J лекарства, терапевтични възможности в грижите за диабетици
Проучванията през последните години показват, че класическите антидиабетни лекарства не спират прогресирането на заболяването и тяхната безопасност трябва да се подобри, така че (паралелно с непрекъснато разширяващите се познания по патофизиология) лекарства с нови механизми на действие са навлезли в клиничната практика. В тази статия ние описваме тези нови лекарства, които вече са на пазара или в клинични изпитвания.
Затлъстяването се превърна в пандемия през последните десетилетия, като честотата на диабет тип 2 (T2DM) рязко нараства паралелно. Последната оценка на Международната диабетна асоциация изчислява, че диабетът засяга поне 370 милиона души. Управлението му е сложна задача, Основната цел е предотвратяването на остри и хронични усложнения.
Лекарства, действащи през стомашно-чревния тракт
Сред терапевтичните възможности на T2DM трябва да се подчертаят средствата, които постигат своя хипогликемичен ефект чрез стомашно-чревния тракт.
Алфа-глюкозидазни инхибитори в тънките черва забавят разграждането на сложните въглехидрати, следователно ефектът им на понижаване на кръвната захар се проявява главно в подобряването на стойностите след хранене.
Амиловият аналог е прамлинтид на забавя скоростта на изпразване на стомаха, в допълнение към понижаващия холестерола ефект колесевелам, секвестрант на жлъчна киселина, се смята за пептидни хормони (напр. глюкагоноподобен пептид, GLP) намалява постпрандиалната хипогликемия чрез стимулиране.
В наши дни все повече и повече агентите, действащи върху оста на инкретина, са във фокуса на интерес. Инкретините са хормони, произвеждани в стомаха и чревния тракт, двата най-важни от които са глюкозозависимият инсулинотропен пептид (GIP) и GLP-1. Gпроникват в секрецията на глюкагон, увеличават секрецията на инсулин и забавят изпразването на стомаха, като същевременно намаляват апетита. Агентите, действащи върху оста на инкретина, имитират или усилват активността на хормоните GLP-1 и GIP. Пречка за постигане на желания фармакологичен ефект беше, че времето на активност на инкретините беше много кратко, тъй като те бяха инактивирани от ензима дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) в рамките на 1-2 минути. Има два очевидни механизма за удължаване на GLP ефекта: (1) GLP-1 аналози, които са устойчиви на DPP-4, и (2) подготовката на DPP-4 инхибитори. Понастоящем се предлагат редица продукти от двете групи и разработките продължават да увеличават хипогликемичния ефект, да правят дозирането по-удобно и да облекчават известните странични ефекти (гадене, повръщане).
В допълнение към благотворното им въздействие върху метаболизма на въглехидратите, агенти, действащи върху оста на инкретина също са предложени сърдечно-съдови ползи. Проучванията за безопасност обаче досега не са показали такива ползи. Понастоящем Неопределена връзка между лечението, основано на GLP-1, и развитието на панкреатит и рак. Въпреки това няма доказателства в подкрепа на връзката между панкреатичните заболявания и инкретиновите агенти и фармацевтичните власти не са променили съответно информацията за предписване.
Лекарства, които действат чрез инхибиране на натриев глюкозен ко-транспортер 2 (SGLT-2)
Бъбреците са много важни органи за метаболизма на захарта, тъй като те участват в глюконеогенезата в допълнение към екскрецията и реабсорбцията на глюкоза. При здрави хора количеството на филтрирана и реабсорбирана глюкоза е почти еднакво, така че в урината може да се открие само минимално количество захар. Откриването на SGLT-2, който е отговорен за реабсорбцията, доведе до разработването на по-нови лекарства. Две активни вещества (дапаглифлозин, канаглифлозин) вече се предлагат в цял свят и по-новите форми са в процес на разследване. Тези лекарства те са ефективни при понижаване на кръвната захар, телесното тегло и кръвното налягане, въпреки това, пикочната захар увеличава риска от генитални гъбични инфекции пет пъти и инфекции на долните пикочни пътища почти един и половина пъти. Продължават проучванията за сърдечно-съдова безопасност.