Лечение на хиперхолестеролемия

Само 1 на 3 възрастни с високи нива на LDL-холестерол получават правилното лечение. За 1 от 5 пациенти, лекувани със статини, нивата на холестерола остават високи. Причините са генетични дефекти или странични ефекти от лечението със статини. За пациенти с високи, трудно контролируеми нива на холестерол, ново поколение лекарства се налага: биологични терапии с PCSK9 инхибитори.

хиперхолестеролемия

В момента най-често предписваните лекарства са тези, които пречат на биосинтеза на чернодробния холестерол, статини. Новите лекарства са насочени към механизма за елиминиране на LDL-холестерол, инхибират PCSK9, проензим, който улеснява чернодробното разграждане на LDL-c рецепторите.

Някои от резултатите, получени от най-новите проучвания за нови биологични терапии:

  • еволокумаб, добавен към терапия със статини, намалява риска от сърдечно-съдови събития с 15% и води до абсолютно намаляване на LDL-C от 56 mg/dl според FOURIER проучване
  • лечението с алирокумаб намалява LDL-c с повече от 60% след 24 седмици, като ниските стойности остават дългосрочни, според проучването ODYSSEY
  • еволокумаб намалява LDL-c с 60% дългосрочно според Проучване на OSLER 1
  • намаляване на сърдечно-съдовите събития с 53% при пациенти, получаващи еволокумаб според OSLER проучвания 1 и 2.

Какво е "класическото" лечение на висок холестерол?

Ако промяна в начина на живот (по отношение на диетата и физическата активност) не може да достигне нормална стойност на холестерола, е необходимо прилагане на фармакологично лечение. статини (аторвастатин, розувастатин, симвастатин) са клас лекарства, които обикновено се препоръчват в тези случаи, тъй като те са пряко свързан с намален риск от инфаркт на миокарда или инсулт. Те пречат на биосинтеза на холестерол в черния дроб, блокирайки ензима HMG-CoA редуктаза. Статините могат да намалят общия холестерол с около 50% при повечето хора. Предлагат се под формата на таблетки, които се приемат през устата веднъж дневно.

Друга категория лекарства за лечение на дислипидемия са фибрати (фенофибрат, гемфиброзил), който по-ниски триглицериди в кръвта. Въпреки че са по-малко ефективни при LDL-c стойности, те са повишаване на нивата на HDL-c. Фибратите също намаляват инсулиновата резистентност, особено когато високите нива на липидите са свързани с други прояви на метаболитен синдром като хипертония или диабет тип 2.

Какви са предимствата на новите терапии с моноклонални антитела, инхибитори на PCSK9?

Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9 (PCSK9) е ключова молекула в модулирането на плазмените нива на LDL-холестерол. Той се свързва с LDL рецептора (LDLR) и го насочва към лизозомното отделение на клетката, където се разгражда, и LDL-c клирънсът се нарушава. PCSK9 инхибиторите позволяват LDLR да се рециклира и реекспресира върху клетъчната повърхност, като има нетния ефект на понижаване на "лошия" холестерол в кръвта.

Новите терапии бяха открити чрез проучвания върху генни мутации на PCSK9 и беше забелязано, че при някои хора холестеролът се поддържа на много ниско ниво.

„Тази терапия отразява точно това, което е в човешкия геном и е важна отправна точка за разработването на лекарства в голям мащаб“ - Д-р. Секар Катиресан, кардиолог в Масачузетската болница.

Механизъм на действие на инхибиторите на PCSK9. Източник на снимки - StraightHealthcare

Редица скорошни проучвания оценява ефектите на новите моноклонални антитела върху сърдечно-съдовата система, както и потенциала на тези лекарства за предотвратяване на инсулт.

Най-голямото клинично изпитване, тестващо ефикасността на моноклонално антитяло, инхибитор на PCSK9, еволокумаб, беше представено на тазгодишния Европейски кардиологичен конгрес в Барселона - изследването FOURIER. Рискът от сърдечно-съдови събития като инфаркт на миокарда, инсулт, коронарна реваскуларизация, хоспитализация при нестабилна стенокардия намалява директно пропорционално на нивата на холестерола и се получава абсолютна редукция на LDL-C от 56 mg/dl (вторична крайна точка).

OSLER Проучвания 1 и 2 (Отворено проучване за дългосрочна оценка срещу LDL-C), насочено към ефикасността и безопасността на еволокумаб при намаляване на липидите в кръвта и сърдечно-съдови събития. Данните показват 53% намаление на сърдечно-съдовите събития при пациенти, получаващи еволокумаб, в сравнение с тези, получаващи статини.

Ефикасността на алирокумаб е оценена от проучването ODYSSEY, който включва 2341 пациенти с висок риск от сърдечно-съдови събития, диагностицирани с фамилна хиперхолестеролемия или коронарна болест на сърцето, лекувани с високи дози статини. Резултатите показват допълнително намаляване на LDL-c с 62%, без странични ефекти.

Един от възникналите проблеми е ефектът върху неврокогнитивната функция, тъй като холестеролът е важен компонент на невронната мембрана и PCSK 9 участва в регенерацията на невроните в мозъчната кора. Моноклоналните антитела не преминават през кръвно-мозъчната бариера. Неврокогнитивните странични ефекти са по-малко от 1%, според проучванията OSLER и ODYSSEY.

Две многонационални рандомизирани клинични проучвания, SPIRE 1 и 2, който включва 27 438 пациенти, изследвани за ефикасност бокоцизумаб в сравнение с плацебо. По време на проучването 93% от пациентите са били лекувани със статини. Резултатите показват, че пациентите с висок сърдечно-съдов риск (и LDL-c стойности> 100 mg/dl) се възползват от лечението с бокоцизумаб. Получава се намаление на изходните стойности на LDL-c с 64%. Въпреки това, бокоцизумаб все още не е одобрен, тъй като е доказано, че има висок процент на антитела срещу лекарството.

Алирокумаб (Praluent) и еволокумаб (Repatha) са одобрени от EMA през 2015 г. PCSK9 инхибиторите са скъпо лечение днес ( около 14 000 долара годишно), за общо състояние. Неотдавнашен икономически анализ показва, че цената трябва да достигне максимум 4200 долара годишно, за да бъде рентабилна.

Оценен е друг вид PCSK9 инхибитор Проучване ORION. Инклисиран е ново лекарство, което е насочено към информационна РНК, отговорна за синтеза на PCSK9. Доказано е, че LDL-холестеролът намалява до една година при пациенти с повишен сърдечно-съдов риск и повишен LDL-холестерол (> 70 mg/dl).

За повече информация относно високия холестерол, отидете на новия раздел на Guard Report - тук

  • какво трябва да знаем за хиперхолестеролемията - тук
  • за нови изследвания върху холестерола - тук.