Клинични признаци, скрининг и лечение на извънбъбречни нарушения на поликистоза на бъбреците -
обобщение
Въведение
Автозомно доминиращата поликистозна бъбречна болест (автозомно доминираща поликистозна бъбречна болест, най-често съкратена от съкращението ADPKD, което ще се използва тук) е най-често срещаната от наследствените нефропатии: тя има приблизително разпространение между 1/800 и 1/2500 и представлява 7 % от пациентите на диализа в Швейцария.
Три гена участват в това заболяване: PKD1 (с мутации на този ген, открити в
85% от случаите), PKD2 (
15% от случаите) и наскоро идентифициран ген, GANAB, представляващ само няколко случая досега и който често е свързан с увреждане на черния дроб. Заболяването, свързано с PKD1 мутации, се характеризира с по-ранна поява на кисти и симптоми и влошаване на бъбречната недостатъчност по-бързо, отколкото с увреждане на гена PKD2.
Полицистините, поради своето повсеместно местоположение, участват в регулирането на клетъчните механизми в други тъкани и органи, причинявайки извънбъбречно увреждане, демонстрирано при пациенти с ADPKD (Фигура 1). Те имат голяма вариабилност в тяхната честота и тежест и често са по-малко известни. Кистите могат да се образуват в чернодробния паренхим, както и в панкреаса, семенните мехурчета и в арахноидната мембрана и менингите. Некистозното увреждане, което засяга съединителната тъкан, се проявява в кръвоносните съдове (главно мозъчни артерии с образуване на церебрални аневризми), сърцето (високо кръвно налягане, камерна хипертрофия, патология на клапата, перикарден излив) и корема (херния на стена, дивертикулоза). Описани са също увреждания на белите дробове и костите. Засягането на извънбъбречните заболявания често е безсимптомно, но води до повишена заболеваемост. Тази статия е фокусирана върху управлението на тях съгласно настоящите препоръки.
Системни нарушения на поликистозата
Кистозна ангажираност
Чернодробни кисти
Те представляват най-честата извънбъбречна проява при пациенти, носещи мутации в гените PKD1, PKD2 и GANAB. Това обаче трябва да бъде разграничено от изолирано поликистозно чернодробно заболяване, без бъбречно или системно участие и което е свързано с мутации в гените PRKCSH или SEC63.
При ADPKD проучванията показват корелация между тежестта на увреждането на черния дроб и бъбреците, особено при жените. Разпространението на чернодробните кисти при ADPKD се увеличава значително с възрастта, като е 58% при 15-24-годишните, 85% при 24-36-годишните и 94% при 35-46-годишните (MRI скрининг). 2 Чернодробното увреждане обикновено засяга жените в по-млада възраст от мъжете и тежестта на увреждането се подчертава от бременността, както и от заместването на хормони в постменопаузата. Ефектът на естрогена и FSH (фоликулостимулиращ хормон) изглежда медиира появата и растежа на кисти.
Неотдавнашно проучване направи възможно свързването на гена GANAB с поликистозна бъбречна болест и/или чернодробна болест, особено в семейства, в които не са открити мутации в гените PKD1 и PKD2. 3 GANAB кодира алфа субединицата на глюкозидаза II и, ако се мутира, причинява липса на узряване на полицистин-1 и загуба на присъствието на полицистин-2 върху първичните реснички на клетките. Точният механизъм на регулиране на комплекса полицистин 1/2 от GANAB не е известен.
Симптомите на чернодробните кисти са свързани с масовия ефект с компресия на чернодробния паренхим и съседните структури, което може да доведе до много изтощителна хронична болка и изискващи опиоиди, диспнея, ранно усещане за пълнота, рефлуксна гастроезофагеална или болка в кръста Ефектът на масата може също да доведе до компресия на кухата вена, порталната вена или жлъчните пътища. Обемът на черния дроб в някои случаи може да стане много голям и да застраши диетата на тези пациенти. Недохранването следва и предопределя оцеляването на тези пациенти, които често вече са отслабени от бъбречна недостатъчност.