Имиквимод - неговата роля при лечението на злокачествени кожни тумори, Дерматология в Русия

Отново книга за атопията и екзематозните разстройства!

Направете нов тест, ако все още нямате тази книга!

Съдържание

Дерматология в Русия

Сайтът е регистриран като медия, електронно периодично издание на руски и английски, ISSN 2077-3544

Имиквимод - неговата роля при лечението на злокачествени кожни тумори

Имиквимод е синтетично съединение, което принадлежи към нов клас лекарства, наречени имидазохинолони. В тялото той действа като модификатор на имунния отговор със силна антивирусна и антитуморна активност. През 1999 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри Imiquimod за лечение на генитални и перианални генитални брадавици, а през 2004 г. за лечение на актинична кератоза и повърхностен базалноклетъчен карцином. Наскоро беше установено, че имиквимод може да бъде от полза при различни дерматологични състояния. Тази статия ще обсъди клиничната употреба на 5% крем Имиквимод за предракови дерматози и злокачествени новообразувания на кожата. .

Антитуморен механизъм на действие при злокачествени новообразувания на кожата

Имиквимод действа върху вродения и адаптивен имунен отговор както директно, така и индиректно. Директното действие се осъществява чрез свързването му с Toll-подобни рецептори (TLR) на макрофаги, моноцити и дендритни клетки и чрез индуциране на апоптоза. Непрякото действие се получава чрез индуциране на имуномодулиращи цитокини от Imiquimod. Ефективността на имиквимод се обяснява и с ефекта му върху клетките на Лангерханс, стимулиращ способността им да представят антигени и миграцията им към дрениращи лимфни възли, където антигените се представят на Т клетките, като по този начин активира адаптивния имунен отговор на организма. Последните проучвания показват възможността за директен ефект на имиквимод върху злокачествени новообразувания на кожата, като основният механизъм в туморните клетъчни линии е индуцирането на апоптоза. Имиквимод активира апоптозата, а именно протеази от семейството на каспазите. Има два пътя, които индуцират апоптоза - външен и вътрешен. Доказано е, че Имиквимод предизвиква апоптоза, като работи вътрешно в митохондриите. Когато се активира вътрешният път на апоптоза, се освобождават про-апоптотични молекули като фактор, индуциращ апоптоза, CMAK, HtrA2, цитохром С и ендонуклеаза G. Тези молекули след това стимулират активността на каспаза-9 в мултимерен комплекс, наречен апоптозома или причина унищожаването на злокачествени клетки в независим ред. Независим начин, по който имиквимод индуцира апоптоза в туморните клетъчни линии, е регулирането на про-апоптотични протеини от семейството Bcl-2, а именно Bax и Bak, а от семейството BH3, само протеини като BIM, Bid, BMP, NOXA и Puma . По този начин има повишена експресия и регулиране надолу на антиапоптотичните протеини. Непрякото действие на имиквимод възниква чрез индуциране на отделянето на различни цитокини. Тези цитокини стимулират клетъчния имунен отговор, което може да е важно за антитуморната активност на лекарството. Основните индуцируеми цитокини са IL-12, тумор некротизиращ фактор алфа (TNF-алфа), интерферон (INF) -гама. Те от своя страна повишават нивата на цитотоксичните Т клетки и естествените клетки убийци в местната среда чрез индуциране на 2'5'олигоаденилат синтетаза и блокират ангиогенезата. По-нататъшно увеличаване на IL-12 надолу регулиране на IL-10 и по този начин стимулира анти-туморни Т клетки.