Кветиапин
Резюме на листа
Кветиапин е второ поколение антипсихотично лекарство, подобно по структура на клозапин. Кветиапин е антагонист както на серотонергичните 5-НТ2А, така и на допаминергичните D2 рецептори. Норкетиапин, неговият активен метаболит, действа върху обратното поемане на норадреналин. В зависимост от дозировката, кветиапин се използва заради своите антидепресанти или антипсихотични свойства.
Както всеки антипсихотик, неговите полезни клинични ефекти се отнасят главно до шизофренични психози, но също така и до биполярни разстройства с ефективност както при манийни, така и при депресивни епизоди.
Абсорбцията на кветиапин се влияе от храната, затова се препоръчва кветиапин да се приема без храна. Той се метаболизира екстензивно в черния дроб от CYP3A4 цитохроми, което е източник на многобройни фармакокинетични взаимодействия.
ECN артикул (и)
Съществуващи лекарства
Кветиапин се предлага на пазара под името Xéroquel®.
Полезни клинични ефекти
Кветиапин е показан за:
- шизофрения
- биполярно разстройство (манийни епизоди, депресивни епизоди и предотвратяване на рецидиви)
- лечение на депресивно разстройство, характеризиращо се с недостатъчен отговор на антидепресант при монотерапия, при адювантно лечение
Фармакодинамика на полезни клинични ефекти
Кветиапин е второ поколение антипсихотично лекарство, норкветиапин неговият активен метаболит. Структурата му е близка до клозапин.
Кветиапин и норкетиапин са серотонинергични (5НТ2) и допаминергични D1 и D2 рецепторни антагонисти. Именно този двоен рецепторен антагонизъм, с по-висока селективност към 5-НТ2 рецепторите спрямо D2 рецепторите, се счита, че допринася за клиничните антипсихотични свойства и ниската склонност на кветиапин да произвежда екстрапирамидни симптоми (EPS) в сравнение с антипсихотиците от първо поколение.
Норкетиапин, активен метаболит на кветиапин, има свои собствени фрамакологични свойства: той инхибира повторното поемане на норепинефрин и има 5-НТ7, 5-НТ2С, а2 антагонист и 5-НТ1А частични агонистични действия.
В зависимост от дозираната форма и използваната дозировка, кветиапин действа по различен начин.
Във формата LP (единствената форма, достъпна във Франция), в доза от 300 mg/ден, кветиапин достига своя плазмен пик по-бавно, отколкото при LI форма с бързо заемане на 60% от D2 рецепторите без известна седация с LI форма . При максимална доза от 800 mg/ден, LP формата поддържа ефективно запълване на D2 до следващата доза. Следователно формата на LP е идеална за антипсихотик с по-малко седация, свързана с пикови плазмени нива и продължителност на действие, продължаваща цял ден.
При ниска доза (300 mg) кветиапин се появява по-скоро като антидепресант, показан при биполярни пациенти или пациенти с големи депресивни разстройства чрез свойствата да блокира повторното поемане на норепинефрин и 5-HT2C антагонист. При по-висока доза (800 mg) антипсихотичните свойства преобладават при пълно насищане на Н1 и 5-НТ2А рецепторите и при повече от 60% заетост на D2 рецепторите.
Афинитет на рецептора:
++: 5-HT2B, M3, M1, 5-HT2A, NET, 5-HT7
+: 5-HT1E, 5-HT2C, D1, M4, 5-HT1A, α2C, D3, α2A, D2, 5-HT1D, α2B, M2, 5-HT6.
Клинично полезни фармакокинетични характеристики
Абсорбция
Абсорбцията на кветиапин се влияе от храната: храненето с високо съдържание на мазнини повишава Cmax с 50% и AUC с 20%.
Поради това се препоръчва прием на кветиапин без храна.
Разпределение
Кветиапин се свързва 83% с плазмените протеини.
Метаболизъм
Той се метаболизира екстензивно на чернодробно ниво от CYP3A4 цитохроми. Неговият активен метаболит е норкетиапин.