Лечение на безалкохолен мастен черен дроб

Защо и как да се лекува устойчив на инсулин мастен черен дроб? Alex Pariente EPU Beaujon, 10 януари 2009 г.

Можем ли да предскажем бъдещето в черния дроб ?

Може ли бъдещето да се предскаже в черния дроб? Да

Изчезна ли традицията на Харуспик ?

Изчезнала ли е традицията на Харуспик? Не

Защо да се лекува устойчив на инсулин мастен черен дроб ?

Тежестта на думите

10 милиона французи имат гъши дроб

5000 FG/хепатогастроентеролог срещу 150 хепатит С. 49 милиона французи на възраст над 15 години, 6 милиона затлъстели Изчисления, направени с 300 000 хепатит С и 2000 гастроентеролози Трудно ще бъде да не се интересувате! Трябваше да ми бъде дадена цялата сутрин! Лошо храносмилане заплашва ...

Utzschneider KM, Kahn SE. J Clin Endocr Metab 2006; 91: 4753-61 Инсулинова резистентност като цяло IR Намалено отделяне на кръв от глюкоза IR мазнини Намалено потискане на мастната липолиза Мускули IR Намалено навлизане на мускулите на чернодробна IR глюкоза Намалено потискане на производството на чернодробна глюкоза Хиперинсулинемия Може да си представим, че ако хепатоцитите изгаря повече FA, има нужда от по-малко глюкоза, отколкото изпуска, насърчавайки хипергликемия, която стимулира секрецията и отделянето на инсулин. Винаги сме в равновесие: ако сме хипергликемични и хиперинсулинемични от излишния прием на чернодробни мазнини, то чрез намаляване на приема на мазнини чрез диетата, ще изгаряме по-малко мазнини и ще внесем повече глюкоза в тялото. Хепатоцити. Мускулните упражнения могат, като карат мускулите да изгарят директно глюкоза, да понижат кръвната захар и следователно инсулинемия, което би подобрило чернодробните аномалии, вторични за хиперинсулинемията. (всичко това са лични удръжки). Utzschneider KM, Kahn SE. J Clin Endocr Metab 2006; 91: 4753-61

IR в мастната тъкан Повишен прием на липиди Повишена липолиза -> AGL Адипокини ↓ адипонектин ↑ резистин Провъзпалителни цитокини TNFα IL 6 и др ... IR

IR в черния дроб причинява последици Адипокини ↓ адипонектин ↑ резистин Провъзпалителни цитокини TNFα IL 6 и т.н ... AG Последствия ↑ Производство на глюкоза ↑ Гликогенолиза ↑ Глюкогенеза Хипергликемия → ХиперИнс ↑ Липогенеза Цитокините идват от други клетки (но също и от черния дроб на Kuppodi), хепатоцити) Основният стимул за повишена чернодробна липогенеза е самата хипергликемия (чрез ChREBP реагиращ на въглехидрати елемент - свързващ протеин) и хиперинсулинизъм (чрез SREBP-1c) Съхраняваните триглицериди вероятно не са токсични; GLA и междинните продукти в резултат на непълно бета-окисление са, напротив; парадоксално, но инхибирането на образуването на триглицериди може по този начин да влоши увреждането на черния дроб, като същевременно инхибира

От затлъстял черен дроб до стеатохепатит Оксидативен стрес и митохондриална дисфункция Провъзпалителни цитокини от адипоцити и мастни макрофаги TNFα, IL6, IL1β> Инсулинова резистентност> Възпаление, прокоагулантна активност> Фиброза (активиране на звездни клетки) Микробно пулулиране на интралуминални диетични антиоксиданти 2 тежки картечници

Мастният черен дроб предсказва неприятности Мастният черен дроб е независимо свързан с маркери на CV заболяване Дебелина на каротидната стена Брахиален артериален вазодилататор отговор на потока Дисфункция на лявата камера Преобладаване и честота на MS и T2D Преобладаване и честота на разпространение на CV заболяване и тежест на коронарните лезии Сърдечно-съдова и обща смъртност Дебел черен дроб (ALT) предсказва появата на MS и T2DM 20 години по-късно: Goessling: Framingham (малки деца, на 44 години в началото, 55% жени, над 30 IU/мъже и 19/жени) в сравнение с 6594 нормални транзакции. Средна преживяемост 8,7 години, обща смъртност 1,37 (0,98-1,91); в транш 45-54a, rr 4.4 (1.27-13.23) за глобална смърт и 8.15 (2.0-33.2) за смъртност от CV след корекция на конвенционалните рискови фактори за CV. Dunn W et al. AmJGegy 2008; 103: 2263; Goessling W et al. Gegy 2008; 135: 1851 Targher G et al. Diabetologia 2008; 51: 1947-53. Йоану Г.Н. Gegy 2008; 135: 1935

Мазният черен дроб причинява ли нещастие? 3 дни мастна диета (плъхове) причинява тежка чернодробна стеатоза без висцерална или мускулна стеатоза, чернодробна RI и хипергликемия преди появата на периферна RI. Загуба на 8 кг при затлъстели диабетици ↓↓ чернодробна мазнина, но не и мускулна ↓ чернодробна, но не периферна RI При здрави мъже без диабет Чернодробната мазнина (RMP) е свързана с чернодробна инсулинова резистентност, независима от ИТМ и обща, коремна и подкожна маст затлъстели хора е най-добрият предиктор за RI в черния дроб, мускулите и мастната тъкан, независимо от общата телесна мазнина Няма голяма загуба Samuel VT et al. J Biol Chem 2004; 279: 3245; Petersen KF et al. Диабет 2005; 54: 603 Seppala-Lindros A. JCEM 2002; 87: 3023. Korenblat KM et al. Gegy 2008; 134: 1369-75.

По този начин самият мастен черен дроб може да бъде основната причина за чернодробна инсулинова резистентност и следователно T2D и MS се свързват с атерогенни дислипидемии. В случай на стеатохепатит, възпалението и оксидативният стрес влошават чернодробната и системната IR и атерома. Йоану Г.Н. Gegy 2008; 135: 1935. Targher G et al. Diabetologia 2008; 51: 1947-53

Как да се лекува устойчив на инсулин мастен черен дроб ?

Лечение на FIR Подобряване на черния дроб Подобряване на чернодробното увреждане Предотвратяване прогресирането на фиброза Предотвратяване на усложнения от цироза и HCC Намаляване на смъртността Подобряване (не влошаване) на останалата част Кръвна захар, липиди Сърдечно-съдови заболявания Рак Нежелани лекарствени реакции Много малко EBM! Внимавайте за сурогатни маркери Лекувайте първо диабет, хипертония, дислипидемия, аспирин, тютюн !

Плацебо ефект в NASH 5 рандомизирани проучвания от ≥ 6 месеца 162 плацебо срещу 189 „активно лечение“ Тегло, ИТМ: NS ALT -21 U/LP 5 години Медицински неуспех> 1 година Бързо намаляване на IR Намаляване на смъртността на ИТМ> 40 или> 35 и коморбидност Sjöström L et al. NEJM 2007; 357: 741. Adams TD et al. NEJM 2007; 357: 753. Mathurin P et al. Гастроентерология 2006; 130: 1617.

Хирургия за отслабване 2 Подобряване на черния дроб при стеатоза (83% от заболявания) 92% подобрение (95% CI: 82-98%) Подобрение при HS (54% от пациентите) 81% подобрение (95% CI: 62-95%) 70% излекуване (95% CI: 42-91%) Подобряване на фиброзата (65% от пациентите) 66% подобрение (95% CI: 38-88%) 15 проучвания, главно чрез стомашно-чревен проход, със сдвоени биопсии преди подготовка Само 121 с биопсии, използваеми при фиброза (иглени биопсии) Mummadi RR et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6: 1396-402

Адипоселективна хирургия 50 пациенти Свързване на стомаха срещу GB + оментектомия 15 жени със затлъстяване 10-12 седмици след коремна липосукция. Без намаляване на инсулиновата чувствителност на черния дроб, мускулите или мастната тъкан, без промяна в CRP, IL6, TNF, адипонектин, PA, гли, липиди, инсулин Импакт фактор 51 шведски: 50 BMI> 354, grand omentum 1% обща мастна маса. 2 години проследяване. Не е по-добро за тегло или талия/ханш. По-добро за гладно гли, инсулин, гли толерантност Фактор на въздействие 3.56 Thörne A et al. Int J Obes 2002; 26: 193

Диета и упражнения Ефективност при тези, които отслабват ↓ инсулинова резистентност ↓ метаболитен синдром ↓ трансаминази ↓ стеатоза SH? Фиброза? Няма подходящо рандомизирано проучване → 2008 г. При пациенти с наднормено тегло (или с прекомерна обиколка на талията) Подобрение при МС: намален риск от захарен диабет (не знам за смъртността от CV) 1% загуба на тегло: 8% намаляване на трансаминазите (Палмър) Пилотни проучвания: бихме предпочели голям превозвач! Кларк Дж. J Clin Gastroenterol 2006; 40: S36. Bellentani S et al. Хепатология 2008; 47: 746-54

Лечение на безалкохолен мастен черен дроб - ppt изтегляне