ИЗКУСТВЕНИТЕ АНТИТЕЛИ МОГАТ ДА СЕ БОРБАТ С COVID-19 ПРЕДИ ВАКСИНИ
Надеждите се основават на антитела, разработени в лаборатории, които се свързват с ключов протеин на повърхността на новия коронавирус (оранжево по концепция на художник) KATERYNA KON/ИЗТОЧНИК НА НАУКАТА
Докато светът участва в надпреварата с високи залози за разработване на ваксина срещу COVID-19, също толкова важна конкуренция са препаратите за производство на антитела, които биха могли да повишат имунитета срещу вируса.
Малко след началото на пандемията, индустриални и академични изследователи започнаха да идентифицират, проектират, регулират и извършват лабораторни тестове за моноклонални антитела срещу SARS-CoV-2, вирусът, който причинява COVID-19. Повечето действат чрез свързване и "неутрализиране" на вирусния повърхностен протеин или връх, което инициира инфекция. На 29 май 2020 г. Lilly, в сътрудничество с AbCellera, стартира първото проучване при хора върху моноклонално антитяло, фаза I, което проверява неговата безопасност и поносимост при пациенти, хоспитализирани с COVID-19. Последваха други тестове за безопасност от китайския партньор Junshi Biosciences и Regeneron от Lilly, които разработиха коктейл от три моноклонални антитела, работещи срещу ебола.
Сега Regeneron тества ефективността на своя коктейл COVID-19, който комбинира антитяло от възстановен човек и едно от мишка, която е дала шип протеин в три мащабни, плацебо контролирани проучвания. Процесът на превенция, провеждан в координация с мрежата за тестове за превенция COVID-19 на Националния институт по алергия и инфекциозни болести (CoVPN) на NIAID, като част от операцията Warp Speed - Warp Speed, ще привлече 2000 души, които имат поне един случай на COVID-19 потвърден в дома им. Проучване за лечение, проведено от компанията, има за цел да включи почти 2600 души, хоспитализирани с тежък COVID-19, антителата ще бъдат тествани при заразени хора с леки или умерени симптоми.
Lilly стартира свои собствени проучвания, включително фаза III, плацебо контролирано проучване на 2400 жители или персонал на отделения за дългосрочни грижи, проведено с помощта на CoVPN. „Трябва да можем да видим бързо сигнал за ефективност“ от тези проучвания, казва Ейми Дженкинс, която ръководи програмата за превенция на пандемията (P3) в Агенцията за модерни изследователски проекти в областта на отбраната, която инвестира в продължение на 2 години в ускоряване на развитието на моноклонални антитела за пандемии.
Въпреки че Дженкинс не е склонна да направи твърда прогноза, тя казва, че времевата рамка от ноември до декември 2020 г. е „реалистична и консервативна“. Това вероятно е по-рано от всяка ваксина, която ще се окаже безопасна и ефективна, казват изследователите. "Не бих искал да кажа, че ще се появи преди края на 2020 г.", каза Фаучи на пресконференция за стартирането на първото изследване на ваксината NIAID - COVID-19 на 27 юли.
Christos Kyratsous от Regeneron отбелязва, че изследванията на ваксините отнемат няколко седмици, преди имунната система на човек да може да развие адекватни реакции на огън, както и допълнителни седмици за настъпване на „събитието“, което е шанс за излагане на SARS-CoV-2. . Това означава, че тези процеси отнемат време и много хора. Вместо това, за проучвания за лечение на антитела, „вашето събитие вече се е случило“, казва Кирацус. И в проучванията за превенция домашните контакти на случаите на COVID-19 ще бъдат много по-склонни да бъдат изложени, отколкото хората, които обикновено се присъединяват към ваксинално проучване.
Имунологът Денис Бъртън, чиято група в Scripps Research Institute изолира много силни моноклонални антитела срещу SARS-CoV-2 и се надява да премине към изследвания върху хора, казва, че е оптимист за използването на моноклонални антитела, които ще защитят хора инфекции в продължение на месеци, с един замах. "Много по-лесно е да се погрижите за няколко вирусни частици, които получавате, отколкото да се опитате да поправите или излекувате продължаваща инфекция." Същата логика се отнася и за лечението. „Борете се с вируса навреме“, казва Бъртън.
Kyratsous казва, че дори моноклоналните антитела да не победят ваксините "до финалната линия", те все пак биха могли да играят роля срещу COVID-19. "Ще ни трябват и двата подхода в дългосрочен план", казва Кирацус. Ваксините рядко са 100% ефективни и много хора могат да откажат ваксината или да пропуснат имунизацията по други причини. Нещо повече, отбеляза той, възрастните хора или хората с нарушен имунитет може да не реагират веднага след ваксинацията.
Доставката на моноклонални антитела може да бъде ограничена, отчасти поради скромни инвестиции. Например, Operation Warp Speed е инвестирала 8 милиарда долара в шест различни моноклонални ваксини COVID-19, като правителството инвестира около 750 милиона долара, голяма част от които в Regeneron, който ще произведе някъде между 70 000 и 300 000 дози., преди дори да има данни за ефикасността. Представителите на Lilly казват, че ще имат 100 000 дози до края на годината.
Ако антителата действат, проучване на Центъра за здравна политика в университета „Дюк“ изчислява, че само САЩ могат да изискват близо 40 милиона дози през следващата година. Но никой не знае колко време ще отнеме, за да се достигнат тези дози, казва Джанет Уудкок, която е в отпуск от ръководството на отдела за оценка и изследвания на лекарствата по храните и лекарствата, за да ръководи терапевтичните усилия на Warp Speed.
„За разлика от ваксините е трудно да се изчисли броят на курсовете на лечение, които ще бъдат на разположение“, казва Уудкок. Превенцията, която би била единичен интрамускулен удар, изисква по-малко продукт от интравенозните инфузии, използвани при лечението, отбелязва тя, но необходимото количество зависи от теглото на човек. Въпреки че начинът за приоритизиране на разпространението на ваксини вече предизвика широко разпространен дебат, не е имало такава дискусия за моноклонални антитела. DOJ обаче призна загрижеността за доставките на 23 юли 2020 г., като предостави необходимото на шестте компании, отправили искания за споделяне на информация за производството.
Regeneron не е част от тази група, но Kyratsous е оптимист за задоволяване на нуждите. „Едно от най-важните неща е, че можете да увеличите производството на биологични продукти доста бързо“, казва той. Нирула се съгласява. "Ако успеем в тези клинични изпитвания, ще имаме на разположение много лекарства", казва той.
"Малко вероятно е цената на това лечение да падне в близко бъдеще и ще бъде достъпна в целия свят", казва Сет Бъркли, директор на фондация "Гави". Съюзът за ваксини води и международни усилия за получаване на ваксина срещу COVID-19. Дженкинс казва, че ключова цел на проекта P3, който осигурява четири групи от 96 милиона долара, е да се разработят моноклонални антитела, които могат да бъдат произведени от самото тяло, вместо големи резервоари за ферментация.
Идеята, която все още не е тествана при хора за COVID-19, е да се инжектират хора с ДНК или пратена РНК, която кодира желаното антитяло, позволявайки на собствените им клетки да го създадат. „Смятаме, че можем да намалим цената на моноклоналните антитела“, казва Дженкинс. Независимо от цената, доказателствата, че моноклоналните антитела функционират като превантивни агенти, могат да бъдат от полза за всички, като дават на ваксинаторите ясен знак, че антителата срещу повърхностния протеин на SARS-CoV-2 са достатъчни за защита на човек.
От своя страна това може да осигури силен индикатор за оценка на стойността на кандидат-ваксина с кратки данни за ефикасност. „Ще има земетресение в полето на ваксините, в положителен смисъл“, казва Майрън Коен от Университета на Северна Каролина, Чапъл Хил, който ръководи тестването на моноклонални антитела за CoVPN. „Той предлага хиляди възможности за по-бързо бягане.“