Какво се надява на хепатит делта Swiss Medical Journal

обобщение

Въведение

Хепатит D се причинява от инфекция от хепатит D или делта вирус (HDV). Този патоген е непълен вирус, който изисква наличието на вирус на хепатит В (HBV), за да завърши жизнения си цикъл в гостоприемника. Начинът на предаване е подобен на HBV: кръв и кръвни продукти, сексуален контакт и перинатално предаване. Първичната инфекция може да се прояви като тежък остър хепатит, който може да прогресира до хроничен хепатит и неговите дългосрочни последици, цироза и хепатоцелуларен карцином. Диагнозата се поставя чрез скрининг за анти-HDV (anti-HD) антитела в серума, а инфекцията се потвърждава чрез откриване на вирусен геном (HDV РНК).

Целта на тази статия е да прегледа знанията ни за жизнения цикъл на вируса, да направи преглед на настоящите и потенциалните бъдещи лечения, което ни позволява да обмислим подобряване на грижите.

Жизнен цикъл и характеристики на вируса на хепатит

Вирусът на хепатит D е малък вирус с диаметър около 36 nm. Неговият геном се състои от единична кръгла верига на РНК с дължина приблизително 1700 нуклеотида. Това е непълен вирус: той е автономен за своята репликация вътре в хепатоцита, но изисква обвивката на вируса на хепатит В, който е повърхностният протеин на HBV (HBsAg), за да събере своите вириони, да им позволи да излязат от хепатоцитите и да реинфекцират новите. Вирионът е съставен от геномна РНК, единственият специфичен за вируса протеин (антиген на хепатит D - HDAg) и обвивката на HBV (Фигура 1).

Вирус на хепатит D (HDV)

надява

(Адаптирано от реф. 24)

За тяхното навлизане в хепатоцитите, HDV използва контакт между повърхностния антиген (HBsAg) и натриевия таурохолатен полипептиден котранспортер (Na таурохолатен котранспортиращ полипептид, NTCP), присъстващ на повърхността на хепатоцитите. Репликацията се извършва в ядрото на хепатоцитите и използва гостоприемни полимерази (фигура 2).

Жизнен цикъл на вируса на хепатит D

Хепатит D ADHD е единственият протеин на вируса. Има две изоформи, малката (HDAg-S) и голямата (HDAg-L). Те са кодирани от единична рамка за четене на пратеник РНК. 1 ADAg-S е съществен елемент за репликацията, който той насърчава, докато ADAg-L е доминиращ отрицателен инхибитор на репликацията и е от съществено значение за сглобяването на вириони. Също толкова важна стъпка е пост-транслационната модификация на ADG-L, състояща се от неговото пренилиране. Тази стъпка е критична за сглобяването на вириони. 2–4

Епидемиология

Според данни на Световната здравна организация приблизително 250 милиона души имат хронична HBV инфекция. В световен мащаб 30% от цирозата и приблизително 53% от хепатоцелуларните карциноми се дължат на хроничен хепатит В. 5 Хроничната HBV инфекция е най-честата причина за хепатоцелуларен карцином в световен мащаб. Обаче около 15-20 милиона (около 5%) от пациентите с HBV са коинфектирани с HDV по целия свят. 6

С прилагането на ваксинацията срещу HBV честотата на хепатит D непрекъснато намалява в развитите страни, особено в Южна Европа. Имигрантите от райони, където HDV остава ендемичен, отново въвеждат инфекцията. 7 Поради това по-голямата част от пациентите, които понастоящем се следват в специализирани центрове, идват от имигрантски страни с висока до умерена ендемичност.