Използвани антитела срещу стомашен аденокарцином
Прогнозата за рак на стомаха остава лоша въпреки иновативните терапевтични начини. Терапията от първа линия е или двойна комбинация с цисплатин и флуоропиримидин (флуороурацил или капецитабин) или тройна комбинация (в допълнение епирубицин или доцетаксел).
Прогнозата за рак на стомаха остава лоша въпреки иновативните терапевтични начини. Терапията от първа линия е или двойна комбинация с цисплатин и флуоропиримидин (флуороурацил или капецитабин) или тройна комбинация (в допълнение епирубицин или доцетаксел). 1.3
Ракът на стомаха е четвъртият по честота тумор при мъжете и петият по честота при жените. Според изчисленията на Американското онкологично общество през 2014 г. са диагностицирани 22 220 нови случая, от които около 10 990 са фатални. Около 2/3 от пациентите са имали напреднал рак на стомаха с метастази по време на диагностицирането. Средната продължителност на преживяемостта по време на диагнозата е била още 10 месеца. Често ракът на стомаха не може да се резектира по време на диагностицирането. Химиотерапията е крайъгълният камък при лечението на напреднал рак на стомаха
Въоръжен с антитела в борбата срещу туморната ангиогенеза
Ангиогенезата е патогенетично значима за стомашния карцином. Свръхекспресията на VEGF е свързана с напреднало заболяване и по-лоша прогноза. Бевацизумаб е хуманизирано моноклонално антитяло и е одобрен като първият антиангиогенетично ефективен препарат за лечение на рак на стомаха. Той свързва VEGF-A лиганда и неговия рецептор и по този начин се намесва решително в ангиогенезата и по този начин в кръвоснабдяването на тумора. За съжаление, комбинацията от химиотерапия с бевацизумаб не беше убедителна в проучване фаза III. 4 Няма значително увеличение на времето за оцеляване. Друго хуманизирано моноклонално антитяло, рамуцирумаб, е насочено към извънклетъчния домен на самия VEGF рецептор. За разлика от бевацизумаб, рамуцирумаб води до значително намаляване на туморната ангиогенеза в проучванията. 1,5,6,7
Рамуцирумаб: механизъм на действие
Рамуцирумаб се свързва като рекомбинантно хуманизирано моноклонално антитяло (имуноглобулин G1) с извънклетъчния домен на VEGFR-2. По този начин рамуцирумаб предотвратява свързването на VEGF лиганди (VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D) с VEGFR-2 и по този начин инхибира туморната ангиогенеза. Биологичният агент има инхибиращ ефект върху развитието и прогресирането на рак на стомаха. 1,5,6,7
Ситуация на проучване: ПОЗДАРЕТЕ и ДЪГ
Проучванията REGARD и RAINBOW са едновременно международни, проспективни, плацебо контролирани, двойно-слепи проучвания фаза III. Проучването REGARD изследва ефикасността на рамуцирумаб при лечение на напреднал аденокарцином на стомаха и гастроезофагеалната връзка. 8-ми
През 2014 г. е публикувано проучване, при което пациенти, при които терапията от първа линия (платина, флуоропиримидин) не е действала, са били лекувани с рамуцирумаб + BSC („най-добрата поддържаща грижа“) или плацебо + BSC. Общо 238 пациенти са получили интравенозни инфузии на рамуцирумаб (8 mg/kg дневно на всеки 2 седмици). Групата за плацебо лечение включва 117 пациенти. В сравнение с групата на плацебо терапия (медиана: 3,8 месеца), групата с терапия с рамуцирумаб (медиана: 5,2 месеца) показва значително предимство за оцеляване. По отношение на времето за преживяване без прогресия, имаше значителна разлика в групата на терапията с рамуцирумаб (2,1 месеца) от групата на плацебо терапията (1,3 месеца). Степента на контрол на заболяването също е била значително по-висока при 49%, отколкото в плацебо групата при 23%. 8-ми
Проучването RAINBOW изследва ефикасността на рамуцирумаб при пациенти с нерезектабилен рак на стомаха, който продължава да напредва 4 месеца след началото на терапията (терапия от първа линия). Пациентите, участващи в проучването, са получили следната терапия в рамките на 28-дневен цикъл: интравенозни инфузии на рамуцирумаб при 8 mg/kg на ден 1 и ден 15 плюс интравенозни инфузии на паклитаксел при 80 mg/m2 на дни 1, 8 и 15. Контролната група е получила плацебо плюс паклитаксел. Общо 665 пациенти са участвали в проучването RAINBOW. Wilke и сътр. 2014. Първичната крайна точка на проучването е достигната след 9,6 месеца в групата на рамуцирумаб и след 7,4 месеца в групата на плацебо. Скоростта на контрол на заболяването е значително увеличена от терапията с рамуцирумаб (80%) в сравнение с групата на плацебо-паклитаксел (64%). Групата за терапия с рамуцирумаб-паклитаксел показва увеличение на средната преживяемост без прогресия (PFS) до 4,4 месеца в сравнение с групата на плацебо-паклитаксел (2,86 месеца). 9
ДЪЖДОПАД
Проучването RAINFALL е също фаза III проучване, при което рамуцирумаб се оценява като терапия от втора линия в ежедневната клинична практика. Терапията от първа линия е капецитабин и цисплатин. Това също е рандомизирано, двойно-сляпо проучване. Пациентите с метастатичен аденокарцином на гастроезофагеалната връзка/стомаха са получавали рамуцирумаб или плацебо в допълнение към химиотерапията (терапия от първа линия). Значително удължаване на PFS може да бъде постигнато чрез намаляване на прогресията на аденокарцинома. За съжаление, по отношение на средния процент на обща преживяемост, нямаше значително предимство на терапията с рамуцирумаб пред контролната група. 10
"Разширена програма за достъп"
Ефективността на терапията с рамуцирумаб при пациенти с напреднал рак на стомаха наскоро беше тествана в корейска „Разширена програма за достъп (EAP)“ и публикувана през 2018 г. Групата за монотерапия с рамуцирумаб е в контраст с групата за терапия с паклитаксел-рамуцирумаб. От общо 265 пациенти 228 са получили паклитаксел и рамуцирумаб, а 37 са получили монотерапия с рамуцирумаб.
Прогностични фактори
Алкалната фосфатаза, албумът и съотношението неутрофил-лимфоцити (NLR) са използвани в проучването като прогностични фактори за средна преживяемост без прогресия (PFS). Албумин, NLR и броят на метастатичните места и голям обем асцити служат като прогностични маркери за цялостната преживяемост.
Странични ефекти
Неутропенията от степен 3-4 е по-честа в групата на терапията с паклитаксел-рамуцирумаб (46,7%) в сравнение с групата на монотерапия с рамуцирумаб (8,1%). 3,1% от пациентите в групата на терапията с паклитаксел-рамуцирумаб са страдали от перфорация на стомашно-чревния тракт. Групата за терапия с паклитаксел-рамуцирумаб показва степен на контрол на заболяването от 66,3%. Групата за монотерапия с рамуцирумаб е постигнала само степен на контрол на заболяването от 37,8%. Средната преживяемост без прогресия (PFS) е била 3,8 месеца в групата на лечение с паклитаксел-рамуцирумаб и 1,8 месеца в групата на монотерапия. За групата на комбинираната терапия общото време на преживяемост е 8,6 месеца. Групата за монотерапия е постигнала средна обща преживяемост от 6,4 месеца.
Аденокарциномът с напреднал стомашен и гастроезофагеален кръстопът има сравнително кратко общо преживяване. Инфузиите на рамуцирумаб подобряват средната преживяемост без прогресия (PFS) и общата преживяемост с няколко месеца в различни проучвания. Това дава на пациента и любимия човек надежда и още малко време заедно.
Съществува голяма необходимост от изследване на нови схеми на терапия за удължаване на преживяемостта на пациентите. Преди всичко е важно диагнозата да се постави навреме. По-голямата част от пациентите се диагностицират само в напреднал стадий. Важно е да разпознаете рисковите фактори в ранна възраст и да ги сведете до минимум, доколкото е възможно. Като лекари трябва да докосваме собствения си нос.
Колко здраво живееш? Колко стрес ви измъчва в ежедневната клинична практика? Колко често работите през обедната почивка?