Димедрол - Биология

  • 390 mg kg -1 (плъх p.o.) [4]
  • 42 mg kg -1 (плъх IV) [4]
  • 160 mg kg -1 (мишка p.o.) [4]
  • 29 mg kg -1 (мишка IV) [4]

димедрол

Димедрол (къс DPH) е лекарство от класа H1 антихистамини, което преди се е използвало за лечение на алергии, но сега се използва само в Германия като успокоително (транквилизатор) и при гадене и повръщане. В САЩ, в допълнение към употребата му като хапче за сън и успокоително в препоръка за различна доза, той все още се използва широко като антиалергично средство под марката Бенадрил в употреба, особено за намаляване на сенната хрема. Дифенхидраминът също е част от фиксираната лекарствена комбинация дименхидринат. В Германия, Австрия и Швейцария дозирането на димедрол зависи от изискванията на аптеката, но в Германия също се изисква рецепта, ако трябва да се предписва за парентерално приложение.

Представяне и извличане

Дифенхидраминът се синтезира чрез етерификация на бромодифенилметан с н,н-Диметилетаноламин в присъствието на калиев карбонат. [4]

фармакология

Фармакокинетика

Димедрол се абсорбира в кръвта добре и бързо. Бионаличността при перорално приложение е около 50%. Най-високата концентрация в кръвта се измерва след около час, плазменият полуживот е между 4 и 6 часа. Дифенхидраминът се метаболизира главно в черния дроб от цитохром P450 тип CYP2D6 чрез N-деметилиране. Метаболитите се екскретират до голяма степен чрез бъбреците, т.е. през бъбреците с урината. [6]

Механизъм на действие

Като състезателен антагонист, дифенхидраминът инхибира действието на хистамин върху Н1 рецепторите. Благодарение на този ефект могат да се наблюдават антиалергични, антиеметични и седативни ефекти при терапевтична доза от 25-50 mg. Димедрол също показва висок афинитет към мускариновите рецептори и по този начин има антихолинергичен ефект. Той също така е неселективен инхибитор на обратното захващане на серотонина, което води до антидепресант активен компонент. [7] [8] За съвременните антидепресанти (селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин), особено флуоксетин, дифенхидраминът беше изходният материал за развитие. [9] [10] [11]

Странични ефекти

Почти винаги може да се наблюдава умора при прием на димедрол. Сухота в устата, фотофобия и зрителни нарушения също могат да се появят. Пациенти с тесноъгълна глаукома и пациенти с проблеми с уринирането трябва да избягват димедрол, тъй като той изостря тези симптоми. Същото се отнася за пациенти с вроден синдром на дълъг QT, тъй като QT интервалът в ЕКГ може да бъде удължен опасно от дифенхидрамин с подходящо предразположение.

Взаимодействия

МАО-инхибиторите водят до по-бавно разграждане на димедрол и водят до предозиране при многократен прием. Ефектът на дифенхидрамина се увеличава и от други антихолинергици, централни депресанти и етанол.

Спешна медицина

Като хистаминов антагонист се нарича дифенхидрамин НС1 Дибондрин използва се симптоматично срещу анафилактичен шок (от етап 2).

Използване извън етикета

Поради способността си да преминава през кръвно-мозъчната бариера и специфичните си ефекти върху различни пратеници в мозъка, дифенхидраминът много рядко се използва като лекарство извън етикета в областта на неврологията и психиатрията, напр. при Паркинсон и обсесивно-компулсивно разстройство. [12] [13] [14] [15]

Димедрол като халюциноген

Ако дифенхидраминът се приема неправилно в големи количества, се появяват гореспоменатите странични ефекти. В дози от 200 mg или повече, димедрол може също да има халюциногенен ефект. Ефектите от интоксикацията са сходни с тези на растенията с пасхар (атропин, хиосциамин и др.). Неправилното поглъщане може да доведе до така наречените лоши пътувания, като паяците и насекомите често халюцинират. [16] При високи дози може да има пълна загуба на реалност.

Дифенхидраминът също често се злоупотребява в комбинация с декстрометорфан.

Индивидуални доказателства

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Thieme Chemistry (Ed.): RÖMPP Online - Версия 3.5. Georg Thieme Verlag KG, Щутгарт 2009 .
  2. ↑ 2.02.1Димедрол в ChemIDplus.
  3. ↑ 3,03,13,2 лист с данни Дифенхидрамин хидрохлорид в Sigma-Aldrich, достъп до 28 март 2011 г.
  4. ↑ 4,004,014,024,034,044,054,064,074,084,094,104,11 A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Фармацевтични вещества - синтез, патенти, приложения, 4-то издание (2001), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.
  5. ↑ Framm et al.: Профили на наркотици, Deutscher Apotheker Verlag, 2009. ISBN 978-3-7692-4869-2.
  6. ↑ Бенкерт и Хипиус: Компендиум на психиатричната фармакотерапия, 8-мо издание, Springer, 2011. ISBN 978-3-642-13043-4.
  7. ^ Едуард Ф. Домино: „История на съвременната психофармакология“. В: Психосоматична медицина 61: 591-598 (1999).
  8. ^ Джоузеф А. Либерман: История на употребата на антидепресанти в първичната медицинска помощ. В: Придружител на първичната медицинска помощ J Clin Psychiatry 2003; 5.
  9. ^ Carlsson A, Linqvist M: "Централна и периферна моноаминергична блокада на мембранната помпа от някои пристрастяващи аналгетици и антихистамини". В: J Pharm Pharmacol 1969; 21: 460-4.
  10. ^ Wong, DT, Bymaster FP, Engleman EA. Prozac (флуоксетин, Lilly 110140), първият селективен инхибитор на поглъщането на серотонин и антидепресант: двадесет години от първата му публикация. Life Sci 1995; 57: 411-41.
  11. ^ Биел Дж. Някои аргументи за разработването на антидепресанти. Молекулярна модификация в дизайна на лекарства. Adv Chem 1964; 45: 114-39.
  12. ↑ Роджър С. Дювуазен, Джейкъб Сейдж: "Болестта на Паркинсон. Ръководство за пациенти и семейство." Филаделфия 2001. стр. 60f.
  13. ↑ Swinson, Richard P. et al.: „Обсесивно-компулсивно разстройство“. Ню Йорк 1998. От 315е.
  14. ↑ Hewlett WA, Vinogradov S, Agras WS: "Кломипрамин, клоназепам и клонидин лечение на обсесивно-компулсивно разстройство." J Clin Psychopharmacol. 1992 декември; 12 (6): 420-30.
  15. ↑ José A. Yaryura-Tobias, Fugen A. Neziroglu: "Спектър на обсесивно-компулсивно разстройство: патогенеза, диагностика и лечение". Вашингтон, 1997. с. 40–40.
  16. ↑ http: //dimenhydrinate.askdefine.com/

Търговски имена

Benadryl (DK), Benocten (CH), Betadorm (D), Calmaben (A), Dibondrin (A), Dolestan (D), Dormutil (D), Emesan (D), Halbmond (D), Hevert-Dorm (D) ), Moradorm (D), Nardyl (CH), Nervo OPT (D), Noctor (A), Sediat (D), Sedopretten (D), Vivinox Sleep (D)

Anaesthecomp (D), Apozema Insecticum (A), Benylin (CH), Coldistan (A), Detensor (CH), Histaderm (A), Lunadon (CH), Makatussin Comp (CH), Multodrin (A), Parapic (CH ), Pruristop (A), ринитин (CH), ринодрин (A), Somnium (CH), Sunsan (A), Tossamin plus (CH), Zantall (A)