Изследване на исхемично реперфузионно увреждане на сърцето и факторите, влияещи върху тях Фармакология
Внезапното спиране на кръвоснабдяването на миокарда води до необратимо увреждане на тъканите и некроза при остър миокарден инфаркт. Днес най-ефективната терапия за спасяване на исхемичен миокард е реваскуларизацията, която може да възникне чрез тромболиза, перкутанна коронарна интервенция (PCI) или операция за байпас на коронарна артерия (CABG). Възстановяването на притока на кръв обаче може да парадоксално причини допълнителни щети. Това явление се нарича клинично исхемия/реперфузионно увреждане и може да се прояви в 4 различни форми: степента на инфарктната област може да се увеличи (вж. Фигура 1), микроваскуларната обструкция може да стане по-изразена, честотата на аритмии може да се увеличи и миокардната контрактилитет може да намалее .
Фигура 1: Разрез от лявата камера на миокарда в сърдечно атакуван плъх след TTC и синьо оцветяване на Evans. Дясната страна на фигурата показва голяма площ от белезникаво-сив инфарцериран миокард, докато лявата страна показва размера на сърдечния удар на животно, лекувано с кардиопротективно лекарство.
Към днешна дата нямаме подходящо лекарство за лечение на проявите на исхемия/реперфузионно увреждане, въпреки че излекуването му значително би подобрило острото и дългосрочно оцеляване и качеството на живот на пациентите с миокарден инфаркт. В нашите експерименти ние изследваме факторите, влияещи върху степента на исхемия/реперфузионно увреждане, сред които бихме подчертали изследването на ефектите от медикаментозното лечение (проект за латентна кардиотоксичност) и съпътстващите заболявания (проекти за метаболитни заболявания) върху кардиопротективните механизми.
Изследване на ефекта на лекарствата върху исхемия/реперфузионно увреждане, значение на латентната кардиотоксичност
Лекарствата могат да изострят исхемия/реперфузионно увреждане и индуцирана от коморбидност клетъчна смърт и проаритмични механизми и могат да инхибират активирането на кардиопротективните пътища. Тези свойства на лекарствата не са разкрити в неклинични проучвания за тяхната безопасност, така че това явление може да се нарече латентна кардиотоксичност. Понастоящем нямаме подходящ инструмент за скрининг за латентна кардиотоксичност, така че настоящите ни изследвания за нови начини за ефективно скриниране на латентни кардиотоксични свойства на лекарствата са оправдани. Ранният скрининг за скрита кардиотоксичност може да доведе до спиране на разработването на лекарства, спестявайки значителни финансови и човешки ресурси (вж. Фигура 2) и предпазвайки пациентите от употребата на потенциално токсични агенти.