Имуносупресори Основните моменти

Резюме на листа

Успехът на алогенна трансплантация на орган или алогенна трансплантация на стволови клетки от костен мозък изисква ефективна имуносупресия в реципиента, за да се избегне имунна реакция, насочена срещу трансплантацията.

основните

По-доброто познаване на механизмите на отхвърляне на присадката позволи развитието както на химични, така и на биологични лекарства от 60-те години на миналия век с пристигането на циклоспорин.

В момента протоколите за имуносупресия имат до три фази в зависимост от имунологичния риск на пациента. Тези три фази са съответно:
1) Индукционната фаза, която съответства на приемането на трансплантанта от реципиента (използване на високи дози имуносупресори, свързани с кортикостероиди, и моноклонални антитела: базиликсимаб).
2) Фаза на поддържане или предотвратяване на остро отхвърляне (използване на възможно най-ниските дози имуносупресори, отнемане на кортикостероиди).
3) Фаза на лечение с отхвърляне (използване на високи дози имуносупресори и кортикостероиди).
Трябва да се отбележи, че показанията за някои имуносупресори, като антиметаболити и антикалциневрини, са разширени до дисмунитарни, дерматологични и бъбречни патологии.

Антиметаболитите (напр. Азатиоприн, микофенолат мофетил и микофенолова киселина) инхибират de novo синтеза на пуринови основи.
Чрез различни фармакологични механизми антикалциневрините (напр. Циклоспорин и такролимус), антилимфоцитни серуми, анти-CD25 моноклонални антитела (напр. Базиликсимаб) и анти CD80/CD86 (напр. Белатацепт), анти-mTOR (напр. Сиролимус и еверолимус) инхибират IL-2-зависим активиране на Т лимфоцити, активирането, което е ключова фаза при остро отхвърляне на трансплантанта.

Метаболизмът на тези лекарствени молекули е предимно чернодробен и включва цитохроми P450 за циклоспорин, такролимус, сиролимус и еверолимус.

Имуносупресорите представят потенциално сериозни неблагоприятни ефекти (хематологични нарушения, инфекции, лимфопролиферативен синдром (рак), свързани с реактивирането на някои вируси като EBV, пряко свързани с имуносупресия, но също така нефротоксичност, хепатотоксичност и/или невротоксичност в зависимост от разглежданите молекули).