Клинична фармакология на лекарства за понижаване на липидите, препарати, използвани при затлъстяване и остеопороза

КЛАСИФИКАЦИЯ НА АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЦИТЕ I. Липидопонижаващи лекарства - ловастатин, флувастатин, правастатин, симвастин, аторвастатин, розувастатин, холестирамин, колестипол; никотинова киселина, пиридинолкарбинол, клофибрат, безафибрат, фенофибрат, гемфиброзил; пробукол, токоферол, аскорбинова киселина; II. Ендотелотропни лекарства (ангиопротектори) - пармидин, пирикарбат, етамзилат, Са добезилат, аскорбинова киселина, рутозид III. Липотропни лекарства: - холин, метионин, триптофан, инозитол, тиоктова киселина, цианокобаламин IV. Антиоксиданти - пробукол, токоферол, аскорбинова киселина;

ХИПОЛИПЕМИЧНИ ПРЕПАРАТИ Препарати, които намаляват до нормални стойности повишеното ниво на липопротеини и липиди в кръвта

КЛАСИФИКАЦИЯ По членове на групата липидопонижаващи фибрати - клофибрат, безафибрат, ципрофибрат, гемфиброзил статини - ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатина, препарати от никотинова киселина питавастатин, аникотинолин, пиридинатинолин Ненаситени препарати на мастни киселини - рибено масло, линетол, фъстъци Антиоксиданти - токоферол, пробукол, аскорбинова киселина Различни групи - бета-ситостерол, неомицин, декстротироксин, хепарин, липостабилен, есенцибин

КЛАСИФИКАЦИЯ НА СТАТИНИ I по произход природни съединения ловастатин; полусинтетичен симвастатин, правастатин; синтетичен флувастатин, аторвастатин, розувастатин. II. след поколения поколение I ловастатин, симвастатин, правастатин; поколение II флувастатин; поколение III аторвастатин; поколение IV розувастатин, питавастатин.

Показанията за статини са избраното лекарство за корекция на хиперлипопротеинемии с хиперхолестеролемия: хиперлипопротеинемии тип IIa и IIb; като допълнителна терапия при първична и вторична хиперхолестеролемия и в комбинация с хипертриглицеридемия; стабилна ангина пекторис като фоново лечение за предотвратяване на остри исхемични инциденти; като допълнително лечение на коронарните артерии, за да се намали рискът от внезапна смърт и да се забави прогресията на атеросклерозата; профилактика на инсулти.

СТАТИНИ - неблагоприятни ефекти Хепатотоксичност - чернодробни трансаминази и креатин фосфокиназа; храносмилателни разстройства диспепсия, запек или диария, метеоризъм, гадене, панкреатит; мускулни нарушения миалгия, миозит, дозозависими миопатии, които могат да прогресират до рабдомиолиза, в комбинация с фибрати, никотинова киселина, еритромицин и кларитромицин; неврологични разстройства главоболие, безсъние, конвулсии; алергични реакции уртикария, обрив, васкулит, ангионевротичен оток, токсична епидермална некролиза; протеинурия; анемия, тромбоцитопения.

Статини и CYP-450 CYP 3A4 аторвастатин, ловастатин, симвастатин, церивастатин; CYP-3A4 барбитурати, гризеофулвин, дексаметазон, карбамазепин, лансопразол, омепразол, рифабутин, рифампицин, фенитоин, циклофосфамид, пушене; Инхибитори на CYP-3A4 амиодарон, валпроева киселина, верапамил, дилтиазем, низолдипин, нитрепдипин, нифедипин, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, еритромицин, циклоспорин, метронидазол, кортикостероиди, венацпокс, флазолат.

Статини и CYP-450 CYP 2C9 флувастатин, питавастатин, розувастатин (отчасти от CYP-2C19); Индуктори на CYP-2C9 - барбитурати, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, троглитазон; Инхибитори на CYP-2C9 амиодарон, флуоксетин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, котримоксазол, изониазид, метронидазол, циметидин, сулфапиразон и др.

Статини и риск от миопатии Рискът се увеличава при едновременна употреба с: Амиодарон, Макролиди (еритромицин, кларитромицин, азитромицин), Варфарин Сок от грейпфрут (над 250 ml/ден) Фибрации, особено гемфиброзил, Дигоксин Антивирусни инхибитори, рипренав, н ), BCC (верапамил, дилтиазем), нефазодон, ниацин (висока доза никотинова киселина), противогъбични азоли (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), силденафил (виагра), циклоспорин,

Фибриращ механизъм на действие, стимулиращ липопротеиновата липазна активност, особено при мускулна хидролиза на триглицериди в хиломикрони и VLDL катаболизъм на VLDL триглицериди; Инхибира чернодробния синтез на VLDL и насърчава окисляването на мастните киселини в черния дроб до нивото на триглицеридите на VLDL; биосинтезата на холестерола не се променя.

Показания за фибрати ПОДГОТОВКИ НА ИЗБОР В: ТИП III ХИПЕРЛИПОПРОТЕЙНЕМИЯ (ДИСБЕТАЛИПОПРОТЕЙНЕМИЯ); ПРИ ТЕЖКА ХИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ, С РИСК ОСТРИ ПАНКРЕАТИТ; В СЕМЕЙНА И ПОЛИГЕННА ХИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ

Никотинова киселина механизъм на действие Никотинова киселина (ниацин): активира фосфодиестераза cAMP съдържание вътреклетъчна липазна активност липолиза в мастната тъкан в кръвта концентрация на свободни мастни киселини и тяхното излизане в чернодробната биосинтеза на триглицериди и VLDL плазмата и VLDL.

Показания за препарати на никотинова киселина за тежка дислипидемия, които не могат да бъдат разрешени от фибрати или статини; множествена хиперлипопротеинемия; дисбеталипротеинемия; полигенна или фамилна хипертриглицеридемия; фамилна хиперхолестеролемия; други форми на хиперхолестеролемия; случаи на хипертриглицеридемия, отбелязана с хиперхиломикронемия (хиперлипопротеинемия на typev), устойчива на фибрати,

Никотинова киселина странични ефекти хиперемия на кожата, горещи вълни; сърбеж; повръщане, диария, пептични язви на стомаха; чернодробна дисфункция; хипергликемия, хиперурикемия. Страничните ефекти ограничават употребата му. За да се намалят страничните ефекти на никотиновата киселина, са синтезирани пиридинкарбинол (роникол) и холекамин. Използват се производни на никотинова киселина: ксантинол никотинат инозитол никотинат.

Понижаващи липидите лекарства, които намаляват абсорбцията на липиди от червата механизъм на действие Анионни смоли Холестирамин под формата на хлорид, холестираминът обменя хлорни йони върху различни киселинни йони, като фиксира особено жлъчните киселини в червата, отстранени от ентерохепаталната циркулация, елиминирани от изпражнения елиминиране на холестерола на неутрален стерол чрез изпражнения. холестерол, необходим за метаболитната активност в черния дроб, компенсиращ броя на LDL рецепторите, улавящи и катаболизиращи LDL и стимулиращи синтеза на холестерол. EZETINIB инхибира специфичния ентероцитен транспортер чрез селективно намаляване на абсорбцията на холестерол

Хиполипемични средства, които намаляват абсорбцията на липиди от червата - Показания езетиниб първична хиперхолестеролемия като хранителна добавка и статини; фамилна ситостеролемия; в случаите, когато статините са противопоказани; дневната доза е 10 mg. Холестирамин при първична фамилна хиперхолестеролемия (тип II a и IIb хиперлипопротеинемия), включително в комбинация с никотинова киселина и фибрати; при полигенна хиперхолестеролемия; за борба с сърбежа при механична жълтеница с частично запушване на жлъчните пътища.

ПРОБУКОЛ КАТО ХИПОЛИПЕМИКА Фармакодинамика. LDL пречистване, феномен, независим от специфични рецептори, вероятно препаратът намалява синтеза на холестерол на етапа ацетат-мевалонат; общ холестерол в плазмата с 10-25%, поради LDL холестерол, но също така и HDL холестерол (неблагоприятен ефект); показва антиоксидантен ефект; блокира окисляването на мастни киселини в състава на LDL LDL вече не може да бъде включен в макрофагите макрофагите вече не могат да се трансформират в пенести клетки с атерогенна роля; понижаващият липидите ефект е максимален след 1-3 месеца лечение; Показания понижаващо липидите лекарство от втори избор за лечение на хиперхолестеролемия, избор при хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия.

Показания за пациенти с понижаващ липидите тип I Хиперхиломикронемия (първична или фамилна хиломикронемия, първична хиперлипемия). Хиломикрони - диета тип II - LDL хипербеталипопротеинемия (първична или фамилна хиперхолестеролемия) - хомозиготна II - статини, анионни смоли, пробукол, ак. Никотинови - II b Хетерозиготни - секвестранти ac. жлъчка, статини, никотинова киселина. Тип III Дислипопротеинемия (фамилна дисбеталипопротеинемия) - LDL - VLDL фрагменти от CM Ac. никотинови, фибрати. Тип IV - VLDL Хипербетична липопротеинемия (фамилна хипертриглицеридемия, фамилна хиперлипемия) - Ac. никотинови, фибрати. Тип V VLDL LDL Хиперхиломикронемия - Ac. никотинови, фибрати. хипербалипопротеинемия (комбинирана фамилна хиперлипопротеинемия, есенциална фамилна хиперлипемия): Ac. никотинови, статини, анионни смоли. VLDL + LDL - Ac. никотинови, статини, фибрати.

Класификация на препаратите, използвани за лечение на затлъстяване 1. Анорексигени с влияние: върху катехоламинергичната система: фепрамон, фентермин, диетилпропион, фендиметразин, софенсин; върху серотонинергичната система: лоркасерин. Относно допаминергичната система: метилфенидат 2. Препарати, стимулиращи липолизата и термогенезата - β3-am - мирабергон. 3. Препарати за заместване на липиди - olestra. 4. Препарати, които намаляват абсорбцията на чревни липиди: - липазни инхибитори орлистат, цетилистат 5. Антидиабетни средства: -Мигуаниди метформин; -GLP-1 агонисти екзенатид, лираглутид, семаглутид и др. -Инхибитори на котранспортер на натриев глюкоза-2 канаглифлозин, дапаглифлозин и др. -Амилинови агонисти prmlintid

Класификация на препарати, използвани за лечение на затлъстяване 6. Блокатори на канабиноидни рецептори (BRC-1) - римонабант 7. Въглехидратни заместители - аспартам, захарин. 8. Инхибитори на фосфодиестераза 5 силденафил, тадалафил; 9. Различни групи: аналози на лептин (хормон на мастната тъкан, който намалява апетита) - метрелептин; антагонисти на невропептид Y; меланокортинови агонисти - сетмеланотид; антагонисти на холецистокинин; орексинови антагонисти (орексинът стимулира апетита). 10. Комбинирани препарати: Фентермин + топирамат; фентермин + канагликлозина; + бупропион, налтрексон; Бупропион + зонисамид; тезофенсина + метопролол; дапагликлозина + ексенатид

СПИСЪК В ЛЕЧЕНИЕТО НА ЗАТЪЛВАНЕТО Механизмът на действие се свързва ковалентно и обратимо със стомашно-чревни липази, инхибира хидролизата на диетичните триглицериди в свободни мастни киселини и моноглицериди за усвояване на триглицеридите с калориен дефицит. Ефекти от липидната абсорбция с 30%; като допълнителен ефект, абсорбцията на аполарни липиди е незначителна, а абсорбцията на мастноразтворими витамини също е нарушена; не променя усвояването на въглехидрати, протеини, фосфолипиди; триглицеридната хидролиза се инхибира само в стомашно-чревния тракт; за да се получи ефектът, препаратът трябва да се прилага по време на хранене или най-късно 1 час след тях; ефективността е обратно пропорционална на съдържанието на погълнатите мазнини; след спиране на лечението абсорбцията на триглицериди се нормализира бързо; едновременно намалява кръвната захар, гликозилирания хемоглобин, нуждата от орални антидиабетни средства и инсулин;

СПИСЪК ПРИ ЛЕЧЕНИЕ НА ЗАТЪЛВАНЕ Индикации за лечение на затлъстяване (при ИТМ> 35 kg/m2) във връзка с нискокалоричната диета; Страничните ефекти са слаби и зависят от съдържанието на мазнини в храната; има императивни призиви за дефекация, коремна болка, диария, гадене, повръщане; повишено елиминиране на изпражненията с изпражнения; възникват в първата фаза на лечението, са леки и краткотрайни.

Анорексигенни препарати Фентермин и аналози - освобождаване на норепинефрин, но също така серотонин и допамин в ЦНС; бяха одобрени само в краткосрочен план (

Клинична фармакология на лекарства за понижаване на липидите, препарати, използвани при затлъстяване и остеопороза - PDF