Има ли място за DHEA, GH и мелатонин в управлението на дефицита
Тестостеронът не е единственият хормон, чиито нива се променят с остаряването. В сравнение с 30-годишните мъже, мъжете над 70 виждат, че нивото на SDHEA (дехидроепиандростерон сулфат) намалява със 72%, това на 17-естрадиола с 35%, това на IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор). -1) 40 %, IGFBP-3 (инсулиноподобен растежен фактор, свързващ протеин-3) с 26% и TSH (тиреоид стимулиращ хормон, тироид стимулиращ хормон) с 23%; от друга страна, кортизолът се увеличава с 54%, докато Т3 и Т4 остават стабилни при същото тегло [30].
Освен силните андрогени, използвани при лечението на свързания с възрастта андрогенен дефицит (AALD), лечението на други свързани с възрастта хормонални дефицити трябва, за да бъде легитимно, да доведе до значително подобрение във всички системи, засегнати от AED.: Сексуална активност, вторични сексуални характеристики, мускулна сила, костна маса, когнитивни функции и сън. Три основни семейства са обект на изследвания в този контекст: DHEA (дехидроепиандростерон), GH (растежен хормон, хормон на растежа) и мелатонин.
I. DHEA
Дължим на Etienne-Emile Baulieu за това, че е запознал гериатрите с ролята, която DHEA може да има в клиниката за стареене и потенциалната й терапевтична роля. DHEA (дехидроепиандростерон) и неговият сулфат SDHEA са андрогенни хормони, секретирани главно от мрежестата област на надбъбречната жлеза от прегненолон. Те са слаби андрогени при хората в сравнение с тестостерона, но секретираните количества са важни, тъй като това са хормоните с най-високи серумни концентрации [2]. Секрецията на DHEA следва дневен цикъл, успореден на този на кортизола, докато SDHEA не варира. Този секреторен режим до голяма степен зависи от ACTH, но без система за обратна връзка. Многобройните примери за дисоциация на секрецията с кортизол предполагат съществуването на други регулаторни механизми [3]. И накрая, сексуалният диморфизъм е много ясен, като процентът на възрастните е значително по-висок при мъжете, отколкото при жените [65]. Приносът на тестисите обяснява само част от тази разлика [64].
1- Ефекти на стареенето върху нивата на DHEA
DHEA и SDHEA, секретирани в големи количества от надбъбречната жлеза на плода, са преобладаващите циркулиращи стероиди при раждането. Инволюцията на феталната област води до почти неоткриваеми нива след първия месец [27]. Секретът се появява отново на около 7-годишна възраст, характеризирайки адренарха, отговорен за първите хормонални импрегнации [74].
DHEA, подобно на други андрогени, вижда, че секрецията му намалява с времето. В 10-годишно последващо проучване при 290 души Baulieu отчита спад от 2,3% годишно при мъжете и 3,5% при жените [58]. Най-важният спад се случва между 50 и 60 години, за да приключи между 70 и 80 години при нива, които представляват само 20% от максималните стойности при мъжете и 30% при жените [48, 66]. Този спад е наречен „адренопауза“ въпреки непроменената или дори повишена секреция на кортизол [52]. Специфичните модификации на ретикулираната зона, наблюдавани по време на стареенето, биха могли да обяснят намаляването на секрецията на DHEA без промяна в кортизола [69]. Цикълът на никетерална секреция е притъпен от стареенето, което също е придружено от намаляване на амплитудата на секреторните импулси [54] и по-нисък секреторен отговор по време на стимулация от ACTH, който, от друга страна, запазва действие непроменен стимулант върху производството на кортизол [ 70]. Съществува обаче голяма индивидуална вариабилност и някои проучвания показват, че нивото на SDHEA може да се увеличи, вместо да намалява с възрастта [58, 66].
2- Начини на действие на DHEA
3- Клинични проучвания
Стареенето е отговорно за увеличаването на честотата на атеросклеротичните лезии и сковаността на артериалните стени, отговорни за високото кръвно налягане. Проучване
Повечето проучвания обаче са с кратка продължителност и телесният състав не се променя [5] или зависи от пола с намалени телесни мазнини при мъжете [62], но мускулната сила не се променя при лечение [71].
Загубата на костна маса, засягаща първо трабекуларната кост, а след това и кортикалната кост, е една от характеристиките на стареенето. Проучване, проведено в продължение на 6 месеца при 43 пациенти на възраст от 56 до 80 години, лекувани с 90 mg DHEA спрямо плацебо, не показва никаква ефикасност върху костните маркери [45]. Положителният ефект от лечението с DHEA изглежда минимален и ограничен за жените и не се наблюдава ефект при мъжете [15]. в) Сексуална функция SDHEA е единственият от 17-те изследвани хормона, който показва силна обратна корелация с разпространението на еректилната дисфункция в проучването на мъжете в Масачузетс за мъже [32]. По-късно това откритие беше потвърдено, но ограничено само до мъже на възраст под 50 години [75].