Интоксикация с парацетамол

парацетамол, ацетаминофен или, в неговото химично наименование, N-ацетил-р-аминофенол е добре познато и широко използвано лекарство без рецепта с действие аналгетик (намалява болката) и антипиретик (треската намалява). Това е аналгетик от средната класа. Обикновено се използва при главоболие и други леки болки. Освен това е основна съставка в лекарствата срещу настинка или грип. (12)

след поглъщане

парацетамол Доскоро се смяташе за най-безопасното лекарство за намаляване на болката и температурата. За разлика от ибупрофен или аспирин, които са добре известни със своите странични ефекти, парацетамолът може да изглежда като добро и безопасно решение. Нови открития обаче показват, че той участва в множество инциденти със сериозни последици поради небрежни пациенти. Те пият хапчетата „с юмрук“, когато симптомите не изчезнат, а също така са насърчени от факта, че няма рецепта, цената е изключително достъпна, болката не отнема много време на всяка възраст и пациентите обикновено не изпитват странични ефекти. ефекти. Всички тези фактори водят до най-високото класиране на лекарството в списъка на най-купуваните продукти в румънските аптеки (3)

Под какви форми намираме парацетамол на пазара?

  • таблетки
  • таблетки
  • супозитория
  • течни или приготвени суспензии

Странични ефекти

Парацетамолът е лекарство, което се представя добре, считано от своите клиенти за изключително безопасно. Листовката обаче ни предупреждава за много странични ефекти: гадене, повръщане, замаяност, алергични реакции, анорексия и др. Предозирането на парацетамол значително увеличава риска от появата им.

Парацетамолът обикновено се метаболизира от черния дроб без проблеми, но в големи дози е така хепатотоксичен (токсичен за черния дроб). Неговите странични ефекти се умножават, когато се комбинират с алкохолни напитки, при хроничен алкохолизъм или при пациенти с чернодробно увреждане. Ежедневната употреба над препоръчителната доза на листовката може да доведе до увреждане на бъбреците или черния дроб. (4) Продължителната употреба на парацетамол може да доведе до повишен риск от развитие на хематологични злокачествени заболявания. (5)

FDA (Администрацията по храните и лекарствата) издаде ново предупреждение тази година относно парацетамола. Той предупреждава, че лекарството може да причини, в редки случаи, кожни реакции, потенциално фатален. FDA изисква от производителите да поставят предупреждението върху листовката. Подкрепа за тази мярка се взема поради риск от изключително сериозни кожни реакции, като напр Синдром на Стивънс-Джонсън или токсична епидермална некролиза. (6)

Колко много означава?

Трябва да се спазват условията за употреба в листовката, вариращи в зависимост от количеството парацетамол в лекарството, което използвате. Дозата, която не трябва да се преодолява е на 4 g парацетамол на ден. Ако достигне 7 g или повече, пациентът ще претърпи изключително сериозно увреждане на черния дроб, което дори може да доведе до смърт. (7)

Патофизиология на интоксикация с парацетамол

Парацетамолът осигурява бързо облекчаване на симптомите, както се рекламира. Той се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и концентрацията в кръвта достига своя връх в рамките на един час след перорално приложение. Доказаната му ефективност с течение на времето направи това съединение широко използвано от пациентите. (8)

Подобно на много други хапчета, парацетамолът се метаболизира предимно от черния дроб. Тук той се трансформира в нетоксични продукти чрез 3 метаболитни пътя и от своя страна получените продукти се екскретират с урината от тялото. Трипептидът участва в метаболизма на парацетамол - глутатион, наричан още "протеин на живота". глутатион е антиоксидант, произведен от клетките, като се съхранява особено в черния дроб, имайки жизненоважна роля за поддържане здравето на тялото. (9)

Метаболизъм на парацетамол в случай на предозиране следва сложна последователност от стъпки:

  • образуване на N-ацетил-р-бензохинонимин, междинен метаболит на парацетамол, токсичен за организма. В нормални количества той се детоксикира ефективно от глутатиона, с който се свързва и образува съединение. При предозиране на парацетамол обаче токсичният метаболит ще изчерпи валидния глутатион и ще се свърже ковалентно с протеини, ставайки изключително токсичен за чернодробните клетки. Също така, при пациенти с по-ниско количество глутатион като тези, които страдат от недохранване/тези, които постят, рискът от претърпяване на екстремни наранявания в случай на предозиране нараства експоненциално;
  • загуба на свободен глутатион, с увеличаване на образуването на реактивен кислород и азот в хепатоцитите са обект на некротични промени;
  • увеличаването на оксидативния стрес, свързано с промени в нормалната концентрация на калций и иницииране на отговори в клетките, причинява преминаването на елементи през мембраната на митохондриите (важни органи в клетъчното дишане);
  • митохондриите губят способността да синтезират АТФ (енергия);
  • загубата на АТФ води до некроза на черния дроб.

Следователно токсичността на парацетамола е свързана с производството на междинния реагент N-ацетил-р-бензохинонимина (NAPQI). Когато производството му надвишава способността му за детоксикация, както при предозиране, излишъкът от NAPQI се прикрепя към клетъчните компоненти и може да причини смъртта на хепатоцити (чернодробни клетки). (10)

Знаци и симптоми

Интоксикацията с парацетамол ще се прояви клинично само след определен период от време, в четири фази:

Фаза 1 (0-24 часа след поглъщане)

Пациентите могат да бъдат безсимптомни или да съобщават за анорексия, бледност, изпотяване, гадене или повръщане, неразположение, умора.

Фаза 2 (18-72 часа след поглъщане)

Пациентите обикновено развиват болка в десния хипохондриум, анорексия, гадене и повръщане, тахикардия и хипотония. Някои пациенти могат да съобщят за нисък обем урина (олигурия).
Увреждането на черния дроб може да се види 48-72 часа след поглъщане. (11)

Фаза 3 или чернодробна фаза (72-96 часа след поглъщане)

Пациентите могат да имат постоянно гадене и повръщане, коремна болка.
Чернодробната некроза и дисфункция са свързани с жълтеница, коагулопатия, хипогликемия и чернодробна енцефалопатия.
Остра бъбречна недостатъчност се развива при някои критично болни пациенти.
Смъртта може да настъпи поради недостатъчност на няколко органа.

Фаза 4 (4 дни - 3 седмици след поглъщане)

Пациентите, които преживяват фаза 3, имат пълно разрешаване на симптомите и пълно разрешаване на органна недостатъчност. Клиничното възстановяване може да отнеме до 21 дни; пълното възстановяване на черния дроб обаче отнема няколко месеца. (12)

Диагностика на отравяне с парацетамол

За да постави правилна диагноза, лекарят трябва внимателно да прегледа пациента и да разбере контекста, в който е възникнало предозирането на парацетамол:

Остра или хронична

Остър прием на парацетамол се отнася до броя на поглъщанията за период до 8 часа. Хроничната токсичност на парацетамол включва всякакъв модел на многократно поглъщане над дозата, препоръчана в листовката за период от повече от 24 часа, което води до доза над 4 g на ден.

Възрастта на пациента

Лекарят най-често може да съотнесе този фактор с приема на парацетамол. Деца на възраст под 6 години се откриват по време или малко след поглъщане. Възрастните пациенти са по-податливи на отравяне с парацетамол, след като се опитат да си навредят. Повечето смъртни случаи се дължат на предозиране, взето от възрастни. За разлика от тях, смъртта на деца, които са приели големи количества парацетамол, се дължи главно на продължителната употреба на тези хапчета. Родителите са склонни да злоупотребяват с ефекта на парацетамол за деца в много ситуации: настинки, грип, треска, болка, като го смятат за безопасен за здравето на детето. Много рядко се случва детето да погълне предозиране с парацетамол, тъй като то не е било наблюдавано.

предозиране

За пациенти на възраст над 6 години прибягването до спешно медицинско отделение е гарантирано за тези, които използват повече от 10 g или 200 mg/kg/ден, или за няколко дни 6 g или 150 mg/kg/ден. При пациенти под 6-годишна възраст 200 mg/kg между 8-24 часа или 100 mg/kg/ден в продължение на 3 дни или повече.

Диагностика на отравяне с парацетамол се основава на получаване на анамнеза за погълнат ацетаминофен и измерване на концентрацията на парацетамол в серума. Серумни концентрации над 300 mcg/ml 4 часа след поглъщане или 50 mcg/ml за 12 часа показват по-висок риск от чернодробна некроза (11, 12)

Други препоръчителни тестове:

  • Тестове, свързани с чернодробната функция: ALT (аланин аминотрансфераза), AST (аспартат аминотрансфераза), общ и фракциониран билирубин, алкална фосфатаза
  • Протромбиново време
  • Глюкоза
  • ЕКГ
  • Изследвания на бъбречната функция (електролити, креатинин)
  • Липаза и амилаза (при пациенти с коремна болка)
  • Човешки хорион гонадотропин (за фертилни жени)

Диференциална диагноза:

Ако лекарят подозира интоксикация с парацетамол, той трябва да обмисли други възможни етиологии с подобни прояви:

  • Алкохолен хепатит
  • Индуциран от наркотици или токсин хепатит
  • Хепато-билиарни заболявания
  • Хепаторенален синдром
  • Вродени грешки в метаболизма, включително дефицит на алфа1-антитрипсин (AÂT) или аномалии на окисление на мастни киселини
  • Исхемичен хепатит
  • Синдром на Рей
  • Вирусен хепатит, причинен от вируса на Epstein-Barr или варицелата
  • Повръщане с неясна етиология (12)

Лечение на отравяне с парацетамол

- ацетилцистеин
В статия за значението на глутатиона за индуцирана от парацетамол хепатоксичност при мишки е установено, че приложението на цистеин предотвратява токсичността. Това откритие доведе до развитието на ацетилцистеин като предпочитан антидот при предозиране с парацетамол.
- Активирани въглища
Намалява абсорбцията на парацетамол (особено се препоръчва за тези, които са далеч от болницата или друго медицинско звено).
- Тагамет
Инхибира метаболизма на парацетамола.
- Хирургическа оценка ако черният дроб е бил силно засегнат от предозиране с парацетамол. (10, 12)

Прогноза:

Ако лечението започне до 8 часа след приемането на предозирането, има голям шанс за възстановяване. Въпреки това, без бързо лечение, огромна доза парацетамол може да доведе до чернодробна недостатъчност и смърт в рамките на дни. (13)

Алгоритъм за управление на остра парацетамолова интоксикация:

- Това беше с цел нараняване, самоубийство или предполагаемо убийство? ДА → Свържете се с болница възможно най-скоро
НЕ ↓
- Пациентът има признаци на чернодробна недостатъчност (многократно повръщане, болка в горната дясна част на корема, психични промени и др.)? ДА → Свържете се с болница възможно най-скоро
НЕ ↓
- От поглъщането са изминали повече от 36 часа? ДА → Токсичността е необичайна през това време след поглъщане.
НЕ ↓
- Пациентът погълнал ли е потенциално токсична доза парацетамол? (> 200 mg/kg за пациенти 10 g/200 mg/kg, за пациенти> 6 години)? ДА → Свържете се с болница възможно най-скоро, за да определите серумната си концентрация на парацетамол 4 часа след приема.
НЕ ↓
- Не се изисква лечение или друга препоръка.

Алгоритъм за управление на хронична интоксикация с парацетамол:

- Това беше с цел нараняване, самоубийство или предполагаемо убийство? ДА → Свържете се с болница възможно най-скоро
НЕ ↓
- Пациентът е погълнал потенциално токсично количество парацетамол? ДА → Свържете се с болница възможно най-скоро
Пациенти