Инхибитори на конверсионния ензим (АСЕ инхибитори)

Ангиотензин конвертиращи ензимни инхибитори (АСЕ инхибитори) са най-предписания клас на антихипертензивни лекарства.

ензим

Високо кръвно налягане е водещият рисков фактор за смъртност в световен мащаб. По този начин лечението му се фокусира върху дългосрочното намаляване на смъртността и заболеваемостта.

Инхибитори на конверсионния ензим са лекарства, които инхибират образуването на ензима ангиотензин II. Ангиотензин II е хормон с основна роля при вазоконстрикция, вазоконстрикция, която може да причини високо кръвно налягане и по-големи усилия от страна на сърцето да изпомпва кръвта в големите артерии. Ако сърцето ви е било засегнато от инфаркт или сърдечна недостатъчност, този ефект може да причини проблеми при отслабен миокард.

АСЕ инхибиторите предотвратяват вазоконстрикцията, понижават кръвното налягане, намаляват енергията, необходима за изпомпване на кръвта от сърцето в големи съдове и имат бъбречен защитен ефект.

При някои сърдечно-съдови заболявания ангиотензин II е над нормата. Прекратяването на лекарствата от този клас завършва през "PRIL". (12)

Инхибиторите на конверсионния ензим (АСЕ инхибитори) намаляват сърдечно-съдовата заболеваемост, включително при пациенти с хипертония. (2)

Механизъм на действие

Инхибиторите на конверсионния ензим инхибират превръщането на относително неактивен ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензин II произвежда директна вазоконстрикция в прекапиларните артериоли и посткапиларните венули, инхибира повторното поемане на норепинефрин, стимулира освобождаването на катехоламини от надбъбречната медула, намалява отделянето на вода и натрий, стимулира синтеза и освобождаването на алдостерон и миоцит . Намаляването на количеството ангиотензин II стимулира натриурезата, понижава кръвното налягане и предотвратява ремоделирането на миокардното влакно. Чрез тези ефекти намаляват преди бременността и след бременността. Говори се и за ефекта на АСЕ инхибиторите върху разграждането на брадикинин, пептид с роля във вазодилатацията.

индикации

  • Хипертония
  • Левокамерна недостатъчност
  • Сърдечна недостатъчност
  • Реваскуларизационни интервенции
  • След инфаркт на миокарда
  • Диабет

Класове на конверторни ензимни инхибитори

В зависимост от химическата структура, АСЕ инхибиторите са разделени на 3 категории:

1. Сулфхидрил - представител: КАПТОПРИЛ

Показания: застойна сърдечна недостатъчност, хипертония, остър миокарден инфаркт, диабетна нефропатия.
Странични ефекти: хипотония, ортостатична хипотония, суха кашлица, нарушения на вкуса (дисгевзия), хиперкалиемия, функционална бъбречна недостатъчност.
Противопоказания: анамнеза за алергия към АСЕ инхибитори, аортна стеноза, тежка митрална стеноза, двустранна бъбречна или единична артериална стеноза, единичен функционален бъбрек, хипертрофична кардиомиопатия с ниско изхвърляне, хиперкалиемия, неутропения, тромбоцитопения, тромбоцитопения.
При бъбречна недостатъчност дозите се коригират според креатининовия клирънс. (3, 4)

2. Дикарбоксилна: RAMIPRIL

Показания: хипертония, сърдечна недостатъчност, пост-миокарден инфаркт, профилактика на бъбречни заболявания (в контекста на диабет или не), намаляване на риска от инсулт.
Странични ефекти: алергия, синдром на Stevens-Johnsons, тахикардия, хипотония, тахикардия, сърцебиене, болка в гърдите, кашлица, натъртване, кървене, мъчителна болка в стомаха със задно облъчване, треска, студени тръпки, умора, загуба на апетит, жълтеница, гадене
Противопоказания: последен триместър на бременността, анамнеза за алергии или свръхчувствителност, диализа, стеноза на бъбречната артерия, хипотония.
Други дикарбоксилни съединения: еналаприл, бензаприл, лизиноприл, периндоприл, моексиприл, квинаприл, трандолаприл.

3. Фосфор: ФОЗИНОПРИЛ

Показания: хипертония, сърдечна недостатъчност.
Странични ефекти: главоболие, замаяност, тахикардия, суха кашлица, гадене, повръщане, диария, обрив, диспнея, хипотония, болка в гърдите, слабост. (6)
Противопоказания: АСЕ алергия, свръхчувствителност, диабет, нарушена бъбречна функция, бременност. (3, 5)

Как да прилагаме АСЕ инхибитори в HTA:

Инхибиторите на конверсионните ензими са един от четирите класа лекарства, използвани при високо кръвно налягане. Освен това се предписват и бета-блокери, блокери на калциевите канали и тиазидни диуретици. Тиазидните диуретици и блокерите на калциевите канали се използват за първоначално лечение при чернокожи пациенти.

Всеки АСЕ инхибитор може да се прилага през устата, с изключение на Еналаприл, който също може да се прилага интравенозно.

Дозите се различават в зависимост от препарата, но трябва да се увеличават при пациенти със сърдечна недостатъчност, бъбречна недостатъчност и прекомерна загуба на сол.

Лизиноприл и Каптоприл са единствените лекарства, които не трябва да се активират в организма, за да влязат в сила. Останалите са пролекарства и изискват активиране. Постигането на максимално ниво на концентрация изисква около 1 час. Активирането се извършва в черния дроб. Чернодробното увреждане изисква използването на непролекарство.

  • Рамиприл: 2,5 mg (максимум 20 mg)
  • Бензаприл: 10 mg (максимум 80 mg/ден)
  • Еналаприл: 5 mg (максимум 40 mg)
  • Лизиноприл: 10 mg (максимум 80 mg)
  • Моексиприл: 7,5 mg (максимум 30 mg)
  • Периндоприл: 4 mg (максимум 16 mg)
  • Quinapril: 10-20 mg (максимум 8 mg)
  • Трандолаприл: 1-2 mg (максимум 8 mg) (3)

Дозите се увеличават постепенно, обикновено доза се дава сутрин. Рамиприл се приема като алтернатива на приемането на доза вечер, с положителен ефект върху кръвното налягане на следващия ден, ефект, подобен на приемането на същата доза сутрин, но с по-голямо въздействие върху кръвното налягане през нощта, отколкото ако се приема в единична доза сутрин.

Инхибитори на конверсионния ензим при сърдечна недостатъчност

администрация ACE при сърдечна недостатъчност забавя появата на симптомите, предотвратява смъртта от сърдечна недостатъчност и намалява броя на хоспитализациите.

Общи нежелани реакции

Инхибитори на конверсионния ензим при инфаркт на миокарда

7% намаление на смъртността през първите 30 дни след инфаркт. Крайната полза е доказана при високорискови пациенти като Killip клас II или III (умерена застойна сърдечна недостатъчност), камерна честота> 100 b/min, предишен инфаркт и диабет.

Постреваскуларизационни ензимни инхибитори

На една година той намалява исхемичните събития с до 80% (инфаркт на миокарда, инсулт, преходна исхемична атака, рецидив на ангина пекторис). (8)

Лекарствени взаимодействия

Приложението на АСЕ е безопасно и може да се използва в комбинация с почти всяко лекарство. Други лекарства, които засягат и бъбречната функция фуроземид (бримков диуретик) или хидрохлоротиазид (тиазиден диуретик) трябва да се използва с повишено внимание.

  • Пациенти, подложени на лечение с инсулин, може да изпитате хипогликемия, когато приемате АСЕ инхибитори.
  • Болкоуспокояващи също ибупрофен може да намали ефектите на АСЕ инхибиторите.
  • парацетамол може да се прилага едновременно с АСЕ инхибитори. (1)
  • Едновременното приложение на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим с ARBs поради натрупване на странични ефекти като хипотония или нарушена бъбречна функция. (7)

мониторинг

Бъбречната функция и електролитите трябва да се проверяват за ефектите на лекарства от този клас върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

В случай на задържане на азот и хиперкалиемия е необходимо да се прекрати лечението.

ASAT и ALAT изискват периодично дозиране поради чернодробно активиране на повечето фармацевтични съединения от този клас.

Токсичност

Предозирането на конверторни ензимни инхибитори обикновено се понася добре, но високите дози могат да причинят хипотония, хиперкалиемия и хипонатриемия.

При съзнателен пациент, със симптоми един час след поглъщането, той се прилага лечебен въглен. Ако 6 часа след приложението остане безсимптомно, пациентът се счита за стабилен.

В случай на хипотония, лечението от първа линия е приложение на течности.

Няма антидот за АСЕ инхибитори.

налоксон е бил използван в случай на излишък на Каптоприл и може да бъде изпробван в случай на неуспех на водната терапия. Те също могат да се прилагат пресора в контекста на хипотонията. (3)

препоръки

5-10% от пациентите няма да понасят инхибитори на конверсионния ензим. Сартанците са алтернатива на тази група лекарства. Сартаните нямат страничните ефекти на АСЕ инхибиторите (суха кашлица). Те не се разглеждат като първо намерение, но в случай на непоносимост към АСЕ инхибитори. (8)

заключения

  • Инхибиторите на конверсионните ензими остават най-широко използваните хипотензивни средства, но водят до определени нежелани реакции, най-често доброкачествени. Сред най-често срещаните са: суха кашлица, хиперкалиемия и нарушена бъбречна функция. Благоприятният ефект е видим при високорискови пациенти с диабет и бъбречно увреждане.
  • Съотношението цена/полза е удобно за пациента. Цената на тези лекарства е сравнително ниска в сравнение например със статини (лекарства за понижаване на холестерола). (8)
  • Вътречерепна хипертония
  • Белодробна хипертония
  • Портална хипертония
  • Високо кръвно налягане (HBP)
  • Индуцирана от бременността хипертония - Прееклампсия и еклампсия
  • Хипертонична болест на сърцето
  • Високо кръвно налягане при деца
  • Бяла роба хипертония (синдром на бяла роба)
  • Вторична ендокринна хипертония
  • Диета при хипертония
  • Храни с високо съдържание на сол и тяхното въздействие върху здравето

Кръвното налягане е натискът, упражняван от кръвта върху артериите по време на цялата му циркулация.

Хипертонията е заболяване, което може да бъде много опасно, но през повечето време няма симптоми. Уча .

Данни от дългосрочно проучване на изследователи от Института Джон Хопкинс върху хиляди души.