Изследване - неактивният лептин причинява екстремно затлъстяване • diabetologie-online
Неактивният лептин води до екстремно затлъстяване: Лекари и учени от Университетската болница в Улм описаха ново заболяване. Биологично неактивен хормон на ситостта е идентифициран като причина за екстремно затлъстяване при дете, което вече е тежало над 40 кг на тригодишна възраст. Тази нова клинична картина и свързаните с нея физиологични взаимоотношения, резултатите от проведените експерименти и терапевтичният успех бяха публикувани в най-високопоставеното, реномирано медицинско списание "New England Journal of Medicine".
„Откритието е новаторско. Той показва основен принцип на възможните биологични смущения на молекулите за предаване на сигнала в тялото. Възможната поява на биологично неактивни сигнални молекули е пренебрегвана до голяма степен в медицината. Констатациите тук ни карат да се събудим и да търсим сравними клинични картини в други области ”, казва проф. Д-р. Клаус-Майкъл Дебатин, старши медицински директор на университетската болница и медицински директор на Клиниката за детска и юношеска медицина.
Няма чувство за ситост без лептин
Хормонът лептин (гръцки leptos = тънък) е открит при генетично затлъстели мишки през 1994 г. Произвежда се в мастната тъкан в зависимост от размера и масата на мастните клетки и инхибира приема на храна в мозъка. Ако енергийните запаси са добре напълнени, се произвежда много лептин и апетитът се ограничава, при което мастните запаси отново се изпразват.
Ако хормонът не може да се произведе поради промяна в генома, мозъкът не получава сигнал за насищане. В резултат на това храната се консумира неконтролирано и се развива екстремно затлъстяване. Други процеси, които са свързани с енергийния баланс на тялото, също се влияят от лептина, напр. метаболизма на захарта и мазнините, защитата срещу инфекция, развитието на пубертета и, при възрастни, плодовитостта.
Не лептинов дефицит - а лептинова мутация
Досега пациентите с това наследствено състояние са идентифицирани чрез кръвен тест. Ако лептинът не се открива в кръвта, се поставя диагнозата липса на лептин. При описаното по-горе дете обаче са измерени нормални, дори високи нива на хормона. Противно на настоящите насоки, след това беше изследван лептиновият ген. Мутация беше открита напълно неочаквано.
„Това съзвездие от констатации ми напомни за други клинични снимки от детската ендокринология, при които протеиновите хормони се произвеждат от организма и също могат да се измерват в кръвта, но нямат ефект. Тогава говорим за така наречените биоактивни хормони “, обяснява проф. Д-р. Мартин Вабич, ръководител на секция по детска ендокринология и диабетология в университетската болница, който от много години се занимава с генетичните причини за затлъстяването. Той добавя: „Информацията от пратеника не достига до местоназначението. Това симулира хормонален дефицит в организма, който не може да бъде измерен с конвенционални методи, тъй като измерените концентрации в кръвта са нормални. "
"Лептин" няма ефект върху прицелния орган
След това групата за ендокринологични изследвания в детската клиника проведе многобройни експерименти в сътрудничество с Института по фармакология и токсикология (PD Dr. Barbara Möpps и проф. Д-р Peter Gierschik) в университетската клиника. В крайна сметка беше възможно да се покаже, че дефектният хормон се произвежда в мастната тъкан на пациента и се освобождава в кръвта, но няма ефект върху прицелните органи. PD Dr. Памела Фишер-Посовски, ръководител на експерименталната работна група: „Дефектният хормон не може да намали приема на храна, докато нормалният, здравословен хормон води до бърза загуба на тегло“.
Помощ чрез метрелептин
След като бяха на разположение експерименталните резултати, професор Wabitsch реши да лекува пациента с биотехнологично произведен лептин. Преди това лекарството не беше одобрено за това показание, но комисията по етика на Университетската болница в Улм даде зелена светлина за лечението. След задълбочено образование и съгласие на родителите, детето най-накрая беше лекувано с метрелептин. Ясен ефект може да се види само след няколко дни. Интензивното търсене на храна и прекомерният апетит напълно изчезнаха.
През следващите няколко седмици пациентът отслабна значително и метаболизмът му започна да се възстановява. Родителите са много щастливи от този успех. Те се тревожеха за развитието му още от раждането на детето им. Роднини и приятели ги обвиниха в прехранване и неадекватен контрол над детето. „Може да се предположи, че това не е единичен случай. Вече идентифицирахме повече пациенти с тази диагноза “, заключи професор Вабич.