Изследване на ролята на азотния оксид в развитието на инсулинова резистентност - PDF Free
ДИСЕРТАЦИЯ НА УНИВЕРСИТЕТСКИЯ ДОКТОР (Д-р) Проучване на ролята на азотния оксид в развитието на инсулинова резистентност Ágnes Bajza Ръководител: д-р Золтан Силваси, доктор на Унгарската академия на науките.
СЪДЪРЖАНИЕ 1. Съкращения 4. 2. Въведение 6. 2.1. Инсулинова резистентност 7. Инсулинов рецептор 7. Инсулиново действие и предаване на сигнала 8. Определяне на инсулина 10. 10 . Нитрати 13. Механизъм на действие на нитратите 14 Механизми на толерантност към нитрати 15. Толерантност към нитрати и кардиопротективни механизми 17. 2.3. Холецистокинин 18. CCK активност и сигнализация 19. 3. Цели 21. 4. Материали и методи 23. 4.1. Сравнение на ефектите от лечението с остър и субхроничен (7 дни) нитроглицерин и изследване на развитието на инсулинова резистентност при бдителни зайци 23. Хирургическа интервенция 23. Интравенозна употреба на глюкоза 24. Хиперинсулинемична евгликемична глюкозна скоба (HEGC) 24. Хемодинамичен нитратен толеранс 24. Индукция на хемодинамичен нитрат Статистически анализ 26. 4.2. Изследване на ефекта на толерантността към нитратите и потенциалната роля на CCK върху явлението индуцирана от храната инсулинова сенсибилизация при зайци 26. Описание на експеримента 26. Проверка на толерантността към нитрати 28. RIST (бърз тест за инсулинова чувствителност) 28. HEGC (хиперинсулинемичен евгликемична скоба) 29. Измерване на нивата на cgmp на черния дроб 30. Статистически анализ 30. 2
5. Резултати 31. 5.1. Сравнение на ефектите от лечението с остър и субхроничен (7 дни) нитроглицерин и изследване на развитието на инсулинова резистентност при будни зайци 31. Ефект на толерантността към хемодинамичен нитрат върху основите на хемодинамиката и производството на метхемоглобин 31. Ефект на толерантността към нитратите върху усвояването на глюкозата 32 Ефект на толерантността към нитратите върху инсулиновата чувствителност 32. Ефект на трансдермалния нитроглицерин върху инсулиновата чувствителност при нитратна толерантност или липса на такава 33. 5.2. Изследване на ефекта на толерантността към нитратите и потенциалната роля на CCK върху феномена на индуцирана от храната инсулинова сенсибилизация при зайци. 34. Толерантност към хемодинамичен нитрат към трансдермален NG 34. Промяна в индекса на RIST при гладно и повторно хранене с нитратно толерантни и нехранени животни 35. Чувствителност към инсулин, измерена по метода HEGC, при толерантни и непоносими към нитрати на гладно и повторно хранене животни 36. CCK8 инсулиново сенсибилизиращ ефект по време на стационарно състояние на HEGC 36. Ефект от инфузия на CCK8 върху чернодробна cgmp при зайци, устойчиви на нитрати 37. 6. Дискусия 38. 7. Резюме 44. 8. Резюме 45. 9. Литература 46. 10. Собствен публикации 55. 11. Ключови думи 57. 12. Благодарности 58. 13. Приложение 59. 3
1. Съкращения Akt (PKB) протеин киназа-b PKC протеин киназа-c CCK-1 (CCK-A) холецистокинин рецептор-1 CCK-2 (CCK-B) холецистокинин рецептор-2 CCK-4 холецистокинин тетрапептид CCK-8 холецистокинин октапептид CCK рецептор холецистокининов рецептор cgmp цикличен гуанозин монофосфат DAG диацилглицерол GC евгликемична скоба ELISA ензимен свързан имунен анализ enos ендотелен азотен оксид синтаза ET-1 ендотел-1 FOXO виличен боксов протеин (транскрипционен фактор) FSIGTGGGGTGGGGTGGGTGGGTGGGTGGGTGGGTGGGGTGGGT свързващ протеин (белтък, свързан с рецептор на растежен фактор) GSK3 гликоген синтаза киназа 3 GTN глицерил тринитрат GTP гуанозин монофосфат HEGC хиперинсулинемична евгликемична скоба HISS Хепититен сърдечен ритъм IDDM инсулинозависим диабет мелитус IP 2 инозитол 1,4-бисфосфат IP 3 инозитол 5-трифосфат IRS инсулинов рецептор под слоеве iv. интравенозно 4