Имипрамин - биология

Имипрамин Химически принадлежи към класа на дибензазепините и е лекарство от групата на трицикличните антидепресанти.

ефект също

история

Имипраминът е първото съвременно лекарство за лечение на депресия и се превръща в прототип за цял клас психиатрични лекарства. Разработчик и производител беше швейцарската компания Geigy (сега Novartis); пускането на пазара се състоя през 1958г.

Като антидепресант това беше случайно откритие: през 1957 г. Кун искаше да го използва като невролептик при пациенти с шизофрения. [4] По време на клиничните тестове беше установено, че той е неподходящ за тази цел, но работи добре срещу депресивните симптоми. Имипрамин е структурно аналог на промазин (свързан с –CH2 - CH2– вместо –S–).

Извличане и представяне

Двуетапният синтез започва от 10,11-дихидро-5Н-дибенз [b, f] азепин, който първо се депротонира с натриев амид и след това реагира с 3-диметиламинопропил хлорид. [3]

Показания

Имипрамин е одобрен за терапия на всички форми на депресивни заболявания, за pavor nocturnus и enuresis nocturna, както и за адювантна терапия на хронична болка.

Приложението за тревожност и фобии е често срещано, но се случва без съответно одобрение и с него Изключен етикет, както и използването му при ретроградна еякулация.

Според проучване от 2008 г. пациентите с паническо разстройство, които приемат имипрамин и използват когнитивно-поведенческа терапия (CBT), са по-склонни да рецидивират, отколкото тези, които правят само CBT. [5]

Имипрамин се използва също за лечение на катаплексия при нарколепсия. [6]

ефект

В ЦНС имипраминът инхибира поемането на моноамини от синаптичната междина в пресинаптичните везикули и по този начин причинява повишаване на концентрацията на невротрансмитерите серотонин и норадреналин в плазмата. Относителният дефицит на тези пратеници на вещества, наблюдаван при депресия, сега се компенсира от повишената наличност. Подобреното предаване на невроните в крайна сметка води до облекчаване на депресивните симптоми.

Имипраминът се намесва в други процеси на предаване в мозъка и действа напр. Б. антихолинергични (като антагонист на някои ацетилхолинови ефекти) и антихистаминови. Това създава характерните странични ефекти на трицикличните антидепресанти. Имипрамин действа и като FIASMA (функционален инхибитор на киселинната сфингомиелиназа). [7]

Активиращите и затихващи частични ефекти са приблизително балансирани. Повишаващи настроението вещества с подобен неутрален ефект също се наричат Антидепресанти от тип имипрамин - понякога дори такива, които не принадлежат към трицикличните.

Активният успокояващ компонент обикновено намалява по време на приложението; повишаващото настроението ефект също се проявява само след прием от около 2-3 седмици.

Лекарствени форми

Имипрамин съществува като генерик и като оригинален препарат (напр. Тофранил ® ) под формата на таблетки или дражета за перорално приложение.

бременност и период на кърмене

Има ясни доказателства за рискове за човешкия плод, но терапевтичните ползи за майката могат да надвишат рисковете. Новородените, чиито майки са приемали имипрамин до раждането, са имали симптоми като дихателни нарушения, летаргия, колики, раздразнителност, хипотония, хипертония, тремор или конвулсии през първите няколко часа или дни. За да се избегнат тези симптоми, имипрамин трябва да се прекрати - ако е оправдано - най-малко 7 седмици преди очакваната дата на падежа. Имипрамин и неговият метаболит дезметилимипрамин се екскретират в кърмата в малки количества. Тъй като не се знае нищо за клиничното значение за кърмачето, кърменето или лекарството трябва да се преустановят. [8-ми]

Отзивчивост

Може да имате замъглено зрение, сънливост или други симптоми на централната нервна система. В този случай пациентите не трябва да шофират моторно превозно средство, да работят с машини или да извършват каквито и да било дейности, които изискват тяхното пълно внимание. [8-ми]

нежелани ефекти

Имипрамин има предимно вегетативни странични ефекти:

  • Усещане за жажда, сухота в устата
  • Хипотония, тахикардия, сърдечни аритмии
  • Мидриаза, нарушения на настаняването
  • Запек, но също и диария и т.н. а. Стомашно-чревни проблеми
  • Нарушения на микцията до задържане на урина
  • Загуба на либидо, еректилна дисфункция (импотентност)

Може да се случи и следното:

  • Замайване, главоболие
  • Неспокойствие, атаксия, тремор
  • Качване на тегло
  • кожен обрив
  • Промени в кръвната картина, напр. Б. левкопения или агранулоцитоза
  • Нарушения на проводимостта в сърцето.

Психологическите нарушения са умора, но също така и агресивно поведение и объркване (рядко: фармакогенен делириум). Имипрамин може да превърне депресивната фаза в маниакална фаза при биполярни заболявания.

Генотоксичен потенциал

В експеримента върху дрозофила имипраминът е причинил генетични увреждания. Приемът на имипрамин може да увеличи риска от рак на гърдата. [9] [10] Според информацията за продукта обаче е имипрамин няма известен мутагенен или канцерогенен потенциал, [11] това означава: Няма доказателства, че това би навредило на генетичния състав или би причинило рак.