Какво е фосфатен диабет (Х-свързана хипофосфатемия, XLH)

12/02/2020; 19:30 часа
Покана за виртуален обмен на опит!

Какво е фосфатен диабет?

Последна актуализация: 07/17/2020

Х-свързаният доминиращ хипофосфатемичен рахит е вродено разстройство, което засяга минерализацията на зъбите, както и костната система.

Заболяването може да се забележи от края на първата година от живота, обикновено с действителната тичаща възраст през втората възраст, чрез бъркане, походка с широки крака и намален растеж по дължина. При отделните страдащи диагнозата може да бъде поставена само в училищна възраст поради болка в краката и/или все по-голямо несъответствие на оста на крака (крака на носа или възела).

Причина за заболяването

Здравата, здрава кост се състои от основно костно вещество и определено съотношение на минералите калций и фосфат. Ако един от тези три важни компонента бъде нарушен, костта може да стане мека и, особено в долните крайници, долните и/или долните крака могат да се огънат или да се получи фрактура.

При гореспоменатата форма на хипофосфатемичен рахит (XLH) генетичната промяна в така наречения PHEX ген води до повишено производство на хормона фибробластен растежен фактор 23 (FGF23). FGF23 се образува в костните клетки и освен витамин D нормално регулира фосфатния баланс в организма. Но ако генетичната промяна води до повишено образуване на FGF23, това води до повишено отделяне на фосфат през бъбреците. Обикновено 90% от фосфата, филтриран от бъбреците, се връща в тялото. Повишената концентрация на FGF23 обаче нарушава тази реабсорбция и води до непропорционално голяма екскреция на фосфат през бъбреците в урината. Това води до ниско ниво на фосфат в кръвта и по този начин до намалена концентрация на фосфат в костната система. В допълнение, FGF23 намалява синтеза на активен витамин D в бъбреците. Липсата на фосфат в костите и липсата на активен витамин D водят до нарушение на минерализацията и по този начин до мекота на костта, което е особено очевидно в краката и е известно като хипофосфатемен (= твърде малко фосфатен) рахит.

Болестта е свързана с Х хромозомата. Това означава, че ако бащата се разболее, всички дъщери са засегнати и всички синове са здрави, докато статистически половината от синовете и половината от дъщерите на майка, страдаща от фосфатен диабет, могат да бъдат засегнати. Тежестта на заболяването също е много различна в рамките на едно семейство. Описани са над 300 различни генетични промени в гена PHEX (мутации), които причиняват заболяване. В допълнение към наследствената форма на фосфатен диабет има пациенти от семейства, в които нито бащата, нито майката преди са страдали от фосфатен диабет. Такъв е случаят при около една трета от пациентите. След това се говори за спонтанна мутация.


Наследствен режим на фосфатен диабет въз основа на родословното дърво на баща, страдащ от фосфатен диабет.	Начин на наследяване на фосфатен диабет въз основа на родословното дърво при майка, страдаща от фосфатен диабет.

Честотата на това рядко костно заболяване се оценява на едно засегнато новородено на всеки 20 000 до 25 000 новородени. Въпреки тази рядкост, това е най-честата вродена форма на рахит.

диагноза

Ако след започване на свободно бягане през втората година от живота, долните крака (носовите крака) стават все по-огънати или малко дете не иска да ходи в края на втората година, педиатърът трябва да направи кръвен тест. В това разследване първо трябва да се изключи дефицит на витамин D. Това е много по-често от фосфатния диабет и може да бъде причина за положението на носа на крака при малки деца. Ако обаче родителите са провеждали профилактика с витамин D през първата и втората година от живота, дефицитът на витамин D като причина за появата на боулинг е много малко вероятно. Ако вземането на кръв показва намалена серумна фосфатна стойност (

литература

Haffner D, Emma F, Eastwood D, Biosse Duplan M, Bacchetta J, Schnabel D, Wicart P, Bockenhauer D, Santos F, Levtchenko E, Harvent P, Kirchhoff M, Di Rocco, F Chaussain C, Brandi LM, Savendahl L, Briot K, Kamenicky P, Rejnmark L, Linglart A. Препоръки за клинична практика за диагностика и лечение на Х-свързана хипофосфатемия. Nat Rev Nephrol. 2019 юли; 15 (7): 435-455

Linglart A, Biosse-Duplan M, Briot K, Chaussain C, Esterle L, Guillaume-Czitrom S, Kamenicky P, Nevoux J, Prié D, Rothenbuhler A, Wicart P, Harvengt P. Терапевтично управление на хипофосфатемичен рахит от ранна детска възраст до зряла възраст. Endocr Connect. 2014 г. 14 март; 3 (1): R13-30

Rothenbuhler A, Schnabel D, Högler W, Linglart A. Диагностика, проследяване на лечението и проследяване на деца и юноши с Х-свързана хипофосфатемия (XLH). Метаболизъм. 2020 февруари; 103S: 153892

Schnabel D, Hiort O. Ендокринни нарушения на минералния баланс при деца и юноши, в: Hiort O, Danne T, Wabitsch M (Ed.) Pediatric Endocrinology and Diabetology, 2nd edition: 475-498, Springer Verlag, Berlin 2019