Изотретиноин - Биология
Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?
Антибиотици от бактерии
Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин
Молекулярен компас за подравняване на клетките
Какво кара листата да стареят през есента
Демокрацията на лешоядите токачки
Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви
Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?
Изотретиноин
Лекарства против акне (неароматен ретиноид)
Изотретиноин, също известен като 13-цис ретиноева киселина, е цис изомер на третиноин и принадлежи към първото поколение ретиноиди (неароматни ретиноиди). Изотретиноинът е представен през 1982 г. от Roche под името Акутан изведени на пазара.
оперативна зона
Изотретиноинът е одобрен като лекарствено вещество в Германия и Австрия за лечение на акне. В допълнение идва u. U. също се използва за грам-отрицателен фоликулит, [2] розацея, псориазис (псориазис), себорейна екзема или дерматит [3] и актинична кератоза. Едва ли работи срещу инверса срещу акне. [4]
Изотретиноинът се използва локално и системно под формата на монопрепарати. Поради значителните рискове и странични ефекти обикновено се лекуват системно само тежки и устойчиви на терапия курсове на заболяването. Активната съставка е одобрена в Европа и Северна Америка.
Разработена е локално приложима гелна формулировка в комбинация с антибиотика еритромицин за подобряване на ефекта върху умерените, възпалителни форми на вулгарис.
В момента изотретиноин се прилага във фаза II проучване за лечение на деца с рефрактерен или рецидивиращ невробластом.
Изотретиноин също се използва успешно срещу генитални брадавици, причинени от човешкия папиломен вирус. В момента обаче има малко проучвания за употребата на изотретиноин върху генитални брадавици и понастоящем тази терапия е извън етикета. [5] '[6]
Механизми на действие
Системната терапия с изотретиноин намалява размера на мастните жлези. Количеството и съставът на себумните липиди се нормализират. Акнето трябва да бъде излекувано по този начин. Възможни са обаче рецидиви (рецидиви). Проучване от 1998 г. поставя честотата на рецидиви три години след първата терапия при 61% от лекуваните случаи. [7]
Имуномодулиращ ефект се получава чрез инхибиране на миграцията на гранулоцитите и стимулиране на клетките на Лангерханс. Изотретиноинът също има пряко въздействие върху лимфоцитите.
Изотретиноинът подобрява съзряването на кератиноцитите. Това се отнася и за клетки, които показват признаци на злокачествена дегенерация („тумор-защитен ефект“). Тези антитуморни ефекти се наблюдават и след UV лъчение.
Изотретиноинът е 99,9% свързан с протеините. Плазменият полуживот е 17-50 часа. Когато се прилага локално, той се метаболизира в кератиноцитите и когато се абсорбира системно в черния дроб. Екскретира се през черния дроб и бъбреците.
Странични ефекти
При системен прием различни части на тялото могат да бъдат засегнати от нежелани ефекти. Страничните ефекти от локалното приложение остават ограничени до третираната област на кожата.
кожата и косата
Възпалението на кожата (дерматит), лющене, сърбеж, обрив със зачервяване и повишена уязвимост на кожата с риск от белези от ожулвания са много чести. Често се срещат суха кожа (xerosis cutis), особено устни (хейлит), лющене на кожата, възпаление на лигавиците и кървене от носа. Повишена е чувствителността на кожата към светлина. Изотретиноинът не е стабилен, когато е изложен на слънчева светлина и поради това може да предизвика фототоксични реакции, когато се прилага локално. При системния прием в някои случаи се получава загуба на коса. В началото на терапията с изотретиноин външният вид на кожата може временно да се влоши поради допълнително възпаление. Предполага се, че имуномодулиращите свойства на активната съставка са причината.
черен дроб
При системния прием съществува риск от чернодробна дисфункция и нарушения на липидния метаболизъм, което изисква внимателно проследяване на чернодробните стойности. Увеличението на трансаминазите е много често. Възпаление на черния дроб (хепатит) се появява много рядко.
Нервна система и психика
Главоболието е често срещано при системната терапия. Много рядко има повишаване на налягането в черепа (вътречерепно налягане в главата), спазми и сънливост. Може да се докаже влияние върху мозъчния метаболизъм. [8] In vitro изотретиноинът увеличава производството на протеини и клетъчни метаболити, за които е известно, че намаляват производството на серотонин. [9] Депресията и повишената самоубийство се обсъждат.
Кръв и лимфна система
Много често се наблюдава повишена скорост на утаяване и анемия при системна терапия. По същия начин тромбоцитопения и тромбоцитоза. Неутропенията (липса на бели кръвни клетки) е често срещана. Лимфните възли много рядко се разболяват (лимфаденопатия).
очите
Възпалението на краищата на клепачите и конюнктивата, сухите и раздразнени очи са много чести. Много рядко, замъглено зрение, катаракта, цветна слепота, непрозрачност на роговицата, нощна слепота, възпаление на роговицата, промени в очното дъно с подуване (папиларен оток) като признак на Мозъчен псевдотумор и фотофобия.
Мускулно-скелетна система
Обратимите болки в мускулите и ставите са много чести. Има индивидуални съобщения за рабдомиолиза със засягане на сърдечните мускули по време на терапията, особено при едновременно силно физическо натоварване, така че спортът трябва да се разглежда критично по време на терапевтичния период. Като част от рутинната лабораторна диагностика по време на курса, креатин киназата (CK) също трябва да бъде определена. [10] Възпаление на ставите, преждевременно затваряне на костните растежни плочи, прекомерно образуване на костно вещество (хиперостоза и екзостоза), както и калцификация на сухожилията и сухожилията (калциноза) се случват много рядко.
Бъбреци и пикочни пътища
По-чест страничен ефект е отделянето на кръв и/или протеин в урината, но това обикновено е обратимо. Много рядко възниква гломерулонефрит.
Стомашно-чревния тракт
Тъй като изотретиноинът е одобрен, развитието на хронично възпалително чревно заболяване е описано при отделни пациенти, лекувани с него. Последните проучвания показват връзка между появата на улцерозен колит и предишната терапия с изотретиноин. Абсолютният риск от развитие на улцерозен колит от терапия с изотретиноин е много нисък. Не може да се потвърди връзка с появата на болестта на Crohn. [11]
Взаимодействия
Едновременният прием на изотретиноин и тетрациклини може да доведе до псевдотумор на мозъка, тъй като изотретиноинът, както и тетрациклините, повишават вътречерепното налягане. Комбинацията от изотретиноин с други кератолитични агенти може да увеличи локалното дразнене. За да се избегне предозиране с витамин А, изотретиноин не трябва да се приема заедно с високи дози, съдържащи витамин А лекарства и хранителни добавки. Чернодробните и чернодробните продукти също могат да съдържат високи дози витамин А, които трябва да се вземат предвид при определяне на консумираното количество.
Противопоказания
Изотретиноин не трябва да се прилага системно на лица, страдащи от нарушение на липидния метаболизъм (хиперлипопротеинемия) или хипервитаминоза А. [12] При локално приложение заболявания като остра екзема, розацея или периорален дерматит на повърхността на кожата, която се лекува, са пречка [13]. Независимо от формата на приложение, известната непоносимост към активната съставка или компонентите на препарата също е противопоказание.
бременност и период на кърмене
Изотретиноин не трябва да се използва системно при жени с детероден потенциал или само след изключване на бременността (включително четири седмици след лечението). В противен случай съществува риск от тежки малформации в плода. Потребителите на активната съставка трябва да извършват нов тест за бременност всеки месец и да го представят на лекаря. Освен това през целия период на лечение трябва да се осигури двойна контрацепция, обикновено противозачатъчни хапчета плюс презерватив.
Поради тератогенните ефекти на изотретиноин не може да бъде дарявана кръв по време и до четири седмици след края на системната терапия - нероденото дете на получател на кръводаряването може да бъде застрашено. [14]
Безопасността на локалното приложение по време на бременност и кърмене не е проучена адекватно, така че също не се препоръчва.
Търговски имена
Системни: Accutane (САЩ), Acnotin, Aknefug-ISO (D), Aknenormin (D), Ciscutan (A), Curakne, Decutan, Isocutan, Isoderm (D), Isogalen (D), Isopel (D), Isotret-HEXAL (D), Liderma, Lurantal, Rexidal (I), Roaccutan (CH), Scherotonin (F), Trétinac (CH), Trivane (E), Sotret (RO)
Актуални: Isotrex крем/гел (D, A), Roaccutane гел (CH)
Локално, комбинация с еритромицин: Изотрексин гел (D)