Инкретиномиметика
Резюме на листа
Инкретините, GLP1 за глюкозоподобния пептид 1 и GIP за глюкозозависимия инсулинотропен полипептид са чревни хормони, действащи върху въглехидратната хомеостаза на различни нива. Те упражняват, от една страна, директни действия върху панкреаса, като увеличават секрецията на инсулин и намаляват секрецията на глюкагон (което води до спад в кръвната захар след хранене), а от друга страна забавят изпразването на стомаха и приема на храна.
Разработени са два фармакологични подхода за въздействие върху инкретиновата система: агонисти на GLP1 рецептора (или аналози на GLP1) или инхибитори на дипептидилпептидаза-4 (DPP4), наричани още "глиптини", като DPP4 е отговорният ензим. Разграждане на инкретините.
GLP1 рецепторните агонисти (екзенатид, лираглутид, дулаглутид) се прилагат подкожно с различни честоти в зависимост от молекулата, винаги в комбинация с други перорални антидиабетици или инсулин. Те понижават кръвната захар и HbA1c (около -1%) и предизвикват загуба на тегло. Последни проучвания (2015 и 2016 г.), които демонстрират намаляване на сърдечно-съдовите събития и смъртността (особено за лираглутид), ролята на агонистите на GLP-1 рецепторите може да се развие в терапевтичната стратегия за диабет тип 2. Нежеланите им ефекти включват храносмилателни разстройства началото на лечението), панкреатит, както и повишен риск от хипогликемия в комбинация с други перорални антидиабетни секретиращи инсулин (сулфонилурейни продукти и глиниди).
DPP4 или глиптиновите инхибитори (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин) се прилагат перорално веднъж или два пъти дневно, главно в комбинация с други перорални антидиабетни лекарства. Те понижават кръвната захар и HbA1c (около -0,7%). Техният ефект по отношение на намаляването на микро- или макросъдови усложнения и върху смъртността остава да бъде уточнен, като някои молекули в най-добрия случай демонстрират неутралност върху сърдечно-съдовата смъртност. Техните нежелани ефекти включват храносмилателни разстройства (особено в началото на лечението), панкреатит, чернодробни аномалии, кожни нарушения, както и повишен риск от хипогликемия в комбинация с други перорални антидиабетни секретиращи инсулин (сулфанилурейни продукти и глиниди).
ECN артикул (и)
Физиопатологично напомняне
Инкретините (GLP-1, глюкагон като пептид и GIP, глюкозозависим инсулинотропен полипептид) са чревни хормони, секретирани от дуоденални К клетки за GIP и от L клетки в йеюнума за GLP-1. Тези вещества упражняват своето действие на различни нива:
Директни ефекти върху панкреаса: повишена глюкозо-зависима секреция на инсулин и намалена секреция на глюкагон (като по този начин води до намаляване на кръвната захар след хранене)