Институт за медицинска диагностика IMD, лаборатория за напреднали гликационни продукти (AGEs)
Крайните продукти за усъвършенстване на гликацията (AGE) са рискови молекули за процеса на стареене на клетките
Гликацията е необратима реакция на протеини, липиди и нуклеинови киселини с въглехидрати. Продуктите на гликираната реакция се наричат крайни продукти за усъвършенствано гликиране (AGEs). По същество това са фруктоза, галактоза, но също така и глюкоза, които реагират неконтролирано със собствените структури на тялото. Биохимично това е многоетапният процес на реакцията на Maillard с междинния етап от образуването на Schiff основи. За разлика от гликозилирането, ензимите не участват
Кога се появяват повишени AGE нива в кръвта?
Трябва да се прави разлика между ендогенно формирани AGE и екзогенно погълнати AGE.
Ендогенното образуване води до по-високи концентрации на AGEs в серума, главно поради увеличеното снабдяване с кръвна захар. Храните, които повишават най-много кръвната захар, също така показват най-много ВЪЗРАСТ (преходна хипергликемия). Например, фруктозата има по-силен AGE-образуващ ефект от глюкозата [1]. Зърната, особено пшеницата, също са известни като силни AGE. Амилопектин А в пшеницата се „усвоява“ най-бързо от амилазата, което води до бързо покачване на кръвната глюкоза. Независимо от доставките на гликиращи захарни молекули, образуването на ендогенно AGE се подпомага значително от оксидативен стрес и хронично възпаление.
ВЪЗРАСТИТЕ не само могат да възникнат ендогенно в организма, но също така могат да бъдат погълнати чрез храна. ВЪЗРАСТНОТО съдържание на храната варира в широки граници. Месото, колбасите, шунката и сиренето съдържат много ВЪЗРАСТИ. Особено печенето на скара, пърженето и пърженето, както и продължителното готвене могат да увеличат многократно съдържанието на ВЪЗРАСТ. Като цяло храните, богати на AGE, са тези, които съдържат много наситени мазнини.
Каква е разликата между AGE и HbA1c?
HbA1c е един от ендогенно образуваните продукти за гликиране. Има непряка информация за нивото на кръвната захар на диабетика през последните няколко седмици. AGEs обаче са по-подходящи за оценка на общия метаболизъм на гликиране, тъй като екзогенно абсорбираните продукти на гликиране се записват само с AGE и гликирането на протеини и нуклеинови киселини не може да бъде направено директно от модифицирания хемоглобин. В допълнение, AGE тестът не само открива глюкозата, но и структурите, модифицирани от фруктоза и галактоза.
Фиг. 1 AGEs възникват ендогенно чрез гликиране на протеини, както и липиди и нуклеинови киселини, но могат да бъдат погълнати и готови чрез храна
Защо AGE са вредни?
AGE участват в развитието на различни хронични възпалителни заболявания, напр. Б. Захарен диабет тип II, съдови и сърдечно-съдови заболявания [3], остеопороза [4] и артрит [5]. Счита се, че причината е, че гликирането от една страна нарушава функционалността на важни регулаторни ензими и мембранни системи, от друга страна самите AGE също влияят на важни метаболитни процеси. Чрез свързване с AGE рецептора (RAGE) върху възпалителните клетки, те индуцират NFkB и по този начин системно възпаление и оксидативен стрес. Това стимулира освобождаването на интерлевкин-1, интерлевкин-6, TNF-α и инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1) в моноцити и макрофаги [6, 7]. Ендотелните клетки експресират адхезионни молекули като VCAM-1 и ICAM-1, което води до ендотелно възпаление. AGEs също могат да активират индуцируемата NO синтаза (iNOS) и по този начин да стимулират нитрозативния стрес [8]. Всички споменати медиатори засилват i.a. инсулинова резистентност, което от своя страна увеличава върховете на кръвната захар и предизвиква опасен порочен кръг. Активирането на NFkB също увеличава клетъчната експресия на RAGE, което допълнително увеличава възпалителния ефект на AGEs.
В резултат на гликирането на миелина на невроните се насърчават невропатиите, напр. Б. при захарен диабет, но също така и при болестта на Алцхаймер [9,10]. Храната и напитките, които съдържат високи AGE концентрации, също могат остро да нарушат функцията на кръвоносните съдове, като дългосрочният вреден ефект е основният фокус тук [11]. Широко разпространените отрицателни ефекти върху метаболизма се дължат главно на факта, че многобройни, v. а. Краткотрайни вещества като липиди, аминокиселини, ензими, хормони (напр. Инсулин) или растежни фактори са структурно и функционално повредени от гликирането.
Целта на терапията трябва да бъде ниски AGE стойности
Понижаването на нивото на AGE в кръвта е възможно с всички мерки, които от една страна понижават хипергликемията, а от друга намаляват оксидативния стрес и хроничното възпаление. Във всеки случай промяната в диетата е от полза. В това отношение познаването на AGE нивото служи и за мотивиране на пациента да промени диетата си. В допълнение към месото, колбасите, шунката и сиренето, както и на всички храни с висок гликемичен индекс, на пшеницата и други зърнени култури също се отдава голямо значение, тъй като консумацията на зърнени продукти (включително пълнозърнести продукти) значително повишава нивата на кръвната захар (вж. Примерния доклад). .
Фиг. 3 AGEs се свързват с RAGE рецептора на моноцити, макрофаги и ендотелни клетки. Чрез активирането на NFkB това води до образуването на провъзпалителни медиатори и в същото време до увеличаване на рецепторната експресия на RAGE (положителна обратна връзка).
материал
Пробите трябва да бъдат получени в лабораторията в рамките на 24 часа (24 часа). Кръвта трябва да се съхранява и транспортира при стайна температура. Моля, използвайте нашата транспортна услуга в Берлин или нашата безплатна куриерска услуга в цялата страна.
Таксуване
Таксуването е достъпно само в частния медицински сектор (GOÄ). Настоящите разходи за проверка за самоплащащи се лица (IGeL) могат да бъдат намерени в PDF документа .
Искате да гледате лекция за това?
Обзорна лекция е достъпна по тази тема в нашия видео архив. Достъпът е възможен без регистрация и безплатен.
литература
[1] Сакай М, Експериментални изследвания за ролята на фруктозата в развитието на диабетни усложнения. Kobe J Med Sci. 2002; 48: 125-36.
[2] Schiekofer S. et al.: Острата хипергликемия причинява вътреклетъчно образуване на ХМЛ и активиране на ras, p42/44 MAPK и ядрен фактор kappaB в PBMCs. Диабет 52, 2003, стр. 621-633
[3] Koschinsky T, et. ал. Екологичен рисков фактор при диабетна нефропатия. PNAS 94, 1997, стр. 6474-6479
[4] Sanguineti R. et al.: Крайните продукти за усъвършенстване на гликацията играят неблагоприятни противовъзпалителни действия при остеопороза. Медиатори на възпаление 2014, 2014, стр. 975872
[5] Vlassara H et al. Неотдавнашен напредък в напредналото гликиране и съдови заболявания на диабета: роля на рецепторите на крайния продукт за напреднало гликиране Диабет 1996; 45: 65-66
[6] Chuah et al.: Рецептор за крайни продукти за усъвършенствано гликиране и участието му при възпалителни заболявания. Int J Възпаление 2013, 2013, стр. 403460
[7] Ott C. et al. Роля на усъвършенстваните крайни продукти за гликиране в клетъчната сигнализация. Редокс биология 2, 2014, стр. 411-429
[8] Wewer RM Arteriosclerosis и двете страни на ендотелната азотна оксидна синтетаза Circulation 1998; 97: 108-112
[9] Singh V. P. et al.: Разширени продукти за гликация и диабетни усложнения. Корейски вестник по физиология и фармакология 18, 2014, стр. 1-14
[10] Анджелони С. Роля на метилглиоксала при болестта на Алцхаймер. BioMed Res Int 2014, стр. 238485
[11] Uribarri J et al. Единично орално предизвикателство чрез усъвършенствани крайни продукти за гликиране остро уврежда ендотелната функция при пациенти с диабет и недиабет. Грижа за диабета.2007; 30: 2579-82