Кобаламини

Кобаламини образуват група вещества, най-важният представител на които е Витамин В12 е. Витамин В12 е водоразтворим витамин от група В. Витамин В12 има и други имена като Фактор на антипернизиозата, Външен фактор, Коензим В12 или според химическата номенклатура 5'-дезоксиаденозилколкобаламин. Всички тези имена винаги се отнасят до едно и също химично съединение, витамин В12. По-специално в литературата по хранене, терминът "витамин В12" се използва и за други кобаламини или за цялата група кобаламин, което противоречи на биоорганичната перспектива, която използва термина само за биологично активното вещество 5'-дезоксиаденозилкобаламин. [3] [4]

Друг добре известен е кобаламинът Цианокобаламин, който се използва в медицината вместо витамин В12, защото е по-стабилен и се превръща в този витамин в човешкото тяло. Физическите свойства на цианокобаламин са илюстрирани в тази статия за витамин В12.

Допълнителни препоръчителни познания

Безопасен обхват на претегляне за осигуряване на точни резултати

Каква е чувствителността на моята скала?

Какъв е правилният начин за проверка на повторяемостта на везни?

Съдържание

описание

Кобаламините са органометални съединения с един, два или три пъти положително зареден кобалтов йон. Те са единствените известни естествени кобалтосъдържащи природни вещества.

Всички кобаламини имат една и съща основна структура, кобалтов комплекс, в който кобалтовият катион е заобиколен от пет азотни атома и шести, сменяем лиганд. Четири от азотните атоми лежат в една равнина и принадлежат на коринова пръстенна система. Кобалтът е много здраво свързан в него и практически може да бъде освободен само чрез разрушаване на пръстеновидната система.

Заменяемият лиганд е съкратен на R (за "остатък") в химичната структурна формула и дава името на кобаламина: ако R е например хидроксилна група, съединението е хидроксикобаламин. Ако R е циано група, това е цианокобаламин и 5'-дезоксиаденозил лиганд се нарича 5'-дезоксиаденозилколколамин или накратко витамин В12. Обикновено шестият лиганд R е слабо свързан с кобалтовия катион и следователно може лесно да бъде заменен. Човешкото тяло може да превърне някои кобаламини, например цианокобаламин, във витамин В12, като замести циано групата с 5'-дезоксиаденозилова група.

Цианокобаламинът е вещество без мирис, наситено тъмночервено, кристално, привличащо водата. Разтваря се умерено във вода и по-ниски алкохоли, изобщо не в органични разтворители като ацетон, хлороформ или етер.

Витамин В12 е относително топлоустойчив, но чувствителен към светлина. В клетките кобаламинът обикновено се намира в митохондриите като 5'-дезоксиаденозилколколамин (витамин В12), докато метилкобаламинът преобладава в цитозола. Терапевтично обаче се използват предимно цианокобаламин или хидроксикобаламин, които след това се модифицират съответно. Фигурата показва общата структурна формула на кобаламините с R като сменяем лиганд.

Задача/функция

Витамин В12 участва само в две ензимни реакции при хората:

н 5-метил тетрахидрофолат хомоцистеин-С.-Метилтрансфераза = метионин синтаза (EC 2.1.1.13) и
Метилмалонил-КоА мутаза (EC 5.4.99.2).

Причината за това е допълнителната функция на витамин В12 в метилмалонил-КоА мутазата. Това се използва за контрабанда на крайните пропионил-КоА на нечетни мастни киселини, както и части от въглеродната структура на аминокиселините валин, изолевцин, треонин и метионин в цикъла на лимонената киселина в митохондриите. Метилмалонил-КоА, образуван по време на разграждането на тези съединения от пропионил-КоА (в етап, зависим от биотин), се превръща от зависимата от витамин В12 метилмалонил-КоА мутаза в сукцинил-КоА, междинен продукт от цитратния цикъл.

Ако тази стъпка бъде инхибирана, има увеличение на метилмалоновата киселина в плазмата и особено в урината. Този метаболитен път очевидно играе специална роля в ЦНС, тъй като понякога дефицитът на витамин В12 се появява дори преди типичната анемия със симптоми като Б. фуникуларна миелоза, нарушение на пирамидалния тракт и задните въжета, но също така очевидна „старческа деменция“ и други забележими. Следователно, особено при по-възрастни пациенти с неврологични симптоми, дефицитът на витамин В12 трябва да се изключи като възможна (съ-) причина и да се лекува, ако е необходимо. Първите неврологични симптоми се проявяват като така наречената полиневропатия под формата на изтръпване на парестезия или други ненормални усещания (например леко усещане за парене) в различни части на тялото, които първоначално са само временни.

Казано по-просто, витамин В12 е важен за клетъчното делене и образуването на кръв, както и за функцията на нервната система.

Поява

Витамин В12 се произвежда изключително от микроорганизми. Животните и растенията не са в състояние да направят това. Животните, които също се нуждаят от витамин В12, покриват своите нужди, като ядат „нечиста“ храна, която съдържа такива микроорганизми. Предполага се обаче, че тревопасните животни по-специално покриват по-голямата част от своите нужди чрез симбиоза с тези микроорганизми в червата. Тези микроорганизми се намират и в червата на хората, където произвеждат витамин В12. Хората обаче могат само недостатъчно да покрият своите изисквания за B12 с него. Това се дължи на факта, че при хората В12 се произвежда главно в дебелото черво и липсва необходимия вътрешен фактор, така че В12, произведен в червата, се екскретира до голяма степен неабсорбирано. [6]

В миналото, с все още недиференцирани методи за анализ до края на 80-те години, се смяташе, че нуждата от витамин В12 във вегетарианска/веганска диета се дължи на ферментирали с млечна киселина храни (кисело зеле, цвекло,.), Ферментирали храни (темпе,.), Лупинови продукти (Lopino,.) Или водорасли и др. Могат да бъдат покрити. Сега е известно, че веществата, намиращи се в водораслите, са неактивни аналози на витамин В12, които не могат да бъдат използвани от човешкия метаболизъм и дори могат да възпрепятстват усвояването на витамин В12.

Облепихата може също да съдържа витамин В12. Това се причинява от симбиоза с бактерии върху външната обвивка на зрънцето. За да присъства този витамин в продукта от морски зърнастец, той трябва да съдържа пулпата от морски зърнастец. Засега обаче няма независими констатации по този въпрос. Освен това не се разкриват обстоятелствата, които би трябвало да доведат до високото съдържание на кобаламин в морския зърнастец.

Витамин В12 се съхранява много добре в черния дроб и се намира почти навсякъде в храната от животински произход. В случай на строго веганска диета, доставката на В12 трябва да се провери чрез кръвни тестове и това вещество да се доставя чрез хранителни добавки, ако е необходимо.

изискване

Минималната дневна нужда е много по-ниска от повечето други витамини, тя е само около 1 микрограм. Дефицитът на витамин В12 се развива много бавно, обикновено след две до три години, ако доставката е напълно спряна, тъй като биологичният полуживот на витамин В12 е 450–750 дни.

Симптоми на дефицит

Недостигът на витамин В12 може да доведе до злокачествена анемия (Злокачествена анемия), нарушение на кръвната картина и фуникуларна миелоза. Причините за този дефицит могат да бъдат, от една страна, недостатъчен прием чрез храна, както се наблюдава в случая на веганска диета, или неадекватно усвояване. Ако стомашно-чревният тракт се абсорбира недостатъчно, на организма липсва стомашният сок вътрешен фактор, гликопротеин, който се произвежда от париеталните клетки на стомаха и е от съществено значение за усвояването на витамин В12. The вътрешен фактор свързва кобаламин в комплекс, защитен от храносмилателни ензими и по този начин позволява транспортиране до чревните клетки, откъдето витамин В12 достига външните тъкани чрез свързване с други протеини (транскобаламин). Нарушение в усвояването в терминалния илеум също може да доведе до дефицит.

The първи признаци на дефицит на витамин В12 при възрастни може да има изтръпване и студ в ръцете и краката, изтощение и слабост, затруднена концентрация и дори психоза.

Типичните последици от дефицита на витамин В12 са:

Метилмалонатна ацидурия (липса на активност на мутаза на метилмалонил-CoA)
Хомоцистинурия (липса на активност на метионин синтазата, вероятно вторичен дефицит на метионин)
Мегалобластна анемия (нарушаване на метаболизма на фолиевата киселина поради блокиране на н 5-метил-THF разцепване до THF)
Хиперсегментирани левкоцити (признаци на стареене поради проблеми със синтеза)
сензорна невропатия (вероятно резултат от липсата на активност на мутаза на метилмалонил-CoA и анемия)

Витамин В12, свързан с гликопротеина от париеталните клетки на стомаха вътрешен фактор, се абсорбира физиологично в крайния илеум. След резекция на стомаха или автоимунен гастрит (A гастрит), при който имунната реакция е насочена срещу париеталните клетки, които образуват вътрешния фактор, усвояването на витамин В12 едва ли е възможно - поне при нормално снабдяване, така че в резултат на това може да се развие дефицит на витамин В12. Дори при тежко възпаление на илеума, особено болестта на Crohn (= терминален илеум), но също така и при други чревни заболявания със синдром на малабсорбция или след резекции на крайния илеум или стомах, обикновено се появява дефицит на витамин В12.

В тези случаи е необходимо заместване на витамин В12, въпреки че това не трябва да се прави орално, а по-скоро чрез интрамускулно инжектиране, тъй като липсващите вътрешен фактор или липсващият или силно нарушен илеум до голяма степен би попречил на усвояването на орално доставения витамин В12. Витамин В12 се абсорбира неспецифично само когато се прилагат много високи дози. Скоростта на абсорбция обаче не може да се предвиди и следователно пероралното заместване на витамин В12 в тези случаи обикновено е недостатъчно.

Предозиране

Използвани са терапевтични предозиране Медикаментозно лечение на акне свързани. [7]

По-нататъшна употреба

Хидроксикобаламинът е противоотрова при отравяне с цианид или циановодород. Отравянето с цианид възниква главно в контекста на отравяне с димни газове при пожари в затворени помещения. Други причини могат да бъдат случайно или умишлено поглъщане, вдишване, контакт с кожата при производствени аварии или терористични атаки с цианиди.

Под търговското наименование Cyanokit ®, Merck KGaA получи одобрение за пускане на пазара на хидроксокобаламин за лечение на доказано или предполагаемо отравяне с цианид при възрастни и деца от Европейската комисия на 29 ноември 2007 г. чрез централизирана процедура. [8] Активната съставка хидроксокобаламин е предшественик на витамин В12, който свързва цианидни йони. Това създава цианокобаламин, естествена форма на витамин В12, която се екскретира през бъбреците. Това ще свърже цианида с цитохрома ° С Оксидазата предотвратява. Началната доза за Cyanokit при възрастни е 5 g, която се дава под формата на интравенозна инфузия. В зависимост от тежестта на отравянето и клиничната реакция може да се прилага втора доза от 5 g до обща доза от 10 g.

история

Витамин В12 е описан за първи път през 1926 година. Първото чисто представяне беше направено независимо от Folkers или Smith и колеги. Малко след това той е изяснен в своята химическа структура от Дороти Кроуфут Ходжкин, която и. а. за това той получи Нобелова награда за химия през 1964 г. [9]

Пълният синтез е постигнат от Алберт Ешенмозер и Робърт Б. Удуърд. Витамин В12 все още се счита за една от най-големите молекули, които някога са били напълно синтезирани.