Лаборатория за клетъчна хематология на университетската болница Анже

www.hematocell.fr

  • У дома
  • Клетки от кръв и костен мозък
  • Цитологични аномалии, наблюдавани през ... Етиология на .
  • Коментирани биоклинични наблюдения
  • Преподаване на клетъчна хематология
  • Банка изображения

Полицитемия вера и други полицитемии

1. дефиниция

Първична полицитемия де Вакес (PV) е клонален миелопролиферативен синдром с пролиферация на 3-те медуларни линии, спленомегалия и тромбо-хеморагични усложнения.

клетъчна

Почти постоянно се свързва със съществуването на определена мутация в ген, кодиращ протеина за трансдукция на сигнала JAK2.

2. Обстоятелства на откриване и клинична ситуация

Честота: 3-5 нови случая годишно на 100 000 жители.

Често след 50 години (медиана около 60 години) и по-често при мъжете.

Болестта се открива:

* Или от наличието на един или повече клинични признаци на заболяването:

тромботичен инцидент, сърбеж с вода, еритромелалгия, спленомегалия, поява на еритроза постепенно, кутанео-лигавица, по-видима по лицето и ръцете (почти постоянна, рядко причина за консултация),

или клинични признаци, свързани с хиперволемия и хипервискозитет: съдови или невросензорни признаци: главоболие, замаяност, зрителни нарушения, парестезия, венозна тромбоза или артериална тромбоза

понякога с признак на миелопролиферативен синдром: сърбеж с вода, пристъп на подагра (хипер урикемия), спленомегалия (присъства в 50-75% от случаите, с умерен обем).

* Или от аномалия по време на кръвна картина, извършена по време на тренировка (хематокрит> 54% при мъжете и> 47% при жените = по-високи референтни стойности на Hte)

В допълнение: рядка хепатомегалия; липса на лимфаденопатия

3. Биология.

3.1. Кръвна картина.

Червени кръвни клетки и хемоглобин

Паралелно повишаване на хемоглобина и хематокрита над нормалните стойности за възраст и пол (вж. Критерии на СЗО 2016)

Брой на GR> 6 T/L при мъжете и 5,5 T/L при жените

Нормохромен нормоцитен; понякога леко хипохромни и микроцитни от самото начало (добавен дефицит на желязо).

Нормална морфология на еритроцитите (хипервискозитет и трудно разпространение, ако е много висок хематокрит).

Забележка: Hte често се избира като критерий за наблюдение на точки.

Левкоцити

Нормален или леко увеличен брой (до 20 G/L) с неутрофилна полинуклеоза, еозинофилия, умерена базофилия (1000 G/L

Наличие на макротромбоцити (честа тромбопатия)

3.2. Миелограма и биопсия на костния мозък (BOM)

Миелограма: има малък интерес (общо увеличение на миелоидната тъкан, следователно нормален брой, без морфологични аномалии). Често леко разреден и с лошо качество поради хипервискозитет.

BOM: глобална хиперплазия (богатство 4 или 5: намаляване или изчезване на мастните клетки) и често излишък на мегакариоцити. Обикновено нормален ретикулинов модел в началото (уплътняване в 10% от случаите при Dg). Миелофиброзата се появява с хода (след 10-15 години и повече) в 1/3 от точките.

3.3. Мутация на гена JAK2

- Мутацията JAK2 V617F се открива в 98% от PV, с постоянно поне няколко хомозиготни клетки: хомозиготността изглежда специфична за PV. Мутация на JAK2 в екзон 12 се открива в 2% от случаите.

- Няма мутация в гена на калретикулин в полицитемия вера

Напомняне: JAK2 V617F мутация: неспецифична за Vaquez M, тъй като се среща при 50 - 60% от ТЕ и SMCs и някои миелопролиферативни/миелодиспластични синдроми (главно ARSI-тромбоцитоза).

Механизъм на действие на JAK2 и неговата мутация. В нормално състояние, когато ЕРО се свързва със своя рецептор върху мембраната на еритробласта, цитоплазменият протеин тирозин киназа JAK2 се мобилизира и се свързва с подмембранната част на ЕРО-R: той фосфорилира, което активира и след това предизвиква димеризация на транскрипционния фактор STAT5 . След това последният може да се транслокира в ядрото и да действа на транскрипционното ниво.

В PV точковата мутация на гена jak2 води до заместване на валин - фенилаланин върху протеина JAK2 (мутация V617F), което причинява постоянно (= конститутивно) активиране на JAK2, което постоянно стимулира димеризацията на STAT5. Наличието на EPO вече не е необходимо за стимулиране на еритробластите.

3.4. Други прегледи

* Изотопно измерване на общата маса на кръвните клетки

По-рано от съществено значение за диагнозата (освен ако Hte> 60%).

Тя потвърждава полицитемия и нейното значение [свързва използването на червените кръвни клетки, белязани с радиохромен 51 и албумин, белязан с йод 125; измерват се общия обем на кръвта (TSV) и общия обем на кръвта (VGT)]. VGT> 36mL/kg при мъжете или> 32mL/kg при жените, увеличение от поне 25% в сравнение с контролите, потвърждава истинската полицитемия.

* Изследване на растежа на еритроцитни предшественици in vitro

Спонтанно производство на еритробластични колонии от проба от костен мозък, култивирана върху среда, съдържаща серум, но без добавяне на ЕРО. Колониите се появяват при липса на ЕРО по време на PV, но също така и в голяма част от ТЕ и хронични миелоидни спленомегалии.

* Серумен EPO анализ

Нормално ниско или понижено (високите стойности изключват HP).