KBV - глицерол фенил бутират (1)
Глицерол фенил бутират
Търговско наименование: Ravicti ®
Област на употреба: Допълнителна терапия за деца от два месеца и възрастни с нарушения на цикъла на уреята, които не могат да бъдат лекувани само с диетично ограничаване на протеини и/или заместване на аминокиселини
Фармацевтичен предприемач: Шведски сирак Biovitrum
Начало на процедурата: 01.03.2018
Решение на Федералния смесен комитет: 16.08.2018
Резюме на решението:
Глицерол фенилбутиратът е на пазара от март 2018 г. като допълнителна терапия за възрастни и деца на възраст от два месеца с нарушения на цикъла на уреята, които не могат да бъдат лекувани само чрез ограничаване на хранителните протеини и/или заместване на аминокиселини. Активната съставка е одобрена като лекарство за лечение на рядко заболяване (лекарство-сирак), поради което допълнителното медицинско предимство вече е доказано с одобрението. Федералният смесен комитет (G-BA) оценява степента на допълнителната полза само въз основа на сравнителната терапия, избрана от фармацевтичната компания в проучванията за одобрение.
Оценката на ползата се основава на четириседмичните, рандомизирани, активно контролирани, двойно-сляпо кръстосани проучвания от фаза III (HPN-100-006). Основното проучване HPN-100-006 е проведено в двураменен дизайн на паралелна група, за да се определи ефикасността и безопасността на глицерол фенилбутират в сравнение с натриев фенилбутират при пациенти на възраст над 18 години с нарушения на цикъла на уреята. След приключване на това проучване пациентите могат да преминат към открито удължено проучване с период на наблюдение от 12 месеца (наблюдение с едно рамо HPN-100-007). Лечението се извършва с глицерол фенил бутират или натрий фенил бутират в съответствие с одобрението като допълнителна терапия за ограничаване на протеините в диетата и заместване на аминокиселини. Основната крайна точка на проучването е „24-часова AUC концентрация на амоняк в кръвта“ в края на съответния период на лечение (седмици 2 и 4). Освен това бяха записани крайни точки в категориите заболеваемост, качество на живот и странични ефекти.
Резултатите от основния RCT не показват статистически значими разлики между лечението с глицерол фенил бутират и натриев фенил бутират. В категорията на заболеваемостта няма разлика за резултата „24-часова AUC концентрация на амоняк в кръвта“ или за резултата „хиперамонемични кризи“. Поради малкия брой хиперамонемични кризи, възникнали в проучването, значимостта на тези ефекти не може да бъде оценена. В проучването качеството на живот в RCT е регистрирано само на изходно ниво, така че не могат да се извлекат сравнителни твърдения от него. Данните за страничните ефекти не показват разлики между рамената на лечение.
В допълнение към RCT са представени и подкрепящи проучвания с една ръка, които включват пациенти на възраст между 29 дни и 18 години. Въз основа на данните за заболеваемостта (24-часова концентрация на AUC амоняк в кръвта) и качеството на живот, събрани в поддържащите проучвания (включително при удължаване на RCT), степента на добавената полза не може да бъде оценена поради липсата на сравнение. Освен това фармацевтичната компания представи „историческо сравнение“, което не може да се използва поради методологични ограничения и липсата на драматичен ефект.
По отношение на оценката на страничните ефекти на крайните точки, имаше несигурност по отношение на интерпретацията на крайните точки за безопасност поради хетерогенните проучвания с едно рамо и ограничената продължителност на експозиция на глицерол фенилбутират. На този фон G-BA класифицира допълнителната полза от глицерол фенил бутират като допълнителна терапия при деца след два месеца и възрастни с нарушения на цикъла на уреята като количествено неопределими.
Съвети за практика
Изисквания за приложение с гарантирано качество
Трябва да се вземат предвид спецификациите на специализираната информация. Европейската агенция по лекарствата (EMA) прави съдържанието на специализираната информация достъпно на своя уебсайт.
Започването и наблюдението на лечението с глицерол фенилбутират трябва да се извършва само от лекари с опит в диагностиката и лечението на нарушения на цикъла на уреята.