Кастингът на Mammary Ca може да направи химиотерапията още по-ефективна - коликио
Краткосрочното гладуване може да намали токсичността на химиотерапията и да увеличи терапевтичния ефект върху тумора. Понастоящем тази хипотеза е изследвана във фаза II проучване при пациенти с ранен HER2-отрицателен рак на гърдата в етап II/III, които са получавали адювантна химиотерапия. 1
Време за четене: 2 минути
Редактор: Мария Вайс
Ефект, известен от предклинични проучвания
Многобройни предклинични проучвания вече са показали, че краткосрочното гладуване или диетата, имитираща гладуване (FMD), може да предпази здравите клетки от стресови фактори като химиотерапия и в същото време да направи туморните клетки по-чувствителни към цитостатици и други туморни терапии. По същество ефектът се основава на факта, че гладуването предизвиква промяна в здравите клетки от пролиферативен статус в защитен статус на поддържане и възстановяване.
От друга страна, туморните клетки не са способни на този защитен механизъм поради своята онкопротеинова активност, която е свързана с повишена чувствителност към терапията на рака. В допълнение, условията на гладно с продължителност поне 48 часа водят до спад на инсулиноподобния растежен фактор 1 (IGF-1), инсулина и глюкозата - всички фактори, които насърчават растежа на тумора и предотвратяват апоптозата на туморните клетки. Още по-малки клинични проучвания вече показват, че гладуването под химиотерапия е безопасно и се понася добре и че потенциално може да намали токсичността.
Фаза II проучване при пациенти с рак на гърдата
Стефани де Гроот от университета в Лайден в Холандия и нейната работна група са изследвали този въпрос по-подробно в клинично проучване фаза II (DIRECT Trial). Включени са 131 пациенти с ранен HER2-отрицателен рак на гърдата в етап II/III, за които е планирано да се подложат на неоадювантна химиотерапия. Половината от жените са получили ящур три дни преди и по време на химиотерапевтичния цикъл, другата половина яде нормална диета през това време.
Използваният тук 4-дневен ящур се състои от растителна заместителна диета с ниско съдържание на аминокиселини под формата на супи, бульон, течност и чай. Съдържанието на калории е намалено от около 1200 kcal през първия ден до около 200 kcal/d в дните 2-4.
53 от 65 пациенти са завършили първия цикъл на ящур и над 50% и втория. 22 жени (33,8%) са постигнали поне четири цикъла и 20% са поддържали ящур по време на всички химиотерапевтични цикли. Токсичността степен III/IV за всички химиотерапевтични цикли в анализа за намерение за лечение не се различава съществено между двете групи (75,4% при ящур и 65,6% при редовна диета), както и степента на отпадане Химиотерапията не показва значителни разлики (27,7% срещу 23,8%). Пациентите от групата на ящура обаче не са получавали дексаметазон преди курсовете по химиотерапия.
По-добър отговор при диета на гладно
За разлика от това, явните предимства на диетата на гладно се наблюдават в отговора на химиотерапията. Рентгенологичният пълен или частичен туморен отговор е три пъти по-вероятен в групата на ящура (OR 3.168) и при анализ на протокол вероятността за патологичен отговор (загуба на туморни клетки 90-100%) е значително по-висока (OR 4.109).
Съответно, делът на пациентите, които само показват стабилизация или прогресия при неоадювантна терапия, е бил по-нисък при ящур. Също така може да се покаже, че ящурът значително намалява причиненото от химиотерапия увреждане на ДНК в Т лимфоцитите.
Въз основа на техните резултати, авторите разглеждат ящура като допълнение към химиотерапията като обещаващ подход в туморната терапия, който трябва да бъде допълнително проучен в проучвания.