Лечение на миастения гравис интервю с професор Даниел Драхман; Новини-Медицински
Отказ от отговорност: Тази страница е автоматичен превод на тази страница, първоначално на английски. Моля, обърнете внимание, тъй като преводите се генерират машинно, не всички преводи ще бъдат перфектни. Този уебсайт и неговите уеб страници са предназначени за четене на английски език. Всеки превод на този сайт и неговите уеб страници може да бъде неточен и неточен, изцяло или частично. Този превод е предоставен на практика.
Бихте ли могли да дадете кратко въведение в миастения гравис ?
Миастения гравис (MG) е автоимунно заболяване, което поражда слабост и умора в мускулите. Засяга между 1 и 7 души според 10 000, според най-добрите статистически данни.
Обикновено може да започне с двойно виждане и спуснати клепачи. Тогава слабостта често прогресира, засягайки лицето, ръцете и краката и мускулите, участващи в дишането и преглъщането. Името "миастения гравис" означава сериозна (тежка) мускулна слабост.
Преди разработването на настоящото лечение на имунната система, около две трети от пациентите с MG са преживели ужасно или са починали. С настоящото лечение почти всички пациенти с MG могат да бъдат върнати към почти нормален или пълен до нормален живот, въпреки че може да има проблеми със страничните ефекти на леченията.
Какво е известно за причините за миастения гравис ?
MG се причинява от грешна реакция на имунната система, която атакува ацетилхолиновите рецептори в мускулите. Всяко движение на мускулите изисква освобождаване на предавателя ацетилхолин (ACh) от двигателните нерви, който след това пресича много тясна празнина, за да достигне до ACh рецепторите (AChRs), и задейства мускулната контракция. Неуспехът на предаването води до слабост или парализа.
В MG има криза от антителата на имунната система върху AChRs, които са намалени в брой. Това води до слабост, умора и може да причини парализа и смърт.
Действителната причина за грешката на имунната система не е известна, но очевидно комбинация от генетична чувствителност плюс някакъв задействащ фактор от околната среда води до автоимунна криза. Тимусът вероятно участва в произхода на MG.
Какви лечения в момента се предлагат при миастения гравис ?
Сега има редица искове за MG. Най-непосредственото лечение е лекарство (пиридостигмин, местинон), което боксира ензима ацетилхолинестераза, който обикновено хидролизира ACh след невротрансмисия. Това лекарство позволява на ACh да продължи по-дълго и многократно да взаимодейства с намаления брой AChR. Той има временно предимство и се счита за своеобразна „помощна лента“ за MG.
Средства, потискащи имунната система като цяло, се използват за лечение на основния автоимунен проблем при MG. Те включват надбъбречни кортикостероиди (преднизон) и други общи имуносупресори, като азатиоприн, такролимус и циклоспорин. Тези средства потискат цялата имунна система; правилно използвани те са доста ефективни. Те обаче могат да имат неблагоприятни странични ефекти, включително повишена податливост към инфекции и рядко злокачествени заболявания, както и други странични ефекти.
Как дойде вашето изследване за разработване на генно базирано лечение за спиране на еквивалента на гризачи на миастения гравис? Какво се отнася до вашето изследване ?
Целта на моето изследване е да разработя лечение, което да елиминирааномалия специфични който е отговорен за автоимунния проблем, без да засяга по друг начин имунната система.
За да се постигне това, е необходимо да се целим онези клетки, които участват особено в автоимунната реакция. Насочих се към таргетните Т-лимфоцити, които осигуряват помощ за производството на антитела към AChR. Така че първият аспект на нашето изследване на генетично включва проектиране на антиген въвеждащи клетки (най-мощните от които са дендритни клетки), така че те да насочват Т клетки, които взаимодействат особено с AChRs.
Специален проблем, свързан с това, е, че всеки индивид (или по този въпрос всяка мишка) с MG има свой собствен уникален набор от Т клетки, специфични за различни аспекти на AChR антигена (различни епитопи). За да лекуваме това усложнение, използвахме дендритни клетки от един и същи човек, които, разбира се, са в състояние да насочат целия репертоар на Т-клетките, специфичен за AChR на този човек. Генно насоченото съединение се състои от предимно значим AChR ген, свързан със съединение, което го насочва към ендозомното преработващо отделение, така че да бъде представено на повърхността на дендритната клетка.
След като усъвършенствахме метода за целево обозначаване, ние избрахме „експлозивна глава“ за унищожаване на Т-клетките и за тази цел снабдихме нашите дендритни клетки с гена за FLB лиганда (FasL). FasL взаимодейства с "FLB", протеин на повърхността на активирани Т клетки, което води до смърт чрез апоптоза.
Следващата операция беше да се изследват проектираните дендритни клетки инвитро. Открихме, че те наистина са насочени и убиват AChR-специфични Т-клетки, но не и Т-клетки, които са специфични за друг несвързан антиген. След като успяхме да обясним спецификата на тези дендритни клетки с "управлявана ракета", ние след това проверихме способността им да унищожават AChR-детайлни Т клетки в живи мишки.