Коензим Q10, антиоксидантът, който поддържа сърцето и защитава мозъка
Коензим Q10, убихинон, вече е традиционен терапевтичен ресурс, използван повече от 30 години в допълващото лечение на сърдечно-съдови заболявания. Дефицитът на CoQ10 се документира при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, но продължава да съществува въпросът: "Дефицитът на CoQ10 е следствие или причина за първичното заболяване?".
съдържание
Исторически
Структура, форми, разпространение
Убихинонът е вездесъщ антиоксидант, който е изключително разпространен в природата. В организма той е част от редокс системата, заедно с редуцираната му форма убихинол. Вътре в клетката коензим Q10 се намира във вътрешната митохондриална мембрана, както и в други вътреклетъчни структури, като ендоплазмен ретикулум, апарат на Голи, лизозоми и пероксизоми. В кръвта или лимфата убихинолът е основната форма.
Коензим Q 10, с молекулно тегло 863 Da, съдържа верига от 10 изопренови единици, прикрепени към функционалната група на бензохинона и е мастноразтворимо вещество. Той се синтезира в клетките на тялото и се използва като такъв или в намалена форма. Двете форми са взаимно конвертируеми, в зависимост от нуждите на тялото.
Роли. Молекулни механизми
Ролята на енергията
Антиоксидантната роля
Модулиращата роля в (ди) митохондриалната функция, оксидативен стрес и апоптоза
Доказано е, че коензим Q10 играе роля в модулирането на митохондриалната активност, като действа върху отделящите протеини (тези, които участват в отделянето на дихателната верига от процеса на окислително фосфорилиране, прехвърляйки активността на митохондриите от АТФ енергийното съхранение към термогенезата) и влияе върху пропускливостта. митохондриална мембрана чрез действието на модулиране на преходните пори.
Това модулиращо действие представлява интерес, особено в контекста на невродегенеративни заболявания, тъй като е добре известно, че поддържането на преходните пори отворени за дълго време води до значително увеличаване на пропускливостта на митохондриалната мембрана, освобождаването на Ca йони и цитохром С в цитоплазмата. апоптотични механизми. Изглежда, че убихинонът играе модулираща роля върху преходните пори, поради което неговото използване се изследва при редица неврологични разстройства, при които митохондриалната дисфункция се появява като възможен етиологичен фактор.
Коензим Q10: Защо трябва да гледаме отвъд концентрацията
Синтез. Елементи на фармакокинетика и фармакодинамика. Нови фармацевтични технологии.
Убихинонът, както подсказва името му, има повсеместно разпространение (самото му име произлиза от латинската дума „ubique“ - което в свободен превод означава „навсякъде“). В случай на висши организми, той има структура, която включва ядрото на бензохинон, две метокси групи и метилова група, както и верига, съставена от 10 изопренови единици. В случай на по-ниски организми, тя има подобна структура, но изопреновата верига се състои само от девет изопренови единици, като по този начин е CoQ9.
За неговия синтез се използват два основни начина. Един от тях включва първоначалната екстракция на CoQ9, т.е. формата с 9 изопренови групи, която след това се обработва, като се използва частичен химичен синтез, за да се достигне структурата на Co Q10. Друг начин за получаването му е неговият биосинтез, като се използват култури от дрожди, начин, който позволява екстракцията на естествената форма на CoQ10, представена изключително от транс изомера.
Като мастноразтворимо вещество, чистият убихинон има ниска бионаличност. Той се абсорбира чрез пасивна дифузия, улеснена от транспортни молекули, на нивото на ентероцитите, преминавайки в лимфата и след това в общото кръвообращение. За да не се абсорбира директно в кръвния поток, е необходимо по-дълго време, докато се достигнат максимални плазмени концентрации. Tmax се достига за около 6h, а полуживотът е приблизително. 33 часа. Нормалната плазмена концентрация е между 0,41 и 1,91 микромола/л. 2
Има няколко вида технологии, използвани за увеличаване на бионаличността на коензим Q10. Конвенционалните методи включват намаляване на размера на частиците на Q10 или увеличаване на разтворимостта чрез използване на: емулсии, суспензии, твърди дисперсии, комплексиране с циклодекстрини и др.
Сред фармацевтичните форми с превъзходна бионаличност са иновативните системи за доставка, базирани на липиди. Те включват: микроемулсии, самоемулгиращи се или микроемулгиращи се системи за доставяне на активно вещество, наноемулсии и системи, базирани на включването на частици в липидните транспортни везикули (липозоми).
Липозомите са нановезикули, съставени от билипиден слой от фосфолипиди и холестерол, които улесняват усвояването на убихинон, значително увеличавайки неговата бионаличност. Самодиспергиращите се системи също представляват забележителен интерес, но тези фармацевтични форми включват не само използването на липиди, но и повърхностноактивни вещества и евентуално съразтворители, вещества, които повдигат някои въпроси относно профила на безопасност.
Използване на CoQ10 в контекста на сърдечно-съдови заболявания
Убихинонът вече е традиционен терапевтичен ресурс, който се използва повече от 30 години в допълващото лечение на сърдечно-съдови заболявания. Дефицитът на CoQ10 е документиран при пациенти със сърдечно-съдови заболявания. Значението на причинно-следствената връзка обаче не е много ясно установено и въпросът продължава: "дефицитът на CoQ10 е следствие или причина за първичното заболяване?".
Предвид механизмите, в които участва, както и ефектите, документирани от литературата, CoQ10 е изключително важен фактор за подобряване на сърдечната функция, модулиране на кръвното налягане и подобряване на ендотелната функция.
Допълването е още по-необходимо, тъй като е добре известно, че някои класове лекарства, често използвани при сърдечно-съдова патология, засилват дефицита на CoQ10 (статини, бета-блокери и др.).
Коензим Q10 при сърдечна недостатъчност
При пациенти със сърдечна недостатъчност е документирана ролята на коензим Q10, способен да намали предложената митохондриална дисфункция като възможен етиологичен фактор и да подобри сърдечната функция.
В многоцентрово проучване, включващо 1113 пациенти със сърдечна недостатъчност, приемането на 50-150 mg CoQ10 дневно (78% от пациентите са получавали доза от 100 mg) в продължение на три месеца води до до забележителното подобрение на еволюцията на пациентите и до намаляване на специфичната симптоматика (югуларен рефлукс, цианоза, белодробни хрипове, оток, сърцебиене, световъртеж, аритмии, безсъние, никтурия). 3
Тези резултати бяха потвърдени от друго многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо проучване за дългосрочна Q10 терапия. Това проучване включва 641 пациенти със застойна сърдечна недостатъчност (клас III или IV съгласно стандартизацията, разработена от Нюйоркската сърдечна асоциация), които са разпределени или към плацебо групата, или към групата, в която CoQ10 е прилаган в доза от 2 mg/kg/ден. за година. В групата, в която е прилаган CoQ10, е получено значително намаляване на скоростта на хоспитализация (с 38% по-малко пациенти се нуждаят от хоспитализация), но също така и на белодробен оток и сърдечна астма (намаляване съответно с 60% и 51%). 4
Коензим Q10 при хипертония
При хипертония е документирана модулиращата роля на убихинона, действаща върху периферното съпротивление. Повечето специализирани произведения документират факта, че терапевтичният ефект е инсталиран на ок. 4-12 седмици от началото на приложението. 5
В проучване, което включва 109 пациенти с диагноза есенциална хипертония, е оценена допълнителна терапия с CoQ10, която се прилага в допълнение към обичайната антихипертензивна терапия. Дозата се коригира според клиничния ход на пациентите и според регистрираното плазмено ниво, така че да се достигне плазмена концентрация от най-малко 2,0 микрограма/ml. След ок. 4.4 месеца терапия 51% от пациентите са успели да се откажат от един до три от антихипертензивните лекарства, които са приемали в началото на проучването. Освен това при 39% от пациентите е извършено наблюдение на EKG както преди, така и по време на проучването. Електрокардиограмата показва значително подобрение на диастоличната функция и дебелината на стената на лявата камера. 6
В мета-анализ на ролята на коензим Q10 в лечението на хипертония, проведен през 2007 г., бяха оценени 12 клинични проучвания, които включват 362 пациенти. От тях три бяха рандомизирани контролирани проучвания, едно кръстосано и осем от тях бяха отворени проучвания. В рамките на първата оценена категория се наблюдава намаляване на систолното кръвно налягане с 16,6% (от 167,7 mmHg на 151,1 mm Hg) и 8,2% на дизатоличното кръвно налягане (от 103 mmHg на 94,8 mm Hg), изключително в групата пациенти. при които е прилагано Q10 лечение, а не в плацебо групата. В кръстосаното проучване се наблюдава намаляване с 11 mm Hg на систоличното кръвно налягане и 8 mm Hg на диастоличното кръвно налягане, а при открити проучвания се наблюдава намаляване с 13,5 mm Hg на систолното и 10,3 mm кръвно налягане, съответно. Hg на диастоличния. Във всички проучвания, включени в мета-анализа, подобрението е високо статистически значимо (стр. 7
Коензим Q10 при диабет 8
Допълнителната терапия с убихинон също е проучена в контекста на диабета.
В контекста на характерни метаболитни нарушения, повишен оксидативен стрес и провъзпалителен статус, които характеризират диабет тип II, е разработена теория за „отделяне“ на ендотелната азотно-оксидна синтетаза, водеща до ендотелна дисфункция и отделяне. митохондриална дихателна верига на окислително фосфорилиране, което води до прекомерно производство на свободни радикали.
По същество съществуват множество механизми, чрез които хипергликемията индуцира повишен оксидативен стрес: гликозилиране на функционални протеини, самоокисление на глюкозата, активиране на пентозофосфатния път и отделяне на ендотелния синтез на азотен оксид и окислителното фосфорилиране.
При диабет може да настъпи отделяне на окислителното фосфорилиране от дихателната верига в резултат на хипергликемия и повишени нива на мастни киселини. Повишените нива на NADH и глицерол-3-фосфат водят до повишен електронен транспорт до ензимните комплекси, които изграждат митохондриалната дихателна верига, чрез CoQ10, генерирайки с течение на времето инхибирането на комплекс III. Отделянето на окислителното фосфорилиране от електронната транспортна верига води до недостатъчно производство на АТФ (аденозин трифосфат) и увеличен електронен транспорт до молекулярен кислород с образуването на повишено количество супероксидни радикали.
Азотният оксид (NO) играе много важна роля за поддържане на ендотелната функция. Той се синтезира на базата на аминокиселината аргинин и молекулярния кислород, чрез намесата на ензима eNOS (ендотелен синтез на азотен оксид), като активността му е тясно свързана (свързана) с два много важни кофактора: BH4 (тетрахидробиоптерин) и NADPH.
Повишеният оксидативен стрес може да предизвика „отделяне“ на eNOS (ендотелен синтез на азотен оксид) чрез окисляване на BH4 (тетрахидробиоптерин) и увеличаване на NADH/NADPH.
Терапевтичната интервенция с коензим Q10 може да действа двойно, както чрез възстановяване на баланса на митохондриално ниво и повторно свързване на дихателната верига с окислително фосфорилиране, така и чрез намаляване на оксидативния стрес, чрез намалената му форма убихинол (ендотелен и не само).
Нови терапевтични насоки: Теорията за митохондриалната дисфункция при невродегенеративни заболявания. Коензим Q 10 и неговата невропротективна роля
Съществуват и проучвания, включващи пациенти с хора и заслужава да се спомене изследването, проведено от Шулц и неговия изследователски екип през 1998 г., което потвърждава профила на безопасност и възстановяването на плазмените концентрации Q10 при пациенти с Паркинсон, като се използват концентрации съответно от 400, 600 и 800 mg. . 9
През 2002 г. Шулц и неговият екип се завръщат с проучване, очертаващо приноса на CoQ10 терапията за намаляване на функционалния спад в ранните стадии на болестта на Паркинсон. Мултицентровото, рандомизирано, паралелно, плацебо контролирано, двойно-сляпо проучване включва 80 пациенти в ранен стадий на Паркинсон. Те са получавали, в зависимост от партидата, плацебо, 300, 600 или 1200 mg Co Q10 дневно, преминавайки през етапите на скрининг, оценка при включване в проучването и проследяване съответно на 1, 4, 6, 12 и 16. месеци. Проучването стига до заключението, че в групите, в които е прилаган Q10, степента на инвалидност, регистрирана с течение на времето, е била по-ниска и че най-добрите резултати за забавяне на функционалния спад са регистрирани в групата, в която е прилаган най-високият. доза Co Q10 (1200 mg). 10
Secom ® предлага на лекарите два продукта Jarrow Formulas®, клинично проучени - Q-absorb® (Co-Q10 100mg) и QH-absorb® (Co-Q10 200mg), които съдържат патентовани форми на Ubiquinone и Ubiquinol, съответно биоидентични на тези произведени от човешкото тяло и с превъзходна бионаличност благодарение на използваната иновативна технология.
Q-absorb ® (Co-Q10 100 mg) доставя най-чистата форма на коензим Q10 (убихинон). Това е Kaneka Q10 ®, патентованата форма, биоидентична на тази, произведена от човешкото тяло, биосинтезирана с помощта на дрожди. Kaneka Q10 ® се проучва повече от 30 години. Всяка капсула Q-absorb ® (Co-Q10 100 mg) осигурява 100 mg KanekaQ10 и се възползва от патентованата липозомна технология на Prosome, което допринася за 400% увеличение на нейната бионаличност. Обикновено абсорбцията на Co-Q10 е намалена, като е някъде около 1-3%. JarrowFormulas® използва липозомна технология Prosome, която включва включването на Kaneka Q10 ® убихинон в липозоми, състоящи се от фосфатидилхолин и средноверижни триглицериди, които улесняват нормалните механизми на липидна абсорбция в червата. По този начин технологията Prosome ™ не съдържа рискове, свързани с използването на самоемулгиращи се формули, които съдържат повърхностноактивни вещества като полисорбат 80 и които увеличават парацелуларния транспорт, но засягат бариерната функция на чревната лигавица.
Изключителният профил на безопасност е установен клинично, като се потвърждава безопасността при приложение и превъзходна поносимост за дози до 900 mg/ден, в проучването "Оценка на безопасността на коензима Q10 (Kaneka Q10) при здрави индивиди: двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. “, Проведено от Ikematsu H. et al. и публикуван през 2006 г. в регулаторна токсикология и фармакология. 12
Използването на екстракт от убихинон, естествено синтезиран от дрожди, гарантира 100% естествена структура, съставена изключително от транс-изомера, и висока чистота на молекулата, която не съдържа замърсители, които могат да бъдат намерени в случай на форми, получени чрез частичен химичен синтез. Kaneka Q10 ® се възползва от статуса на GRAS (общопризнат като безопасен за консумация от човека) и се получава в САЩ в единици, които отговарят на стандартите GMP (Добри производствени практики), разработени от FDA (Храни и лекарства Администрация). Освен това по време на технологичния процес не се използват генетично модифицирани организми. Kaneka Q10 ® е без алергени и се ползва от сертифициране в това отношение, както и от кошерно сертифициране.
QH-Absorb® (Co-Q10 200 mg) е клинично проучен продукт 13, с превъзходна ефективност и бионаличност. Всяка капсула осигурява 200 mg Kaneka QH ®, патентованата молекула на убихинол, намалената форма на Co-Q10. QQH-Absorb® (Co-Q10 200mg) е резултат от интензивни изследвания, които доведоха до молекулата Kaneka QH ®, Ubiquinol биоидентична на тази, която се намира в човешкото тяло, стабилна и с бионаличност 777% благодарение на използваната иновативна технология.
Избирайки Secom®, вие сте сигурни, че сте избрали най-ефективните природни здравни решения.