Индукторите на CYP-3A4 застрашават лекарствата и природните лекарства
Понеделник, 26 септември 2016 г.
Лондон - Редица лекарства, които ускоряват разграждането на левоноргестрел в черния дроб от ензима CYP 3A4, могат да компрометират ефективността на спешната контрацепция. Британският орган за наркотици MHRA обръща внимание на това в своята актуализация за безопасност на наркотиците (2016; 10: 4). Същите опасения се отнасят и за Ulipristal, който също се използва като спешна контрацепция.
Взаимодействието между левоноргестрел и цитохром P450 3A4 по принцип е известно отдавна. Преди четири години проучване показа, че приемането на ХИВ лекарството ефавиренц едновременно намалява плазмените нива на левоноргестрел с около половината (Инфекциозни болести в акушерството и гинекологията 2012; doi: 10.1155/2012/137192). Това застрашава "план Б", на който разчитат заразените с ХИВ жени, ако искат да предотвратят бременност, докато са на терапия с ефавиренц. Това е силно препоръчително, тъй като ефавиренц може да причини дефекти на нервната тръба.
Този план Б обаче може да се провали при жени, приемащи ефавиренц, тъй като ХИВ лекарството повишава активността на цитохром Р450 3А4, който разгражда левоноргестрел в черния дроб. Концентрациите в кръвта, постигнати при нормалната доза от 1,5 mg, може да не са достатъчни за предотвратяване на бременност.
Това взаимодействие е известно и на производителя, който първо е извел левоноргестрел на пазара като Levonelle във Великобритания, а по-късно и в Европа. Той поиска взаимодействието да бъде споменато на опаковката, за да бъдат предупредени засегнатите жени. По това време беше ясно, че взаимодействието включва не само ХИВ лекарствата ефавиренц и ритонавир, но и редица други активни вещества, използвани като антиконвулсанти (карбамазепин, примидон, фенитоин и фенобарбитал), туберкулостатични (рифампицин и рифабутин) или противогъбични (гризеофулвин) ще. Препаратите от жълт кантарион също могат да намалят ефективността на левоноргестрел.
Deutsches Дrzteblatt печат
EMA препоръчва на жените, които приемат тези лекарства, да преминат към нехормонална спешна контрацепция след незащитен полов акт. Има се предвид поставянето на вътрематочно устройство от мед, което също е ефективно през първите няколко дни след незащитен полов акт, тъй като предотвратява имплантирането на ембриона в лигавицата на матката, което отнема няколко дни.
Само ако вътрематочното устройство не е възможно, потребителят трябва да удвои дозата на Levonelle. Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) препоръчва препоръките относно това кога да се приема двойна доза да бъдат включени в картонената опаковка и в листовката, приложена към лекарствения продукт.