Как хормоните влияят на телесното тегло
Мюнхен - Наднорменото тегло засяга около 65 процента от възрастните в Германия, около 20 процента са със затлъстяване или затлъстяване. В допълнение към хормоните като инсулин, меланокортините също играят роля в регулирането на телесното тегло. Тяхното свързване със свързания рецептор има потискащ апетита ефект. В същото време има хормон с AGRP, който, когато е свързан със същия рецептор, има стимулиращ апетита ефект. Учените около Dr. Андреас Брейт и проф. Томас Гудерман от Университета на Лудвиг Максимилианс (LMU) в Мюнхен вече откриха, че AGRP изпълнява тази функция не само чрез пасивен, но и чрез активен механизъм на действие. Въз основа на тези открития изследователите се надяват да успеят да разработят лекарства, които специално противодействат на затлъстяването.
Хормони и прием на храна
Приемът на храна и телесното тегло при хората се влияят от различни хормони. Инсулиновите сигнали напр. тялото, когато е усвоена достатъчно енергия и има ефект на потискане на апетита. Меланокортиновата система, в която участва друга група хормони, има подобна функция: меланокортините оказват своето въздействие върху меланокортиновия рецептор (MC рецептор) в хипоталамуса. „Подобно на инсулина, меланокортините също имат ефект на потискане на апетита“, обяснява д-р. Андреас Брейт, научен сътрудник в Института по фармакология и токсикология „Валтер Щрауб“ към LMU Мюнхен. „Това обаче е независимо от нивото на кръвната захар и регулира телесното тегло в средносрочен и дългосрочен план. По принцип меланокортините гарантират, че теглото остава постоянно през целия живот. "
Ако меланокортиновата система е неправилно регулирана поради генетичен дефект, това води до масивно затлъстяване. „Знаем, че системата се влияе от хормона лептин, който се секретира от мастните клетки“, обяснява Брейт. „В момента се обсъжда, че високият процент на мазнини в организма нарушава меланокортиновата система, така че естествената регулация на апетита вече не работи.“ Ето защо, според изследователите, контролната верига е важна отправна точка за развитието на нови активни вещества, които могат да противодействат на затлъстяването.
Мюнхенската изследователска група сега разследва как друг хормон влияе върху меланокортиновата система. "Свързаният с агути протеин" или AGRP също се свързва с МС рецептора, но има противоположния ефект на меланокортините: Той повишава апетита. „Досега се предполагаше, че AGRP само блокира свързването на меланокортини с рецептора и следователно само пасивно регулира апетита“, обяснява Брейт. "Нашето разследване сега успя да разкрие нови аспекти на сложното взаимодействие между меланокортини, AGRP и MC рецептора."
Хормонът поема активна функция в клетката
В своето проучване биолозите и медицинските специалисти са използвали клетъчна линия, получена от хипоталамуса на мишки, който естествено притежава MC рецептори. Използвайки тези клетки, те наблюдават кои протеини се активират чрез свързването на двата различни хормона с рецептора. „Досега беше известно, че меланокортините активират G протеини, когато се закачат на рецептора“, казва Брейт. „Според съществуващия модел AGRP е трябвало да блокира рецептора и по този начин да предотврати активирането на G протеини.“ За изненада на изследователите обаче беше точно обратното: AGRP успя да активира самия G протеини.
Меланокортините и AGRP имат влияние върху определен подтип G протеини. "Докато меланокортините активират главно G протеини от подтипа Gs, свързването на AGRP с MC рецептора води главно до активирането на Gi протеини", съобщава Breit. „Досега се предполагаше, че MC рецепторът комуникира само с Gs протеините.“ Според това AGRP не само пасивно предотвратява ефекта на меланокортините, но също така изпълнява активна функция в самата клетка.
"Резултатите предполагат, че меланокортиновата система при хората може да задейства както процеси за потискане на апетита, така и за повишаване на апетита", подчертава Брейт. „В бъдеще това може да породи шанса за разработване на лекарства, които могат да регулират апетита и телесното тегло по целеви начин.“ Тази нова функция на меланокортиновата система обаче ще трябва да бъде допълнително проучена предварително в модели на животни и клинични проучвания, подчертава изследователят.