Изследователският бюлетин n ° 8 септември 2013 г.
8 нови резюмета на статии, публикувани наскоро от френскоговорящи фундаментални и/или транслационни изследователски екипи .
С наближаването на 30-ия конгрес на Френското дружество по ендокринология, има 8 нови резюмета на статии, публикувани наскоро от френскоговорящи фундаментални и/или транслационни изследователски екипи. Добро четене .
Юбер Водри
Естрогенният рецептор алфа (ER?) Регулира генната транскрипция чрез двете активиращи функции (AF) AF-1 и AF-2. Екип от Inserm Unit 1048 изследва ролята на ER ™ AF-1 в регулирането на генната транскрипция и клетъчната пролиферация в матката in vivo [1]. Доказано е, че лечението с естрадиол (Е2) предизвиква пролиферация на епителни клетки в матката на мишки, докато тези ефекти се премахват при мишки, чиято ER? е дефицит на AF-1 (ER? AF-1 °). В допълнение, докато пролиферацията на линията MCF7 (ER? Положителни клетки на рак на гърдата) се индуцира от Е2, експресията в тези клетки на ER изоформа? дефицитът на AF-1 премахва ефекта на Е2, предизвикващ пролиферацията. Като цяло тези данни подчертават решаващата роля на ER ™ AF-1 в пролиферативния отговор, индуциран от Е2 in vitro и in vivo. Тъй като по-рано се съобщава, че ER? AF-1 не е необходим за няколко благоприятни ефекти на Е2 (върху артериите, костите и метаболизма на въглехидратите), оптималната модулация на ER? може да се получи чрез частично активиране на молекули ER? без да стимулира ER? AF-1.
[1] Abot A, Fontaine C, Raymond-Letron I, Flouriot G, Adlanmerini M, Buscato M, Otto C, Bergès H, Laurell H, Gourdy P, Lenfant F, Arnal JF 2013. Функцията за активиране на AF-1 на естроген рецептор? е необходима и достатъчна за пролиферация на маточни епителни клетки in vivo. Ендокринология 154: 2222-2233.
Туморите на надбъбречната кора отделят различни нива на кортизол, като спектърът варира от несекретиращ се тумор до тумор, свързан с подчертан хиперкортизолизъм. Изследователи от Inserm Unit 1016 сравняват транскриптома и хормоналната секреция [1]. Класификацията на аденомите според техния транскриптом показва, че аденомите са класифицирани в две групи, едната изключително от откровено секретиращи тумори, а другата хетерогенни асоцииращи тумори с променлива секреция, по-специално несекретиращи тумори и тумори, отговорни за „субклиничен Кушинг“. Експресията на около 3000 гена е свързана с нивото на секреция на кортизол, сред които са гените, които обикновено участват в стероидогенезата. По-неочаквано се открива сред най-силно позитивно корелираните гени, гена за фосфодиестераза 8В. Този ензим инактивира пътя на протеин киназа А (PKA) чрез разграждане на цикличния AMP (cAMP). И последователно се наблюдава намалено ниво на сАМР при секретиращи тумори. Въпреки това, активността на PKA (измерена биохимично) не намалява при тези тумори, сякаш PKA се активира по независим от cAMP начин при секретиране на тумори.
[1] Wilmot Roussel H, Vezzosi D, Rizk-Rabin M, Barreau O, Ragazzon B, René-Corail F, de Reynies A, Bertherat J, Assié G 2013. Идентифициране на профили на генна експресия, свързани със секрецията на кортизол в адренокортикалните аденоми. J. Clin. Ендоринол. Metab. 98: 1109-1121.
Работата при животни предполага, че има централна нервна регулация на периферния метаболизъм на въглехидратите. Хипотезата, че този централен контрол съществува и при хората, е тествана по време на стимулация на централните сиви ядра (NST), което е лечението, предложено при тежки форми на болестта на Паркинсон (ПК). Производството на глюкоза (PG) е измерено при пациенти с ПК, лекувани с електростимулация, и при здрави индивиди, съобразени с възрастта и теглото, когато невростимулацията е прекъсната (OFF) и след това възобновена (ON) [1]. PG в Stim-OFF е по-висок от този на контролната група и намалява с 22% в Stim-ON, без свързани промени в кръвната захар. Няма разлика между PG в контролната група и пациентите на Stim-ON и няма разлика между концентрациите на инсулин и глюкагон между Stim ON и Stim-OFF. Тези данни показват, че невростимулацията на NSTs влияе върху производството на глюкоза и предполага съществуването на мозъчен контрол на въглехидратната хомеостаза при хората.