Индивидуални бактериални сътресения zm-online
Едва ли има хронична клинична картина, която да не е свързана със състава на бактериалната колонизация на чревния тракт. Съществуват обаче ограничени знания за последиците от дисбаланса в чревната флора.
Ако е известен оптималният бактериален състав, може ли чревната флора да бъде повлияна терапевтично? dobe.stock - Алекс
Микробиомът - общият брой на бактериите в устата и гърлото, върху кожата, влагалищната област и в червата - съдържа около пет до осем милиона различни гени. Това е много повече генетичен материал, отколкото всъщност се съдържа в човешкия геном с около 100 000 гена. Бактериалното разнообразие е особено високо в устата и червата, само около 1000 различни бактериални вида могат да колонизират нашите черва.
Чревна екосистема
Здравите хора обикновено носят 160 вида на разходка в червата си. Те помагат на хората да разграждат храната - особено фибрите -, насърчават усвояването на хранителните вещества в кръвта и оказват влияние върху метаболизма на мазнините и жлъчните киселини. Микробиомът също може да разгражда токсините и да има въздействие върху имунната система, което може да обясни връзката с голямо разнообразие от заболявания. Следователно чревната флора има значителен принос за здравето, дори ако оптималният бактериален състав все още не е точно известен. По-скоро изглежда, че това е истинска екосистема в червата, която контролира здравните аспекти чрез взаимодействието на различните организми.
Чревната флора е част от цялата микробиота, т. Е. Всички микроорганизми и по този начин всички бактерии, гъбички и вируси, които колонизират човешкия организъм от кожата до устната кухина до ректума.
В момента изследванията се фокусират върху чревната микробиота. Бактериалното разстройство в червата се развива вътреутробно чрез околоплодната течност. Съставът на по-късния микробиом, наред с други неща, зависи от това с кои бактерии новороденото влиза в контакт. Въпросът дали раждането е станало по нормален начин също играе роля. Съставът на микробиома може дори да благоприятства преждевременното раждане. Той може също да бъде отчасти отговорен за повишения риск от деца с цезарово сечение за по-късното развитие на заболявания като астма, затлъстяване или диабет тип 1. Съставът на чревната флора зависи и от това дали бебето е кърмено и как е допълнително хранено. Хигиенните фактори и ваксинациите също могат да повлияят на специфичния състав. „Нормалната“ чревна флора се развива до втората до третата година от живота - със съответния индивидуален бактериален спектър - и остава до голяма степен стабилна през останалата част от живота.
Броят на бактериите в червата далеч надвишава броя на клетките в тялото, а количеството генетичен материал в бактериите обикновено е в пъти по-голямо от броя на целия геном на човек.
Какво е добър баланс на бактериите?
Чревната флора се състои главно от четири бактериални щама - Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobacteria и Proteobacteria. Бактероидите могат да съществуват анаеробно или аеробно. Те се считат за лоши потребители на храна; процентът им в червата на затлъстелите хора е доста малък. За разлика от това, Firmicutes са много добри преработватели на храна и са непропорционално изобилни в червата на затлъстелите хора. Ето защо не е чудно, че първоначално се наблюдава тясна връзка на чревната флора с наднорменото тегло и затлъстяването.
Bacteroidetes и Firmicutes обикновено съставляват повече от 95 процента от чревната флора. Тези щамове включват родовете Bacteroides, Clostridium, Lactobacillus, Enterococcus и Streptococcus. Актинобактериите включват Bifidobacterium, а протеобактериите - зародиша Escherichia coli.
Докато човешката генетика до голяма степен е сходна, съставът на бактериалните щамове в червата варира значително от човек на човек. Изглежда, че микробиомът е собствен микрокосмос, който има последици за много телесни функции. Голямото разнообразие на бактериите очевидно е от полза. Това може поне да се заключи от констатации, които показват, че пациентите с възпалителни заболявания на червата, като болестта на Crohn и улцерозен колит, но също и затлъстели хора, имат намалено бактериално разнообразие. Освен това се наблюдава връзка между дисбиоза и синдром на раздразнените черва и развитието на рак на дебелото черво. Чернодробните заболявания като затлъстяване на черния дроб, алкохолен и безалкохолен стеатохепатит и чернодробна цироза също са свързани с променена чревна флора.
Повишеното микробно разнообразие в чревната флора, както и в околната среда, какъвто е случаят с децата, които растат във ферма, обаче е свързано с по-малък риск от алергични заболявания.
Връзката между чревната флора и развитието на затлъстяването е известна отдавна. Опитите за прехвърляне на изпражнения от генетично модифицирани затлъстели мишки към нормални мишки, които след това също развиват затлъстяване, служат като доказателство тук. Затлъстелите хора също показват намален дял на фекалните Bacteroidetes и увеличен дял на Firmicutes, два параметъра, които очевидно са отговорни за особено ефективното усвояване на калориите от храната.
Диета, богата на мазнини и захар, която е често срещана в западната диета, допълнително намалява разнообразието на чревната флора, наблюдавано при затлъстяване. От друга страна, дългосрочната диета с високо съдържание на фибри, т.е. консумирането на много плодове и зеленчуци, очевидно може да увеличи разнообразието. Въпреки това, краткосрочните промени в диетата изглежда имат малък ефект върху състава на микробиома. Променената микробна колонизация на червата може директно да предизвика заболяване: Тогава балансът на бактериите в червата се променя, което може да повлияе на пропускливостта на чревната стена. Това може да доведе до повишена пропускливост и по този начин нарушаване на нормалната бариерна функция на червата. Това позволява на повече бактериални компоненти и общи антигени да преминат през чревната стена и да предизвикат възпалителни реакции в организма, които от своя страна да предизвикат имунни реакции и евентуално автоимунни явления.
Ниското разнообразие ви разболява
Според Германския център за сърдечно-съдови изследвания, има значително по-малко различни бактерии в червата на пациенти със сърдечна недостатъчност, отколкото при здрави контролни лица. Отделните важни бактериални семейства са значително намалени при пациента. Все още обаче не е ясно дали чревната флора се е променила в резултат на слабото сърце или това също може да бъде спусък.
Чревната флора може да бъде терапевтично модулирана?
Според учените наблюдаваният модел на намалените бактериални родове и семейства изглежда е характерен за сърдечната недостатъчност, което поражда надежди за отправни точки за нови терапии. Несъответствията между здрави хора и хора със сърдечна недостатъчност се дължат главно на загубата на бактерии от родовете Blautia и Collinsella, както и на два неизвестни досега рода, принадлежащи към семействата Erysipelotrichaceae и Ruminococcaceae. Други изследвания показват, че Blautia и родът Faecalibacterium имат противовъзпалително действие. И двата рода са намалени при пациенти със сърдечна недостатъчност, така че се приема, че променената чревна флора е отговорна за възпалителните реакции, свързани със сърдечната недостатъчност.
Докато връзката между чревния микробиом и чревните заболявания, както и чернодробните заболявания е относително ясна, по-трудно е да се разбере връзката, която може да се наблюдава при невродегенеративни заболявания като болестта на Паркинсон и множествена склероза. Въпреки това има все повече доказателства, че дисбиота участва в тези заболявания.
Това се подкрепя от констатации върху модела на мишката, например, които предполагат, че определени профили на риска от чревна флора могат да насърчат проявата на автоимунни заболявания като МС. По този начин, влияейки върху състава на микробиома, изследователите се надяват да могат да разработят нови терапевтични стратегии за множествена склероза и други невродегенеративни заболявания.
Понастоящем все още не е ясно до каква степен микробиомът може да бъде модулиран терапевтично. Без съмнение приемът на антибиотици например може да промени бактериалния състав в червата, но тогава микробиомът обикновено се връща в първоначалното си състояние. Също така се предполага, че прилагането на пре- и пробиотици може да има положителен ефект върху чревната флора. Понастоящем обаче няма научни доказателства за това.
Голямата надежда: трансплантация на изпражнения
Много обсъждана мярка е трансплантацията на изпражнения, при която изпражненията от здрав „донор“ се прехвърлят на хора със заболявания, свързани с дисбиота, като болестта на Crohn. Пациенти с тежки повтарящи се инфекции с Clostridium difficile също са лекувани с фекален микробен трансфер (FMT). Пациентите получават суспензия на изпражнения от здрав донор, суспендиран във физиологичен разтвор или мляко чрез стомашна сонда или клизма. Целта е да се предизвика модулация на микробиома и да се предаде нов имунологичен характер чрез този механизъм.
Понякога се съобщава за успешна терапия в доклади за случаи. Наблюденията обаче са противоречиви - и в повечето случаи очевидно има възстановяване на оригиналния микробиом след определен период от време. Освен това в момента липсват научно валидни данни, които да идентифицират процеса като основан на доказателства. Освен това има интензивно търсене на алтернативи на пероралното приложение по време на прехвърляне на изпражнения.
Кристин Ветер
Медицински журналист
От гледна точка на стоматологията
Псевдомембранозен колит
Псевдомембранозният колит е възпаление на дебелото черво след предишна или продължаваща системна антибиотична терапия. По-специално, продължителната антибиоза води до нарушаване на физиологичната чревна флора и намаляване на чувствителните към антибиотици чревни бактерии, така че устойчивите на антибиотици бактерии, например Clostridium difficile, се размножават с увеличаване на продължителността на терапията [1]. Clostridium difficile се среща, наред с други неща, в чревната флора на новородените. Той е един от най-важните патогени за вътреболнични инфекции, които могат да се появят, например, по време на болничен престой. Тези грамположителни, образуващи спори, анаеробни пръчковидни бактерии секретират ентеротоксини тип А и цитотоксини тип В, които причиняват възпалителна реакция на локалната чревна лигавица, като увреждат чревните клетки.
Това възпаление на чревната лигавица често се демонстрира в хода на фибрин, така че се развива клиничната пълна картина на псевдомембранозен колит, основан на инфекция с Clostridium difficile (CDI), която често се локализира в сигмоидното дебело черво и ректума [1].
През 2012 г. честотата на CDI и псевдомембранозният колит е около 82 случая на 100 000 население [2]. В допълнение към общите симптоми - като силна коремна болка - псевдомембранозният колит може да бъде придружен от високочестотна диария с повече от десет предимно воднисто-пулпарна диария на ден и може да се развие в животозастрашаваща клинична картина. Терапията се състои от спиране на антибиотичната терапия (ако това може да бъде съгласувано с основното заболяване), поддържащи мерки (като рехидратация), както и лечение с метронидазол, ванкомицин или фидаксомицин, при което само метронидазол (напр. Clont®) също се прилага интравенозно може [1].
В допълнение към десикозата след продължителна диария, особено сериозни усложнения включват токсични мегаколони, илеус и чревна перфорация. Смъртността от CDI или псевдомембранозен колит е между 3 и 14 процента, в зависимост от тежестта [1].
Подкрепящата роля на зъболекаря
Антибиотичната терапия продължава да играе решаваща и незаменима роля в денталната практика. Вече не се счита за сигурно, че псевдомембранозният колит се причинява само от някои антибиотици с предполагаемо висока колитогенна сила, например клиндамицин, ампицилин/клавуланова киселина, хинолони или цефалоспорини. По-скоро сега е вероятно почти всеки антибиотик да причини псевдомембранозен колит. Допълнителните рискови фактори включват терапия с инхибитори на протонната помпа или терапия с Н2 антагонисти, които повишават риска от два до три пъти с едновременно лечение (източник: RKI).
Както вече споменахме, дългосрочната антибиотична терапия се счита за решаващ рисков фактор. Следователно антибиотичните терапии трябва да продължат толкова дълго, колкото е необходимо, но възможно най-кратко. В допълнение към принципа „удари силно, но кратко“, антибиотичните терапии не са обвързани с „минимална продължителност на терапията“ и винаги трябва да се прекратяват възможно най-бързо на индивидуална основа. Освен това индикацията за антибиотична терапия винаги трябва да бъде критично и преоценена. В случай на клинично подозрение за псевдомембранозен колит, като новопоявяваща се, често срещана диария при продължаваща антибиотична терапия, пациентът трябва незабавно да бъде насочен към семейния лекар за допълнителна диагностика и терапия. Инхибиторите на подвижността не трябва да се предписват при диария. В около 20 процента от случаите само прекратяването на антибиотичната терапия води до прекратяване на диарията след около два до три дни (източник: RKI).
Литература: [1] Lübbert C, John E, Müller L: Инфекция с Clostridium difficile. Диагностика и възможности за лечение въз основа на насоки. Dtsch Ärztebl Int. 111: 723-31, 2014 г. [2] Straussberg J: Епидемиология на инфекция с Clostridium difficile. Dtsch Ärztebl Int. 112: 345, 2015 г.
PD Dr. Д-р Peer W. Kämmerer M.A., FEBOMFS
Старши лекар/заместник Директор на клиниката
Клиника и поликлиника за лицево-челюстна хирургия в Университетския медицински център в Майнц
Августусплац 2, 55131 Майнц
[email protected]
Главен медицински директор д-р Д-р Андреас Пабст
Клиника по орална, лицево-челюстна и лицева пластична хирургия
Централна болница на Бундесвера Кобленц
Rübenacherstr. 170, 56072 Кобленц
Езиковият микробиом дава доказателства за повишен риск от пневмония
Според японско проучване микробиомът на езика предоставя доказателства за зъбни заболявания - и повишен риск от пневмония, водеща причина за смърт при възрастни хора с нарушения на преглъщането.