ИМУНОТЕРАПИЯ ПРИ РАК

Раковата имунотерапия е манипулация на имунната система за лечение на рак. Има три основни вида имунотерапия, използвани за борба с това заболяване: клетъчни терапии, антитела и цитокини.

Всички те се основават на наличието в рак на малко по-различни молекули на повърхността на раковите клетки, които могат да бъдат открити от имунната система като непринадлежащи на гостоприемника.

Молекулите, известни като антигени на рака, често са протеини, но съдържат и други молекули, като въглехидрати. Имунотерапията се използва, за да накара имунната система да унищожи туморните клетки, като използва тези антигени като мишени.

Веднъж свързани с антигена на рака, антителата могат да индуцират медиирана от антитела цитотоксичност, да активират комплементната система, да попречат на рецептора да взаимодейства с лигандата или да освободят натоварване от химиотерапия или лъчение, всички от които водят до клетъчна смърт. Има няколко антитела, одобрени до момента при лечението на рак: алемтузумаб, бевацизумаб, брентуксимаб ведотин, цетуксимаб, гемтузумаб озогамицин, ибритумамаб тиуксетан, ипилимумаб, ниволумаб, офатумумаб, панитумумаб, пембролизумаб, румксимабумбаб; голяма част от тези антитела се използват при лечението на солидни тумори, а по-малък брой при лечението на злокачествени хематологични заболявания.

Клетъчна имунотерапия

Терапията с дендритни клетки включва група методи, които предизвикват антитуморни реакции, като карат дендритните клетки да представят туморни антигени на лимфоцитите, които активират и унищожават всички клетки, съдържащи тези антигени. Този терапевтичен метод се използва при лечението на рак, по-специално насочен към туморни антигени. От леченията, базирани на клетки, се приема само Sipuleucel-T (при рак на простатата). Един метод за индуциране на дендритни клетки за индикиране на туморни антигени е ваксинирането с къси пептиди (малки части от протеини, които съответстват на протеиновите антигени върху раковите клетки). Пептидите сами по себе си не могат да стимулират силен имунен отговор и трябва да се прилагат в комбинация със силно имуногенни вещества, известни като адюванти. С настъпването на силен отговор на използвания адювант настъпва интензивна антитуморна реакция на имунната система. Използваните адюванти включват протеини и други химикали, които привличат или активират дендритни клетки, като стимулационен фактор на гранулоцитни колонии (GM-CSF).

Дендритните клетки все още могат да бъдат активиран и в тялото (in vivo), чрез причиняване на туморни клетки да експресират GM-CSF, чрез генно инженерство или чрез заразяване на туморни клетки с онколитичен вирус, който експресира GM-CSF.
Друга стратегия, използвана в терапията с дендритни клетки, включва активирайки ги извън тялото (ex vivo)като ги отстранява от кръвта на болен от рак дендритните клетки се активират в присъствието на туморни антигени, които могат да бъдат единичен тумор-специфичен пептид/протеин или туморна клетка. Понякога адювантите се използват системно за повишаване на антитуморния отговор на активираните ex vivo дендритни клетки.

По-модерните терапии с дендритни клетки включват използването на антитела, които се свързват с рецепторите на повърхността на дендритните клетки. Към антителата могат да се добавят антигени, които да предизвикат узряването на дендритните клетки и да предизвикат противотуморен имунитет. Дендритните клетъчни рецептори като CD40, TLR3, TLR7 и TLR8 са използвани като мишени за антитела при производството на имунни отговори.

Терапевтични ваксини при рак

Ефективната ваксина срещу рак трябва да отговори на няколко предизвикателства; неговата цел е тумор-специфичен антиген и различен от собствените му протеини. Необходимо е да се избере подходящият адювант, така че молекулите, които активират антиген-представящите клетки, да стимулират имунните реакции. Към днешна дата за клинична употреба са одобрени само бацил Calmette-Guerin, соли на основата на алуминий и емулсия сквален-масло-вода. Ефективната ваксина трябва да отпечатва дълготрайна памет, за да се предотврати рецидив на тумора.

Туморни антигени бяха разделени в две широки категории: често срещани туморни антигени и тези единичен тумор. Общите антигени се експресират върху много тумори. Уникалните туморни антигени са резултат от мутации, индуцирани от канцерогени, като по този начин се експресират само върху някои тумори.

Разработването на ракови ваксини е трудно, с много ограничения:

туморните клетки потискат имунната система, което им позволява да растат - изследователите използват адюванти във ваксините, за да преодолеят този проблем
Тъй като туморите растат от здравите клетки на човек, те може да не изглеждат опасни за имунната система и могат да бъдат игнорирани (феномен "бягство").
големи или напреднали тумори са трудни за отстраняване с помощта само на една ваксина ("туморна тежест" и висока "мутационна тежест").
имунната система на болните хора не може да предизвика силен отговор след ваксинацията, ограничавайки нейната ефективност в някои ситуации

Поради тези причини някои изследователи смятат, че ваксините срещу рак са по-полезни за пациенти с малки тумори.

Sipuleucel-T (Provenge) е първата ваксина, одобрена при рак. Той е одобрен през 2010 г. като лечение за асимптоматичен или минимално симптоматичен метастатичен рак на простатата, устойчив на кастрация. Лечението се състои в отстраняване от кръвта на антиген-представящите клетки, чрез левкафереза и техния растеж в лабораторията, заедно със слетия протеин PA2024, направен от GM-CSF и фосфатаза на простатната киселина. Тези клетки се вливат обратно в тялото на пациента, за да предизвикат имунен отговор срещу тумора, тъй като фосфатазата на простатната киселина е специфична за простатата. Процесът се повтаря три пъти.

Онкофаг е персонализирана ваксина срещу рак, произведена в Америка и одобрена само в Русия през 2008 г. за рак на бъбрек I етап.

Ваксини за профилактика на рака се дават на здрави хора за предотвратяване на развитието на някои видове рак и са подобни на ваксините за вирусни инфекции. В момента са одобрени три ваксини:
Gardasil, прилаган за профилактика на следните видове рак: цервикален, вагинален и вулварен при момичета и жени между 9-26 години; тази ваксина също предпазва от инфекция с човешки папиломен вирус;
Cervarix защитава ваксинираното лице от HPV инфекция, като е одобрен за профилактика на рак на маточната шийка при момичета и жени на възраст 10-25 години;
Ваксина срещу хепатит В, която предотвратява HBV инфекцията и хронифицирането на вирусен хепатит В (отговорна за появата на рак на черния дроб).