Инфекция с парвовирус В19 и автоимунни заболявания като ревматизъм
Инфекцията с парвовирус B19 може да участва в развитието на автоимунни заболявания като ревматизъм, но не е задължително парвовирусът B19 да бъде спусък.
Подзона на вирусологичните изследвания се занимава с въпроса за ролята на вирусните инфекции за развитието на автоимунни заболявания. Вирус, на който многократно се възлага причинно-следствена роля в развитието на автоимунни заболявания като ревматизъм, е парвовирусът B19 (B19V). Инфекцията с парвовирус В19 се свързва главно с рубеола и усложнения по време на бременност.
Парвовирус B19 (B19V)
Parvovirus B19 е малък, едноверижен ДНК вирус, който се предава чрез капчици. Първичните инфекции с парвовирус В19 обикновено се наблюдават в детска възраст и при млади възрастни. Повечето от инфекциите остават безсимптомни.
Ако се появят симптоми, клиничната картина на рубеолата (макуло-папулозен обрив и треска) обикновено се развива при заразени хора след инкубационен период от около 14 дни. Особено в зряла възраст B19V може да предизвика автоимунни заболявания като артрит с болки в ставите.
Parvovirus B19 има подчертан тропизъм за еритробластите (предшественици на червените кръвни клетки). Във вирусологията тропизмът е способността на вируса да инфектира определен тип клетки или определена тъкан. При което те продължават да се размножават там.
Във всеки случай това означава, че преходните ретикулоцитопении и анемии са сред другите възможни клинични прояви на остра B19V инфекция.
При имуносупресирани хора и хора с нарушения на кръвообразуването те понякога могат да предизвикат тежки апластични кризи.
Усложнения
Тропизмът на парвовируса B19 за еритробластите е отговорен и за възможни усложнения по време на бременност, които могат да доведат до фетална анемия и по този начин до хидропс на плода след вътрематочна трансмисия на B19V.
Други сериозни усложнения, свързани с инфекция с парвовирус В19, са миокардит, хепатит, тромбоцитопения и левкоцитопения и неврологични симптоми, които за щастие се появяват рядко.
В контекста на острата инфекция с парвовирус В19 обикновено има силен имунен отговор на хуморалната и клетъчната имунна система, при което степента на имунния отговор влияе върху това дали и до каква степен обривът и артритът се развиват при заразените хора.
Патогенетично, образуването и отлагането на имунни комплекси в тъканта играят важна роля, но генетичният фон и нивото на производство на цитокини, увеличаващи възпалението (интерферон-алфа, фактор на туморната некроза-алфа) също изглежда корелират със степента на симптомите (виж по-горе) показват хора с определени видове HLA като HLA-B49 по-силни цитокинови реакции и по-чести симптоми).
Важната роля на имунната система в патогенезата на инфекцията с парвовирус В19 повдига въпроса дали парвовирусът В19 може да стимулира прекомерни имунни отговори и по този начин развитието на автоимунни заболявания.
Първовирус В19 и ревматизъм
Това се подкрепя от факта, че това, което се наблюдава отново и отново в клиничните грижи на пациенти с автоимунни заболявания. А именно, че инфекциите с парвовирус В19, които във всеки случай причиняват клинично подобни симптоми (треска, обрив, ставни проблеми) като някои заболявания от този тип ревматизъм (системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит или ювенилен идиопатичен артрит), предизвикват рецидиви или засилват клиничната си тежест бих могъл.
През последните няколко години бяха публикувани редица доклади за случая, в които ревматоиден или ювенилен идиопатичен артрит избухна като пряка връзка с инфекция с B19V. Междувременно има и индивидуални наблюдения, че B19V е свързан с развитието на различни автоимунни заболявания като Асоцииран миозит, васкулит, диабет тип 1, тиреоидит на Хашимото и гломерулонефрит.
Образуване на автоимунни антитела
Функционалната основа за връзката между парвовирус В19 и автоимунни заболявания може да бъде фактът, че някои от заразените с парвовирус В19 развиват автоимунни антитела.
Още през 1989 г. японски изследователи наблюдават, че се образуват определени автоантитела (антинуклеарни антитела и ревматоиден фактор). И тези, които също могат да бъдат намерени при системен лупус еритематозус или ревматоиден артрит. (Sasaki T et al., J Rheumatol 1989, 16: 708-709.)
При някои от хората, заразени с Parvovirus B19, е открит много широк спектър от автоантитела (напр. Антитела срещу цитрулинирани пептиди и кардиолипин), насочени срещу голям брой различни видове тъкани.
Молекулярна мимикрия
Инфекцията B19V обаче причинява образуването на автоантитела не само чрез полиспецифична стимулация. При експерименти с животни с мишки, имунизирани с определени вирусни протеини, както и чрез пречистване на серуми от заразени с B19V хора, може да се покаже, че антителата, които са специално насочени срещу парвовируса B19, са самоантигени на собствените структури на тялото (колаген II, Кератин, кардиолипин и други) се свързват (Lunardi C et al., Eur J Immunol 1998, 28: 936-48).
Причината за това явление вероятно е „молекулярна мимикрия“. Това описва еволюционно придобит механизъм на избягване. Това позволява на вируса да избегне разпознаването от имунната система поради сходството на неговите компоненти със собствените структури на тялото.
Особено интересен резултат от споменатите проучвания е, че откриването на автоимунните антитела корелира с клиничните симптоми. Антитела от серуми от пациенти с обрив, реагирали с кератин, антитела от серуми от пациенти със ставни болки, реагирали с колаген II. Образуваните автоантитела също могат да повлияят дали клиничните симптоми се развиват.
Заключение
Следователно може да се докаже, че автоантитела се образуват при някои от инфекциите с B19V. В обобщение, това означава, че основно съществува вероятността парвовирус В19 да участва в развитието на автоимунни заболявания, например при ревматизъм.
Трябва да се подчертае обаче, че ролята на парвовирус В19 като (единствената) причина за тези автоимунни заболявания по никакъв начин не е сигурна. Има и наблюдения, че пациентите с автоимунни заболявания нямат повишена B19V инфекция в сравнение със здрави хора. Това от своя страна подчертава многофакторния генезис на тези заболявания.
Във всеки случай понякога е много трудно да се интерпретира правилно предишните изследвания с оглед на непрекъснато напредващите изследвания. Например, има редица изследвания, в които учените са успели да открият ДНК на парвовирус В19 при пациенти с автоимунни заболявания в огнищата на възпалителните ревматични стави.
Междувременно обаче се счита за сигурно, че парвовирусът B19 персистира при голям брой заразени хора в различни тъкани. Това затруднява окончателната оценка на причинно-следствената роля на парвовирус В19 в развитието на автоимунни заболявания.
Независимо от това, този изключително интересен въпрос е предмет на настоящите изследвания и ние ще продължим да докладваме за напредъка му на този етап.