Изследване на SCD и неговите ефекти при болестта на Crohn и улцерозен колит

болестта

Както е добре известно, най-доброто идва в края и така получих добри новини отново в навечерието на Нова година 2016. Неотдавна публикувано проучване от САЩ потвърждава това, което много страдащи съобщават за специалната въглехидратна диета: SCD има положителен ефект върху симптомите на болестта на Crohn (MC) и улцерозен колит (CU). Отново и отново човек чува и чете истории за много тежки заболявания и пациенти, които са преминали през цялата гама от лекарства и също са се налагали да се подлагат на различни операции. В крайна сметка само едно „лечение“ наистина им помогна за много кратко време: Специалната въглехидратна диета.

Дейвид Л. Сускинд, гастроентеролог от детската болница в Сиатъл, ръководи това проучване. Има ли проучвания и доказателства за ефективността на тази диета? Вече споменах тази болница. Лекарите там използват SCD като терапевтична възможност за деца и юноши с възпалителни заболявания на червата (IBD) и са на разположение, за да помогнат на родителите с въпроси и несигурност. Би било хубаво, ако имахме и такава оферта в немскоговорящите страни.

Поради успехите, които Dr. Сускинд е успял да наблюдава в своята клиника и върху своите пациенти, той се пита от няколко години дали всъщност може да се въведат MC и UC в ремисия (временно или постоянно отслабване на симптомите на заболяването) само чрез диета. Сега той е намерил отговор на този въпрос в края на изследването и той е: Да!

Изследването може да бъде изтеглено тук като PDF или разпечатано. Както е на английски, бих искал да обобщя основните моменти тук.

Как възникват болестта на Crohn и улцерозен колит?

Сега изследователите предполагат, че IBD е резултат от анормален имунен отговор на фекалния микробиом, съчетан с влияния на околната среда и генетично предразположение. През последните години връзката между дисбиозата (дисбаланс на чревната флора) и развитието на заболяването е по-добре определена при MC и UC. Антибиотиците също са свързани с развитието на IBD - доказано е, че децата имат относително по-висок риск от 84% от развитие на IBD след употреба на антибиотици. [2] [3] Серумната активност по отношение на микробни антигени, включително антитела срещу Saccharomyces cerevisiae (дрожди) и протеина C на външната мембрана на Е. coli също е наблюдавана при пациенти с MC.

Как се лекува IBD в момента?

Въпреки предполагаемата роля на микробиома в развитието на IBD, терапията за тази клинична картина в момента е фокусирана главно върху потискане на имунната система с кортизон, имуносупресори и биологични препарати, вместо да регулира микробиома. И това, въпреки че днес е известно, че храненето влияе върху микробиома: Изключително изкуствената диета, тъй като индукционната терапия е международно призната, показва ефект, подобен на кортизона (само без странични ефекти) и дори постига по-висока степен на заздравяване на лигавицата. [4]

Много пациенти започват да търсят алтернативни възможности за терапия сами и без напътствията на лекарите с промяна в диетата - често със SCD. След това те докладват за успехи, но те все още не са научно доказани. Следователно, това отворено проучване е проведено за изследване на ефекта на SCD върху клиничната активност на заболяването, маркерите на възпалението и фекалния микробиомен състав на пациенти с активен MC и активен UC.

Относно проучването - накратко обобщен резултат

За проучването бяха избрани 12 пациенти на възраст от 10 до 17 години (шест момичета и шест момчета) с MC (9) и CU (3). Ходът на заболяването е лек до умерено активен. Те бяха определени според индексите на активността на заболяването PCDAI 10-45 за болестта на Crohn и PUCAI 10-65 за улцерозен колит (тук ще намерите PDF от университета в Лайпциг, в който и двата индекса на активност са преведени). Те спазваха Специалната въглехидратна диета в продължение на дванадесет седмици.

След това пациентите показват значително намаляване на индекса на активността на заболяването за MC и CU, намаляване на С-реактивния протеин и значителни промени в микробиомния състав. Всички пациенти са имали тежка дисбиоза преди диетата. За съжаление диетата беше неефективна при двама пациенти и двама пациенти се отказаха от проучването.

По този начин може да се обобщи, че SCD терапията при IBD е свързана с клинични и лабораторни диагностични подобрения и в същото време фекалните микробиоми се променят.

ПРОЦЕДУРА НА ИЗСЛЕДВАНЕТО

Изследването е отворено проучване, т.е. както пациентите, така и лекарите и изследователите знаеха кое лечение се използва. Целта на това проучване е да изследва поносимостта, безопасността и потенциалните ефекти на SCD при деца и юноши с IBD. Пациентите, приемащи имуносупресори, са успели да спрат да ги приемат след един месец; Пациенти с биологични препарати след два месеца. Петима пациенти изобщо не са приемали лекарства в началото на проучването.

Водене на пациента

Децата и юношите се придържат към SCD в продължение на дванадесет седмици. Те получиха диетолози, които да подпомогнат прилагането и спазването на диетата. На пациентите бяха предоставени идеи и съвети за планиране на хранене, книги с рецепти, ястия и препоръки за закуски. Преди всяко посещение те бяха помолени да попълнят дневник за храна и да изброят какво са яли през последните три дни. Новите храни бяха въведени на етапи.

Оценка на пациента

Преди началото на проучването пациентите са физически прегледани, направени са лабораторни тестове за определяне на С-реактивния протеин (CRP), витамин D, албумин и скоростта на утаяване на еритроцитите и са взети проби от изпражненията. Пробите на изпражненията бяха изследвани за Clostridium difficile, бактериални патогени и паразити.

След 2, 4, 8 и 12 седмици пациентите се представиха отново, попълниха въпросници (отново включително PCDAI и PUCAI) и представиха проби на изпражненията за анализ на CRP на изпражненията и микробиома. При всяко посещение пациентите също бяха изследвани физически и с помощта на лабораторна диагностика.

Микробиомът

Геномната ДНК на пациентите беше извлечена от изпражненията. Фекалният микробиом беше внимателно изследван и анализиран с помощта на специални процедури и беше проведено метагеномно секвениране.

РЕЗУЛТАТИ

По време на проучването не е имало нежелани или вредни ситуации или преживявания за пациентите. Междувременно двама пациенти бяха отпаднали, тъй като не можеха да спазват диетата.

Клинични резултати

Две седмици след появата на SCD, 5 от 12 пациенти вече са в клинична ремисия (въз основа на индекса на активност PCDAI/PUCAI). От 8 седмица имаше 8 от останалите 11 пациенти. След дванадесет седмици 8 от 10 пациенти са в ремисия.

ИТМ през трите месеца варира от пациент на пациент. 7 от 10 пациенти, завършили проучването, наддават на тегло; 3 намаля.

Лабораторни резултати

С изключение на един пациент, стойността на CRP се подобрява или нормализира в рамките на две седмици. След дванадесет седмици само двама души все още имат повишени стойности на CRP. Таблица 3 на страница 4 по-долу показва как увеличеният индекс на активност на заболяването (100% в началото, 20% след 12 седмици), CRP (70% в началото, 20% след 12 седмици), стойността за степента на утаяване (50% в началото, 20% след 12 седмици) и нивото на албумин (40% в началото, 10% след 12 седмици) се развиха.

Промени в микробиома

Установено е, че промяната в диетата е променила микробиома на пациента. Някои бактерии намаляха, други се увеличиха.

Диаграма 2 (страница 6) изброява някои от бактериите, идентифицирани по време на микробиомния анализ. Само след две седмици при някои пациенти е постигнато регулиране на дисбиозата. Базова линия е стойността в началото на проучването. Прекъснатата лилава линия показва стойността на разпространението на тези бактерии при здрави хора. Тази стойност е определена в проекта Human Microbiom. При някои пациенти можете да видите как при някои бактерии стойността намалява или се увеличава само след две седмици и се приближава до здрав човек, напр. Acidaminococcus, Clostridium, Haemophilus, Megamonas. Високата стойност на Escherichia за пациент 3 в началото на проучването е под стойността за здрави хора. Дори там, където стойностите все още се различават от тези на здравите хора, може да се докаже поне намаление, както при Clostridium и Streptococcus. Точни цифри могат да бъдат намерени в тази допълнителна таблица на Excel.

Фигура 3 на страница 7 показва, че микробиомът на пациентите с MC се доближава до този на здравите хора. SCD Baseline отново е началната стойност в началото на проучването, SCD Week 2 се извиква две седмици по-късно, CD означава болест на Crohn и контролите или квадратите са контролните лица. Големият червен "+" представлява средната стойност на контролните лица.

ДИСКУСИЯ

Досега има само няколко казуса относно храненето и терапията на IBD и SCD, но винаги с положителни ефекти и успехи върху клиничната картина на индивида. Настоящото проучване показва, че SCD не представлява опасност за малка група деца и юноши и се понася добре. Нямаше обаче контролна група.

Въпреки липсата на контролна група, при повечето пациенти се наблюдава клинично и обективно измеримо лабораторно диагностично подобрение. Пациентите постигнаха ремисия и нормализиране на маркерите на възпалението. И въпреки че и тук липсва контролна група, промените във фекалния микробиом предполагат, че диетата при пациенти с IBD е свързана с промяна в микробиома и има ефект върху клиничния резултат.

Пациентите не са показали еднаква дисбиоза, всички те са имали "уникална" форма на дисбиоза, при която обаче може да се открие голям брой възпалителни организми. Диетата доведе до значителни промени в състава на микробиома.

Задействанията за IBD все още не са ясни

Различните промени в микробиома от различни хранителни терапии (изкуствено хранене, SCD) предполагат, че промяната на микробиомната общност е или най-важният фактор за клинично подобрение, или че възпалителните промени, които възникват при IBD, зависят от много фактори и промяна на микробиома не е единственият стимул за имунен отговор и по този начин възпаление на червата. Следователно са необходими допълнителни проучвания, за да се изясни функционалната роля на микробиома в активността на заболяването.

Експерименти с животни върху мишки вече са показали, че диетата може да промени чревния микробиом, независимо от генотипа на мишките. [5] При хората ентеротипите могат да бъдат свързани с определена дългосрочна диета (Bacteroides обичат протеините и животинските мазнини, Prevotella главно въглехидрати). Промяна в диетата показа, че фекалният микробиом при хората може да се промени в рамките на един ден. [6]

Други експерименти върху генетично модифицирани мишки с предразположение към развитие на IBD също показват, че диетата играе роля. Някои са били хранени с предимно западна диета (много прости захари и богати на мазнини), а други с нормални фуражи. Мишките на западната диета развиха дисбиоза. [7] Други тестове върху мишки показаха, че емулгатори като полисорбат-80, малтодекстрин и карбоксиметил целулоза причиняват тежък колит при предразположените мишки. [8] [9]

Плюсове и минуси на изследването

Изследователите предполагат, че храненето ще бъде интегрирано като форма на терапия за IBD през следващите години, тъй като все повече клинични проучвания показват положителен ефект на SCD върху симптомите и лабораторните стойности, а експериментите с животни показват връзка между диетата и развитието на IBD в генетично предразположени индивиди могат да бъдат показани. Освен това все повече пациенти търсят и изискват алтернативи на лекарствата, някои от които имат тежки странични ефекти и не винаги се понасят добре.

И въпреки положителните резултати от това проучване, някои точки също трябва да се разглеждат критично.

  • Изследователите пишат, че пациентите в това проучване вярват силно в SCD. Те не са имали пациенти, предразположени към това проучване.
  • Степента на възпаление на чревната лигавица не се определя чрез колоноскопия, а само въз основа на CRP в кръвта и изпражненията и подобрението на клиничните стойности на възпалителната активност.
  • Проучването е много малко.
  • Диетата е трудна за някои (двама души спряха проучването поради това).

Търси лек за IBD

Както винаги, такива проучвания заключават, че резултатите са обещаващи, но спешно са необходими повече изследвания. Но за пореден път беше показано, че SCD има значение - този път това не е просто казус.

Какви точно са връзките между диетата, възпалението и генетичното предразположение при всеки индивид, предстои да разберем. Въпреки това, това е много обещаващо и мотивиращо проучване и доказва това, което много пациенти (IBD) съобщават: Те са по-добре със SCD. Диетата облекчава техните симптоми на заболяване и подобрява резултатите от лабораторната диагностика.

[1] Kostic AD, Xavier RJ, Gevers D. Микробиомът при възпалително заболяване на червата: текущо състояние и бъдеще напред. Гастроентерология. 2014; 146: 1489-1499.

[2] Shaw SY, Blanchard JF, Bernstein CN. Асоциация между употребата на антибиотици и новите диагнози на болестта на Crohn и улцерозен колит. Am J Gastroenterol. 2011; 106: 2133-2142.

[3] Virta L, Auvinen A, Helenius H, et al. Асоциация на многократното излагане на антибиотици с развитието на детската болест на Crohn - национално, базирано на регистър финландско проучване за контрол на случая. Am J Epidemiol. 2012; 175: 775-784.

[4] Critch J, Day AS, Otley A, et al. Използване на ентерално хранене за контрол на чревни възпаления при детска болест на Crohn. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54; 298-305.

[5] Carmody RN, Gerber GK, Luevano JM Jr, et al. Диетата доминира генотипа на гостоприемника при оформянето на микробиотата на миши черва. Клетъчен домакин Микроб. 2015; 17: 72-84.

[6] Wu GD, Chen J, Hoffmann C, et al. Свързване на дългосрочни диетични модели с чревни микробни ентеротипове. Наука. 2011; 334: 105-108.

[7] Martinez-Medina M, Denizot J, Dreux N, et al. Западната диета предизвиква дисбиоза с повишена Е коли в мишки CEABAC10, бариерна функция възрастови приемници, благоприятстваща AIEC колонизацията. Добре. 2014; 63: 116-124.

[8] Chassaing B, Koren O, Goodrich JK, et al. Диетичните емулгатори въздействат върху микробиотата на червата на мишката, насърчавайки колит и метабилен синдром. Природата. 2015; 519: 92-96.

[9] Nickerson KP, Chanin R, McDonald C. Дерегулация на чревната антимикробна защита от хранителната добавка, малтодекстрин. Добри микроби. 2015; 6: 78-83.