Клетъчен карцином на Меркел (MCC)
Engl: Меркел клетъчен карцином
Histr: Първо описание на клетките от дерматолога от Гьотинген Фридрих Зигмунд Меркел (1845-1919), първо описание на тумора (като „трабекуларен карцином на кожата“) от Кирил Токер през 1972 г.
Забележка: - Клетките на Меркел са невроектодермални/невроендокринни клетки, които се срещат в базалната база на епидермиса и във външната обвивка на коренната коса.
Fkt: - бавно адаптиращи се механорецептори със синаптична връзка към нервни влакна тип I
- Производство на множество предаватели/пратеници: NGF, вещество P, VIP u. а.
- Изглежда по-вероятно MCC да не произхожда от диференцирани клетки на Меркел, а от прекурсори на клетки на Меркел (от стволови клетки на епидермални клетки или космени фоликули) или от пре-В клетки, про-В клетки или дермални фибробласти
- Туморите могат да произвеждат хормони, напр. Б. АКТХ. Така че теоретично може да z. Б. стигат до следоперативна хипонатриемия.
- Полиомавирусът кодира 2 потенциални онкопротеина: малък Т антиген (sT) и голям Т антиген (LT), като последният е отговорен за разпространението и оцеляването на развити туморни клетки.
Lit: дерматолог. 2017 март; 68 (3): 204-210.
Def: Безсимптомно (не болезнено, не сърбящо), разширяване (бърз растеж в размера), имуносупресия, "по-възрастен" (пациент над 50-годишна възраст), излагане на ултравиолетови лъчи (пристрастие към изложени на слънце кожни участъци)
Легло: Най-малко 3 критерия се прилагат за 89% от пациентите.
Etlg: - MCPyV-положителни тумори
Собственост: - често в тази държава (приблизително 80% d.F.)
Забележка: Инфекцията вероятно в детството в повечето случаи; Възможна е дълготрайна персистиране като латентна инфекция в организма гостоприемник
- реактивен Т-клетъчен инфилтрат от вирусни онкопротеини
- в хода, намален цитотоксичен Т-клетъчен отговор поради инхибиторни механизми като PD-1/PD-L1 или TIM-3
Патентована: - по-често в страни с високо UV излагане като Б. Австралия
- много мутации, които носят UV подпис
- Т-клетъчен отговор чрез неоантигени
- вероятно по-агресивни от MCPyV положителни тумори
Осветено: J Invest Dermatol. 2016 ноември 1. pii: S0022-202X (16) 32613-6. http://doi.org/10.1016/j.jid.2016.10.028 (САЩ)
Пример: трансплантация, ХИВ, ХЛЛ
Аванс: приблизително 65% d. F., свързано с по-големи тумори и по-лоша прогноза
Осветено: Ann Dermatol Venereol. 2013 януари; 140 (1): 41-5; J Dermacol. 2014 г., декември 16. http://doi.org/10.1111/1346-8138.12737 (Япония)
Предишно: - нарастваща честота от 0,6/100 000/година
- предимно кавказка порода
- предимно възрастни хора (средна възраст на поява при първоначална диагноза: 75-80 годишна възраст)
KL: синьо-червен, телеангиектатичен, напр. Т. оранжеви възли
И така: рядко сблъсък/асоцииране с други образувания като плоскоклетъчен карцином, базалноклетъчен карцином, актинична кератоза, аднексален тумор или болест на Боуен
Verl: асимптоматичен с бърз растеж на размера
Вторник: - Биопсия/ексцизия с хистология и IHC 5 Заглавие (1/5): Меркел клетъчен карцином, фиг. 1 Автор (1/5): Петер Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винзер (1/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Местоположение (1/5): Westerstede Заглавие (2/5): Меркел клетъчен карцином, фиг. 2 Автор (2/5): Петер Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (2/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Местоположение (2/5): Westerstede Заглавие (3/5): Меркел клетъчен карцином, Фиг. 3 Автор (3/5): Петер Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (3/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Ort (3/5): Westerstede Title (4/5): Merkel cell carcinoma, Fig. 4 Автор (4/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (4/5): Dermatohistopathology Partnership Местоположение (4/5): Westerstede Title (5/5): Меркелов клетъчен карцином, фиг. 5 Автор (5/5): Петер Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (5/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Място (5/5): Westerstede 5 заглавия (1/5): Меркел клетъчен карцином, случай 2, фиг. 1 Автор (1/5): Питър Пе lzer, Andrea von Stemm, институт Martin Winzer (1/5): Дерматохистопатологично партньорство Местоположение (1/5): Westerstede Заглавие (2/5): Меркел клетъчен карцином, случай 2, фиг. 2 Автор: 2/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, институт Martin Winzer (2/5): Дерматохистопатологично партньорство Местоположение (2/5): Westerstede Заглавие (3/5): Merkel cell carcinoma, case 2, Fig. 3 Автор (3/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, институт Martin Winzer (3/5): Дерматохистопатологично партньорство Местоположение (3/5): Westerstede Заглавие (4/5): Меркел клетъчен карцином, AE1-AE3-IHC, случай 2, фиг. 4 Автор ( 4/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, институт Martin Winzer (4/5): Дерматохистопатологично партньорство Местоположение (4/5): Westerstede Заглавие (5/5): Merkel cell carcinoma, AE1-AE3-IHC, случай 2, Фиг. 5 Автор (5/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (5/5): Dermatohistopathology Partnership Местоположение (5/5): Westerstede
Забележка: В отделни случаи може да настъпи пълна регресия на тумора след диагностичната биопсия
Хип: Намаляването на PD-1 положителните клетки изглежда е свързано с регресия на тумора
- Дисекция на лимфни възли на Sentinel в рамките на 6 седмици от първоначалната диагноза
Proc: В случай на позитивност, понякога се препоръчва радикална лимфаденектомия и/или лъчение, което досега не е довело до увеличаване на общата преживяемост в условията на изследването.
- CT гръден кош и корем, алтернативно PET-CT, ако е необходимо
Дупе: - неврологични симптоми
KL: - Енцефаломиелит от паранеопластичен произход
Локомотив: място за предразположение: област на главата и шията и крайниците
И така: MCC в тестиса
EM: - уникален цитоскелет, изработен от цитокератини (CK) и неврофиламенти
Здравейте: 3 вида различни степени на диференциация са хистологично диференцирани
Bef: - Кориалният туморен инфилтрат от мономорфни, базофилни клетки
- Вдлъбнатина на епидермиса и придатъците
- почти никакви възпалителни инфилтрати
Etlg: - трабекуларен/класически тип
Eig: най-диференцирана, следователно най-благоприятна прогноза
Предварително: най-често (80% от месеца)
Eig: най-малко диференциран, следователно най-лоша прогноза
И така: саркоматозна диференциация
Lit: Int J Dermatol. 2013 януари; 52 (1): 93-5
Предишен: рядко (7-ми публикуван случай)
IHC: - NSE (невроноспецифична енолаза, положителна в повечето случаи, но също така и при дребноклетъчен белодробен карцином)
Забележка: - също положителност за CK8, CK18, CK19
- За разлика от Primarius, метастазите могат да загубят CK 20 положителност и да развият експресия на транскрипционен фактор-1.
Осветена: Am J Dermatopathol. 2014 юни 4. [Epub пред печат] (САЩ)
- HIP1 (взаимодействащият протеин 1 на Хънтингтън)
- CgA (хромогранин А)
Легло: факултативно положително, отчасти също положително за дребноклетъчен рак на белия дроб. Това може да бъде разграничено от TTF-1 (транскрипционен фактор 1 на щитовидната жлеза) чрез позитивност.
Def: TGF-бета свързан протеин
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 февруари 5. http://doi.org/10.1111/jdv.16271
Erg: ниската експресия корелира със специфична за MCC смърт
ДД: - кожни метастази на дребноклетъчен (бронхиален) карцином
Здравейте: практически идентичен с тумора на Меркел
IHC: - няма израз на CK 20
- Експресия на CK 7 и TTF1 (щитовиден транскрипционен фактор-1) i. Г. към MCC
IHC: - Изразяване на HMB45 и Melan-A/MART-1 i.G. към MCC
- Експресия на протеин S-100
CV: по принцип (но по-рядко) е възможно и с MCC
Prog: - Exitus letalis при повече от 1/3 d.F. (в ерата на химиотерапията)
- Инвазията на LK е определяща за прогнозата: 5-JÜR с инвазия от 0 LK: 76%; 5-JÜR, ако 1 LK е заразен: 50%; 5-JÜR с инфекция от 2 SC: 47%, 5-JÜR с инфекция от 3-5 SC: 42%; 5-JÜR с заразяване от поне 6 LK: 24%
Вторник: J Am Acad Dermatol. 2014 април; 70 (4): 637-43 (САЩ)
PT: ретроспективен кохортен анализ на 8044 случая от националната база данни
- 5-JÜR с първичен тумор по-малък от 2 cm: 66-75%, с първичен тумор над 2 cm: 50-60%, с LK филии: 42-52%, с отдалечени метастази 18%.
- Високото съотношение на неутрофилите към лимфоцитите (NRL) се казва, че е свързано с лоша прогноза.
Осветена: J Am Acad Dermatol. 2016 г. октомври; 75 (4): 712-721.e1 (Франция)
- Намалената имунореактивност на 5-хидроксиметилцитозин при първичен карцином на Меркел е силен предиктор за специфична за заболяването смърт
Филия: предимно лимфогенна
Ind: V. a. метастази
Легло: експериментално, ако е необходимо за проследяване (не е основен диагностичен инструмент)
TNM: TNM-Класификация MCC Заглавие: TNM-Класификация MCC, Етап Класификация MCC Заглавие: Етап Класификация MCC
Th: - Ексцизия с (ако е възможно) 1-2 cm SA
Etlg: - 1 cm SA с диаметър на тумора до 2 cm
- 2 cm SA с диаметър на тумора> 2 cm
Забележка: - Микрографска хирургия с ниско ниво на SA върху проблемни области (напр. Лице)
- Сателитните или транзитни метастази също трябва да бъдат изрязани, ако е възможно. Като алтернатива могат да се използват електрохимиотерапия, лъчева и/или химиотерапия.
Co: SLND (дисекция на лимфни възли на стража)
Ind: Pat. С MCC и клинично отрицателен регионален LN статус
Резултат: положителен за приблизително 25% d. F.
Bef: предимно субкапсулни туморни инфилтрати (86% от общия брой)
Легло: изрязване и адювантно облъчване на първичния туморен слой се брои като GS .
С изключение: Дозирането с радиация с диаметър на тумора по-малък от 1 cm изглежда оправдано.
Дози: 50-55 Gy обща доза или 60-66 Gy с положителни граници на намаляване (ситуация R1)
Забележка: Има спорен дебат за това дали радиацията от регионалната LK станция може да бъде премахната, ако сентинелът е отрицателен. Голямо проучване от 2016 г. подкрепя това.
Осветена: Br J Dermatol. 2016 февруари; 174 (2): 273-81 (Австралия)
PT: CS (721 случая)
- възможност за първична терапия или облъчване на макроскопични туморни остатъци (ситуация R2)
Ind: проблемни области или значителни съпътстващи заболявания
Lit: Arch Dermatol 2003; 139: 1587-90
PT: CT (9 пациенти са получили само лъчетерапия)
Дози: 70 Gy обща доза с фракциониране 5x2,0 Gy/седмица
- палиативно за локално регионални метастази или отдалечени метастази
Забележка: Препоръчва се адювантно облъчване на регионалната LN след радикална лимфаденектомия при пациенти с положителен SLN. д. Обикновено не се препоръчва.
Ind: възлови макрометастази или положителни сентинелни лимфни възли
Ind: локорегионални метастази или отдалечени метастази (лечение като част от клинични проучвания, ако е възможно)
Забележка: Положителността на ABCB5 е свързана с резистентност към химиотерапия.
Осветено: J Invest Dermatol. 2016 г. 28. януари pii: S0022-202X (16) 00356-0. http://doi.org/10.1016/j.jid.2015.12.038 (САЩ)
Субстанция: Избор на схеми за полихимиотерапия (аналогично на дребноклетъчен белодробен карцином):
- Циклофосфамид плюс метотрексат плюс 5-флуороурацил
- Етопозид = VP-16 плюс цисплатин плюс доксорубицин плюс блеомицин
- Циклофосфамид плюс доксорубицин/епирубицин плюс винкристин (вероятно плюс преднизон)
- Етопозид плюс цисплатин/карбоплатин
Вещество: TNF-алфа, мелфалан
Ind: локално регионално заразяване
Действие: инхибиране на тирозин киназа
Легло: няма предимство за оцеляване със сравнително висока токсичност (понастоящем остаряло)
Легло: Одобрение като терапевтична втора линия и първа линия в САЩ, одобрено от EMA от 2017 г.
Ind: устойчив на терапия, метастатичен MCC (тук първа линия)
Дози: 10 mg/kg i.v. (за период от 1 час) на всеки 2 седмици
Забележка: Ко-медикаменти с парацетамол и антихистамин поне за първите 4 лечения.
Понеделник: хематология и клинична химия (вкл. TSH, fT4) преди и по време на терапията
Поз: има тенденция да бъде по-малко СЗ, често (> 1 на 10 лекувани пациенти) са анемия, GI симптоми, умора, оток на крайниците, загуба на тегло/загуба на апетит
CV: Доклад за фатална тромбоцитопения с авелумаб при метастатичен карцином на Меркел
Neg: възможно е вторично развитие на резистентност (също тук)
Altn: пембролизумаб (все още не е одобрен), ниволумаб
- Талимоген Лахерпарепвек (TVEC)
Осветена: 4 последователни пациенти с рецидивиращ регионално напреднал клетъчен карцином на Меркел постигнаха средна преживяемост без прогресия повече от 16 месеца с минимална токсичност
Proc: Препоръка на клинични и, ако е необходимо, сонографски контрол на всеки 6-12 седмици през 1-ва година, на всеки 3 месеца от 2-ра година, на всеки 6 месеца от 3-та година