Инкретиномиметика, механизъм на действие и неблагоприятни ефекти - RESEAU FRANCAIS DES CENTERS

здравни специалисти на вашите услуги

Инкретиномиметиците са най-новият клас антидиабетици на пазара днес; първата комерсиализация от 2008 г. Те се препоръчват при диабет тип 2 във втора линия. Как действат тези лекарства? Как са се развили страничните им ефекти за 10 години? ?

инкретиномиметика

Механизъм за действие
Инкретините са хормони, секретирани от чревни ендокринни клетки след храна (в присъствието на глюкоза и мастни киселини в храносмилателния тракт). Съществуват два физиологични инкретина:

  • Глюкозозависим инсулинотропен полипептид (GIP), секретиран от К клетки на дванадесетопръстника.
  • Глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) от полипептидна природа, секретиран от L клетки на йеюнума и илеума.

GLP-1 се разгражда бързо от дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), трансмембранен ензим, повсеместно експресиран в много тъкани на повърхността на епителните, ендотелните и имунните клетки.

Инкретините (главно GLP-1) помагат за регулиране на въглехидратната хомеостаза чрез различни механизми фигура:

  • стимулиране на глюкозозависимата секреция на инсулин от бета клетки и инхибиране на секрецията на глюкагон след хранене от алфа клетки на ниво панкреас.
  • намалена чернодробна глюконеогенеза.
  • повишена чувствителност към инсулин и повишено усвояване на глюкагон в мускулите.
  • забавянето на изпразването и секрецията на стомашна киселина, което води до намаляване на гликемичния пик след хранене, причинявайки чувство за ситост и следователно ограничавайки наддаването на тегло.
  • намален апетит и повишена ситост чрез ефект върху централната нервна система.

Разработени са две терапевтични стратегии, насочени към инкретиновата система за лечение на диабет тип 2:

  • Стабилните аналози на GLP-1, представени във Франция от екзенатид, лираглутид и дулаглутид се прилагат подкожно, поради техните пептидни структури. В резултат на пренареждане на аминокиселинна последователност или добавяне на верига на мастни киселини те са станали нечувствителни към действието на DPP-4.
  • DPP-4 инхибиторите или глиптините, представени във Франция от саксаглиптин, ситаглиптин и вилдаглиптин, се прилагат през устата. Фиксираните комбинации с метформин се предлагат на пазара с всеки от тези глиптини, за да се подобри съответствието на пациентите.