Инфекция с парвовирус B19 - Енциклопедия на Altmeyers - Катедра по вътрешни болести
Човешкият парвовирус В19 (парвовирус от латински parvum = малък; вирусът е открит през 1975 г. при асимптоматичен донор на кръв от австралийския вирусолог Ивон Косарт. Името В19 произлиза от пробата на този кръводарител, който е идентифициран с кода "В19") е линеен, без обвивка (като всички парвовируси) едноверижен ДНК вирус, принадлежащ към групата Parvoviridae. Човекът е единственият известен резервоар.
В допълнение към парвовирусите, тази група включва денсовирусите и аденоасоциираните вируси (AAV). Parvovirus B19 и вероятно непатогенният AAV досега са открити при хора. Parvovirus B19 е най-малкият известен човешки патогенен ДНК вирус. В допълнение към линейната ДНК (5176 нуклеотида), тя се състои от 2 структурни протеина (VP1 и VP2), които образуват капсидния протеин. Освен това вирусната ДНК кодира два регулаторни протеина, които изпълняват важни задачи в репликацията на вируса.
Parvovirus B19 има подчертан тропизъм за еритропоетични клетки-предшественици, като "образуващи избухвания единици" или "образуващи колонии" единици, които заразява литично. Антигенът на кръвната група Р действа като рецептор. Фенотиповете P1k и p) изглеждат устойчиви на парвовирусни инфекции. Parvovirus B19 също засяга мегакариоцитни или миелоидни клетки, което обяснява тромбоцитопенията и/или неутропенията.
Инфекциозността съществува преди избухването на обрива, но вече не е в стадия на обрива. Вирусът се предава изключително от човек на човек чрез капкова инфекция, но също така трансплацентарно от майката до плода.
Интересно също
Петлевите диуретици инхибират селективно абсорбцията на NaCl в дебелия възходящ клон на Henle's loop d.
Поява/епидемиология
Честотен връх в училищна възраст; сезонно през пролетта; понякога се появяват епидемии в обществени заведения (например детски градини). Средно 40 до 60% от общата популация имат положителни имуноглобулинови титри, в сравнение с 80% от 50-годишните.
Клинична картина
След инфекцията парвовирусите водят до изразена виремия с много високи концентрации на вируса в рамките на една седмица. Вирусите присъстват и в слюнката и урината. Еритропоетичните клетки-предшественици се заразяват. Те са практически напълно лизирани, така че през 2-рата седмица в периферната кръв не могат да бъдат открити повече ретикулоцити. Тази ретикулоцитопения обикновено води до повече или по-малко изразена анемия около 10 дни след инфекцията (Young NS 2006).
Различните клинични картини на заболяването могат да бъдат проследени до аплазията на еритропоезата, от една страна, и до имунологичния статус на пациента, от друга.
При имунокомпетентни пациенти специфични, неутрализиращи IgM антитела, насочени срещу VP1 и VP2, се развиват около 10 дни след началото на инфекцията. IgG антитела се образуват седмица по-късно. Това обикновено може да елиминира вируса и нивата на хемоглобина се връщат към първоначалните си стойности 25 до 30 дни след инокулирането на вируса. Инфекцията с парвовирус B-19 е напълно асимптоматична в 30% от случаите при здрави деца/възрастни. Изследвания върху IgM-позитивни бременни жени показват, че около 50% от заразените жени не развиват нито еритема, нито артралгия. Анемията, свързана с инфекция, обикновено е лека и често се пренебрегва (Servey JT et al. 2007). При симптоматично заразени имунокомпетентни хора типичният обрив (erythema infectiosum, известен също като рубеола) се появява около 2 седмици след началото на инфекцията, често придружен от артралгия (Vafaie J et al. 2008).
Erythema infectiosum: Erythema infectiosum обикновено засяга деца в предучилищна възраст. Принадлежи към 5 (6) класически детски екзантеми (виж по-долу). Леко сърбящият пръстеновиден екзантем, първоначално костен по бузите, щади областта на носа и устата (външен вид на шамари - Katta R 2002). Понякога дланите на ръцете и стъпалата също могат да бъдат засегнати (синдром на чорапогащник). Екзантемата ще избледнее след 1 седмица. Обикновено няма генерализиран лимфаденит.
Общи симптоми: Могат да се появят кашлица, главоболие, повишена температура, загуба на апетит, повръщане, диария и артралгия; тогава не са много изразени.
Ревматоидна форма: Инфектираните деца страдат от артралгия или артритни оплаквания в около 10% от случаите, заразени възрастни в до 60%. F: w = 2: 1. Възпалителната артропатия обикновено е остър, симетричен, периферен полиартрит и засяга следните ставни групи: метакарпофалангеални стави (75%), проксимални междуфалангови стави (75%), коленете (65%), китките (55%) и глезените (40%) ). Ставните симптоми обикновено отшумяват след няколко седмици. Години на периодични симптоми са редки.
Болести, които могат да бъдат свързани с инфекция с парвовирус В19. Те включват:
- Полиартериит нодоза
- Пурпура на Henoch-Schönlein
- Ювенилно пролетно изригване
- Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP)
- Синдром на Kawasaki
- Все още болест
- Системен лупус еритематозус
- Язвен колит (UC) с чиста аплазия на червените клетки (Isomoto H et al. (2003)
Редки асоциирани заболявания: При деца, в редки случаи на хепатит, различен от В, не С, може да се установи връзка с парвовирус В19. При възрастни има само съобщения за случаи на свързана с парвовирус В19 чернодробна дисфункция. Има и изолирани съобщения за свързан с парвовирус В19 миокардит и идиопатична тромбоцитопенична пурпура.
диагноза
Директното откриване на вируса се осъществява с полимеразна верижна реакция (PCR). B19-специфичните антитела се определят чрез ELISA или имуноблот тестове. Виремия започва около 4-5 дни след излагане на вируса. 2-3 дни по-късно има 1011 до 1013 вирусни частици/мл кръв. IgM антителата, предимно срещу VP2 капсидните протеини, се появяват средно 10 дни след контакт с вируса, обикновено едновременно с обрива. Към този момент и през следващите дни кръвта и слюнката съдържат 104 до 108 геномни еквивалента на вирусна ДНК/ml. Често специфичен за В19 IgM вече не може да бъде открит 3 седмици след контакт с вируса - по това време обаче пациентите все още са виремични. Увеличаващи се количества IgG срещу VP1 и VP2 капсидните протеини могат да бъдат определени 14 дни след контакт с вируса. Те продължават да съществуват цял живот (Modrow S et al. 2006). IgM и IgG са частично ефективни. неутрализиращи и причиняват намаляване на вирусния товар. Обикновено патогените се елиминират напълно 3-4 седмици след инфекцията и вече не могат да бъдат открити в лабораторията.
Усложнение (я)
При пациенти с хемолитична анемия, Независимо от произхода, заразяването на еритропоетичните клетки-предшественици с парвовирус В19 и свързаното с това инхибиране на еритропоезата може да доведе до животозастрашаваща апластична криза. При тези кризи има редовен спад на Hbs; Клинично симптомите на анемия са на преден план (аплазия на чисти червени клетки - Isomoto H et al. 2003; Crabol Y et al. 2013). Може да се развие тромбоцитопения и/или неутропения. Тези апластични кризи завършват самоограничаващи се (поради образуването на специфични антитела) (те спират след 1-2 седмици). При пациенти с хемолитична анемия честотата на апластичните кризи, свързани с парвовирус В19, се оценява на 2-5% годишно.
Hydrops fetalis: Парвовирусните инфекции могат да се разпространят трансплацентарно върху фетусите при IgM-положителни и IgG-отрицателни бременни жени. 1 - 5% от жените се заразяват по време на бременност, като по-голямата част от тях нямат усложнения (Ornoy Asher et al. 2017). Поради краткото време за оцеляване на феталните червени клетки през първите 20 седмици от бременността, инфекцията може да доведе до тежка анемия и хипоксия при плода. Това може да се дължи на тежка сърдечна недостатъчност със задържане на течности. Пълната картина на свързания с инфекцията хидропс феталис се характеризира с асцит, плеврален излив и хидрамнион. Тези симптоми често водят до спонтанни аборти. Освен това могат да се появят мозъчни аномалии и невроразвитие.
Риск от аборт: Ако инфекцията с парвовирус В19 се появи през втората половина на бременността, има повишен риск от спонтанен аборт (Ornoy Asher et al. 2017).
Имуносупресирани пациенти: Parvovirus B19 може да продължи при имунокомпрометирани пациенти и да доведе до хронично заболяване (хронична анемия). Известни са градиенти до 10 години. Следните заболявания и терапевтични мерки са описани като предразполагащи фактори: тимус аплазия (синдром на Nezelof), имунодефицит, остра левкемия, хронична миелоидна левкемия, злокачествен лимфом, миелодиспластичен синдром, системен лупус еритематозус, цитостатична терапия, трансплантация на органи.
Важно: типичният инфекциозен еритем напълно липсва при някои от имунокомпрометираните заразени хора. Специфични IgM антитела могат, при определени обстоятелства, не може да бъде доказано. Това съзвездие обяснява устойчивостта на вируса. В тези случаи диагнозата трябва да се основава на директното откриване на вируса в кръвта с помощта на PCR. В отделни случаи се наблюдава и хронична анемия, свързана с парвовирус В19, при пациенти без очевиден имунен дефицит. Терапията се състои от кръвопреливане и приложение на имуноглобулини.
терапия
Няма специфична антивирусна терапия.
Инфекцията може да бъде лекувана симптоматично с НСПВС (парацетамол, ибупрофен). Локална симптоматична терапия (напр. Lotio alba).
Артралгиите (особено пръстите, китките, коленете и глезените) обикновено отшумяват след 3-4 седмици; рядко персистиращ артрит. Терапията се провежда с НСПВС
При апластична криза, заместване на кръвни съставки и приложение на 7S имуноглобулини (също при пациенти след трансплантация на орган или контрастно вещество)
В случай на пренатална инфекция с риск от хидропс феталис: вътрематочна трансфузия.
профилактика
Ваксина срещу парвовирус В19 не съществува. Хората с имунна недостатъчност, хронична анемия и бременни жени трябва да се пазят от болни пациенти!
Съвети)
Рубеола (пета болест) е едно от 5 (6) класически детски обривни заболявания:
- Морбили ("първа болест")
- Скарлатина ("Второ заболяване")
- Рубеола ("Трета болест")
- Стафилококова скарлатина ("Четвърта болест")
- Тридневна треска ("Шесто заболяване")
Задължение за докладване: Съгласно Закона за защита от инфекции (IfSG) не съществува задължение за докладване в цялата страна за инфекции с Parvovirus B19. Има обаче официален такъв Регистрация в Саксония: Задължение за докладване на лекар по име в случай на съмнение за заболяване или смърт.
литература
- Cossart YE и сътр. (1975) Парвовирусоподобни частици в човешки серуми. Лансет 1: 72-73.
- Crabol Y et al. (2013) Groupe d'experts de l'Assistance Publique-Hôpitaux de Paris. Интравенозна имуноглобулинова терапия за чиста аплазия на червените клетки, свързана с инфекция с човешки парвовирус b19: ретроспективно проучване на 10 пациенти и преглед на литературата. Clin Infect Dis 56: 968-977.
- Isomoto H et al. (2003) Чиста аплазия на червените клетки, свързана с инфекция с парвовирус В19 при пациент с улцерозен колит. Dig Dis Sci 48: 2104-2107.
- Katta R (2002) Parvovirus B19: преглед. Dermatol Clin 20: 333-342.
- Markenson GR et al. (1998) Инфекции с парвовирус В19 по време на бременност. Semin Perinatol 22: 309-317.
- Означава RT Jr (2016) Чиста аплазия на червените клетки. Кръв 128: 2504-2509.
- Mende M et al. (2018) Parvovirus B19 инфекция. N Engl J Med 379: 2361. Ornoy A et al. (2017)
- Modrow S et al. (2006) Parvovirus B19 Инфекция при бременност. Dtsch Arztebl 103: A-2869/B-2496/C-2401
- Ofuji S et al. (2007) Остра генерализирана екзантематозна пустулоза, свързана с инфекция с човешки парвовирус В19. J Dermatol 34: 121-123.
- Ornoy Asher и сътр. (2017) Инфекция с парвовирус В19 по време на бременност и рискове за плода. Вродени дефекти Res 109: 311-323
- Schleuning M et al. (1996) Инфекции с парвовирус В19 Дали това е просто безвредна рубеола? Dtsch Arztebl 93: A-2781/B-2362
Schnitzler P et al. (2019) Цитомегаловирус (CMV). В: Hof H, Schlueter D, Dörries R, eds. Duale серия медицинска микробиология. 7-мо, изцяло преработено и разширено издание. Щутгарт: Тийм; 2019 г.