неизвестна причина, характеризиращо се с преувеличен имунен отговор с образуване на грануломи в засегнатите органи. Нейните прояви и тежест са изключително различни в различните случаи. Има повишена секреция на Th1 профилни цитокини в грануломатозни лезии. Лекарствата, ефективни срещу заболяването, се медиират главно от анти-TNF-α ефект. Те имат само суспензивен ефект върху болестта. В половината от случаите саркоидозата преминава спонтанно и не оправдава лечението. В други случаи лечението е необходимо незабавно или последващо и минималната продължителност е дванадесет месеца. Стандартното лечение е обща кортикостероидна терапия. В случай на липса на отговор, противопоказания, значителни странични ефекти и зависимост от висока доза, се предлага алтернативно или щадящо лечение, като най-често се препоръчва молекулата да бъде метотрексат с ниска доза. Хигиенно-диетичните предпазни мерки имат важно място. Редовното наблюдение до възстановяване е от съществено значение.
Саркоидозата е мултисистемно заболяване с неизвестна причина, характеризиращо се с преувеличен имунен отговор с образуване на грануломи в засегнатите органи. Въпреки че причината все още не е точно идентифицирана, портретът на робота е антиген, фагоцитиран от моноцити/макрофаги и бавно разграден или елиминиран, отговорен за предизвикване на имунна реакция. Предразполагащите генетични фактори са силно предложени от поредица от аргументи, най-очевидният от които е значителното нарастване на честотата на заболяването в семейния кръг на индексните случаи. Много е изкушаващо да се сравни саркоидозата с хроничната белодробна берилиоза, друга грануломатоза, причината за която е вдишване на берилий или негови сплави и която се проявява с предразположение при индивиди с мутация на глутаминова киселина в позиция 67 на b веригата на молекулата HLA DP.
Интересното е, че цитокините, произведени на нивото на грануломатозни лезии, отразяват Th1 имунна ориентация и по-специално повишено производство на IFN-g, IL-2 и TNF-α. 1 Лекарствата, ефективни срещу болестта, инхибират един или повече от тези цитокини. Те водят до регресия на проявите на болестта 2-4, но прекъсването им твърде рано води до рецидив. Следователно те имат "суспензивен", но не лечебен ефект върху болестта. 1.2
Най-новите открития за саркоидоза се отнасят до патогенезата на заболяването и следователно терапевтичните цели, стойността на щадящите или алтернативни лекарства към общата кортикостероидна терапия и по-ясната тенденция за предлагане на лечение в случай на белодробно рентгенографско участие. веднага дори когато дихателната функция е малко или не е променена. 5.6
Ще разгледаме последователно терапевтичните въпроси, начина на действие на наличните ефективни молекули и показанията.
Терапевтичните предизвикателства
Саркоидозата има клиничен израз и много различно протичане от един случай до друг. Почти 50% от случаите показват спонтанно благоприятен изход за по-малко от 24 месеца. В останалата половина от случаите лечението е необходимо незабавно или впоследствие в зависимост от напредъка. За да разберем напълно стойността на лечението, трябва да помним потенциалните негативни последици от заболяването.
Грануломатозният процес може да бъде директно патогенен, когато достигне особено уязвима структура, като например зрителния нерв, снопа на His, хипоталамуса, хипофизната жлеза, централната нервна система или бъбреците. Същият този грануломатозен процес, поради необичайната си интензивност, в редки случаи може да доведе до тежка дисфункция на често засегнати органи като белия дроб или черния дроб. В други случаи грануломатозният процес има косвени ефекти като поява на аномалии в метаболизма на калция чрез необуздана секреция на калцитриол в лезиите или наличие на общи признаци, обикновено свързани с определена форма, дифузни или еволюиращи. От грануломатозните лезии могат да се развият фиброзни лезии, обикновено в особено продължителни случаи (повече от две или дори пет години). Фиброзата е необратима за разлика от грануломите. Лекарственият контрол на грануломатозния процес помага до известна степен да се предотврати появата или прогресирането на фиброзата.
Лечението на саркоидоза се предписва за предотвратяване или спиране на тези различни усложнения на заболяването. Ефективността на лечението трябва да бъде оценена във всеки отделен случай, неуспехът може да отразява неадекватността на използваната доза или лекарство. В случай на благоприятен отговор ще е необходимо да се планира намаляването на лечението и да се определи, ако е необходимо, каква е минималната достатъчна доза. Страничните ефекти трябва да бъдат сведени до минимум, като се спазват противопоказанията, доколкото е възможно, като се дават точни хигиено-диетични препоръки и чрез адекватно наблюдение. Всъщност балансът ползи/странични ефекти трябва да се поддържа положителен. Разработването в продължение на няколко години на алтернативни варианти на лекарства или намаляване на необходимата доза кортикостероиди направи възможно подобряването на лечението на саркоидоза.