Лабораторно списание - Методи - Изследователска област Целиакия

Матиас Фейкс

методи

Целиакия е много дискомфортно заболяване, което може да бъде овладяно само при спазване на строга диета. Но това също е пример, че болестта може да бъде много по-сложна, отколкото се предполагаше първоначално и че само научната дисциплина не е достатъчна за изследване на нейните причини.

Преди повече от сто години английският педиатър Самюел-Ги наблюдава нарушение на развитието при малки деца в болница "Св. Вартоломей" в Лондон, което води до забавяне на растежа след кърмене. Първите ястия с каша причиняват силен дискомфорт и животозастрашаваща диария при засегнатите деца. Gee нарича болестта Celiac Affection и още през 1888 г. предлага в своя доклад "On the Celiac Affection" диета, направена от английски тост, която трябва да предотврати или облекчи появата на целиакия, често срещаният немски термин.

Самюел Джи все още не е знаел, че адхезивният протеин глутен, който се съдържа в много видове зърно, предизвиква симптомите на цьолиакия. Днес засегнатите деца трябва да се придържат към строга диета без глутен. Дори саксиите, в които се приготвят вашите ястия, не трябва да влизат в контакт с храни, съдържащи глутен.

Почти сто години се смяташе, че целиакията е детска болест. Тогава е открита връзка между неходжкинов лимфом и непоносимост към глутен. Междувременно хранителните съвети за хора с целиакия продължават да се прилагат и в зряла възраст, дори ако засегнатото лице не показва никакви клинични симптоми. Тази диетична препоръка е противоречива, тъй като само всеки трети възрастен с цьолиакия страда от остри симптоми. Целта му обаче е и да предотврати вторични заболявания, свързани с цьолиакия.

При пациенти с цьолиакия лигавицата на тънките черва е сплескана, тъй като са атакувани власинките, които са отговорни за усвояването на храната и увеличават повърхността на тънките черва. В резултат на това тънките черва могат да абсорбират хранителни вещества само в ограничена степен. Това води до липса на желязо, фолиева киселина, калций и витамин В12. Последиците са умора и повишен процент на абортите (дефицит на фолиева киселина). Следователно диагнозата „цьолиакия“ обикновено се потвърждава от биопсия на тънките черва, която също предоставя информация за вида на увреждането.

Мародерство на имунната система

Целиакия може да се прояви в много различни клинични картини. Те включват например вторичен рахит, раздразнителност и кожни заболявания. Връзката между цьолиакия и болест, която привидно няма нищо общо с нея, е особено интересна: цьолиакия често се среща заедно със захарен диабет тип 1. При този тип диабет, който обикновено се проявява в детството и юношеството, имунната система унищожава островните клетки на панкреаса. В резултат производството на инсулин спира напълно. Това разстройство на имунната система може да предизвика вирусни инфекции, например, които торпедират регулирането на имунния отговор от човешката левкоцитна антигенна система (HLA).

Сега е установено, че цьолиакията е също автоимунно заболяване, при което HLA протеините играят централна роля. HLA молекулите свързват пептиди от чужди антигени и ги представят на Т клетки. Решаващата HLA молекула при цьолиакия е HLA-DQ2. Това представя Т клетките с пептидни фрагменти от глутен (a-глиадин), които са дезаминирани от тъканната трансглутаминаза (tTg). Това води до автоимунна реакция, която в крайна сметка води до образуването на антитела срещу tTg, разположени в чревната лигавица.

Докато по-ранните тестове за цьолиакия са търсили антитела срещу глутеновата субединица глиадин и протеина на съединителната тъкан ендомизиум, днес тест ELISA се използва за тест за тъканна трансглутаминаза и по този начин се постига диагностична увереност от 95%.

Тази усъвършенствана диагностична техника е разработена през 1991 г. от Faruk Hadziselimovic и Annemarie Bürgin-Wolff от клиниката за дневни грижи и института за целиакия в Листал, Швейцария (Lentze M.J. et. Al. Арх. Дис. Чайлд. 66: 941-947, 1991). Вашето вече автоматизирано откриване на трансглутаминаза се използва за диагностика на целиакия в световен мащаб от няколко години. Новият метод на изследване също така позволи по-добре да ограничи броя на нерегистрираните случаи на целиакия в общата популация. Докато един от 1200 души страда от цьолиакия, всеки двадесети човек носи целиакия, без болестта да избухне в класическата си форма.

Понастоящем изследователите на целиакия използват HLA-DQ типизиране, за да установят кои DQ алели са отговорни за различните прояви на цьолиакия. В допълнение към класическата целиакия, с описаните по-горе стомашно-чревни симптоми, има и случаи на латентна или тиха целиакия, при които засегнатите не развиват типичните целиакия, но са податливи на други заболявания.

Научете повече за нашите нови продукти и поръчайте новия каталог 2021 днес на. Повече ▼

Под ватерлинията

Големият брой случаи на тиха целиакия е илюстриран от модела на айсберг, разработен от епидомолога Ричард Логан от Университета в Нотингам. Видимият връх на айсберга се състои от пациенти, страдащи от класическа целиакия. Това може лесно да се докаже с настоящите диагностични методи. Под водата обаче се намира много по-голямата част от айсберга, която включва пациенти с безшумна или латентна целиакия. Местоположението на „водната линия“ на айсберга зависи до голяма степен от диагностичните критерии и наличните методи за изпитване.

Ричард Логан откри връзката между цьолиакия и ранната смърт на лимфома през 1989 г. От 653 пациенти с целиакия, чиято причина за смъртта групата на Логан е изследвала с таблици на смъртността, 17 са починали от лимфом. Човек би очаквал 0,5. Човек с целиакия има 34 пъти по-голяма вероятност да умре от лимфом, отколкото здрав човек. Рискът от развитие на лимфом всъщност е дори по-висок, тъй като оценката на Логан се основава, както беше споменато, на таблици на смъртността.

Вълнуващото при изследванията на цьолиакия е търсенето на отделни компоненти (алеи HLA-DQ), които предизвикват различните симптоми и форми на заболяването. Биоинформаторите използват независим компонентен анализ (ICA), който може да се използва и за проследяване на сигнали в електроенцефалографски сигнали. За целта те запаметяват данните, които получават от скрининг на пациенти, например в бази данни и се опитват да филтрират отделните компоненти от кубовете с данни. Някои от данните се произвеждат като „отпадъчен продукт“ от лечението с целиакия, но медицинските доклади и теренните проучвания също притежават огромен потенциал за данни. С биоинформативни методи като независим компонент анализ, данните, които първоначално изглеждат непоследователни, могат да бъдат свързани.

Както показва примерът с лимфомната чувствителност на пациенти с целиакия, могат да се появят напълно неочаквани връзки, които биха останали скрити при класическите генетични или биохимични методи.

Последни промени: 29.12.2008