IHA_kutya - Wiki
Урок за ученици 2018г
Хорват Ариела Роксана
Монус Фани Марта
Кратко обобщение
Автоимунно заболяване е, когато имунната система предизвиква обиден отговор срещу някаква структура в тялото (Balch и Mackin, 2007).
Имуно-медиираната хемолитична анемия е често срещана форма на анемия при кучета и котки, при която тялото започва да унищожава собствената си кръв, което води до ускорено изчерпване на VVS. Може да се появи в идиопатична (първична) форма, но е по-често при вторичния вариант, т.е. като последица от инфекциозно или неопластично заболяване.
Болестта засяга предимно женски кучета на средна възраст, а сред породите са американски кокер шпаньоли и английски спрингер шпаньоли.
Честите симптоми са тежка анемия и свързаната с нея възпалителна реакция. Понастоящем нямаме специфичен бърз тест за диагностициране на заболяването, но хемолитичната анемия при кучета от млада до средна възраст или лица от често засегнати породи може да бъде важен показател; автоаглутинация и/или наличие на сфероцити; положителен тест на Coomb’s; изключване на други анемични променливи; характерният отговор на имуносупресивната терапия (Balch и Mackin, 2007).
Въпреки последните изследвания и терапевтични лечения, смъртността все още е значително висока (приблизително 50%).
Концепции
Относителната липса на червени кръвни клетки се нарича анемия. В основата на много наследствени и други заболявания са генетичните дефекти в червените кръвни клетки (сърповидно-клетъчна анемия), липсата на витамин В-12 (пернициозна анемия, пернициозна анемия), но недостатъчният прием на желязо или нарушената абсорбция също могат да бъдат източник на проблема . В много случаи неадекватното хранене (алкохолизъм, едностранна диета), основно недохранване (недостиг на протеини), хронично отравяне (например олово) и нещо могат да бъдат унищожени от патогени (малария). По-тежката загуба на кръв също може да бъде временна причина за анемия.
Това е вид автохемолитична анемия. Основната му характеристика се крие в производството на сфероцити или еритроцити, тъй като клетките губят двойно вдлъбнатата си форма и вместо това се закръгляват. При наследствена шероцитоза и имунохелолитична анемия в кръвоносните съдове циркулират САМО сфероцити.
Причинителят е молекулен дефект в един или повече протеини на цитоскелета на VVS (спектрин, анкирин, Band3, протеин 4.2). Поради деформацията на скелета, клетката приема сферична форма, тъй като има най-ниско повърхностно напрежение. Промяната намалява външната повърхност на клетката, така че тя може да обменя кислород и въглероден диоксид на по-малка повърхност. Те имат висока осмотична „чупливост“ и е много по-лесно да се повредят, когато се поставят във вода, отколкото нормалните VVS. Като цяло те са по-склонни към унищожаване.
Въпреки многото общи черти, наследствената сфероцитоза и IMHA все още могат лесно да бъдат разграничени една от друга, тъй като само последната дава положителен резултат за теста на Coomb. Изкривените, но иначе здрави VVS погрешно се считат от далака за остарели/увредени клетки, така че когато се изтеглят от циркулацията, те започват да се разграждат. По този начин в процеса тялото унищожава собственото си кръвоснабдяване, като по този начин унищожава доставките си на кислород (автохемолиза). Има намаляване на хемоглобина и хематокрита в кръвта и увеличаване на дела на ретикулоцитите, което показва интензивно образуване на кръвни клетки.
Причини и поява на заболяването
Имуно-медиираната хемолитична анемия е много по-често срещано заболяване при кучета, отколкото при котки. IMHA може да се появи във всяка порода кучета, но най-често се среща при кокер и английски спрингер шпаньоли, ирландски сетери, породи овчарски кучета, особено дългокосместа шотландска овчарка, бишон фриз, финландски шпиц и пудели. Според някои проучвания е по-вероятно да се появи при кучки и кучета на около 6-годишна възраст, но все пак рисковият възрастов диапазон е много широк, вариращ от 1 до 13 години. Сред кръвните групи DEA4 е най-честата, при която присъства имуно-медиирана хемолитична анемия. Болестите се срещат по-често през пролетта и лятото, особено през топлите месеци, от май до юни, което може да се отдаде на болести, пренасяни от кърлежи (като бабезиоза) (Balch и Mackin, 2007).
Може да възникне като усложнение на няколко заболявания. Може да се появи като страничен ефект от инфекции, неоплазия, лекарства, присъщи/циркулиращи червени кръвни клетки (RBC) или други разстройства (Balch and Mackin, 2007).
Най-честата инфекция е бабезиоза, заболяване, причинено от пренасян от кърлежи, едноклетъчен паразит. В Унгария, главно на запад и в Северната централна планина, но през есенните и пролетните сезони кучетата бяха изложени на риск от ухапвания от кърлежи в почти всяка тревиста, тревиста зона (Lobetti et al., 2002). Друго заболяване, също разпространено от кърлежи, е ерлихиозата, която се генерира от бактерия (Anaplasmataceae Ehrlichia и Anaplasma). IMHA може също да е възможен признак на лайшманиоза, която също е инфекция, причинена от една клетка (Leishmania donovani, Leishmania infantum) и разпространена от комар. Пясъчни или пеперуденокрили комари се срещат предимно в Средиземно море и причиняват болести, но случаи са регистрирани и по-на север, в Швейцария, Германия и Белгия (Travi et al., 2002). Други известни инфекции включват дирофилариоза и хистоплазмоза (Balch и Mackin, 2007).
Друга релевантна причина за имуно-медиирана хемолитична анемия е неоплазията, която включва анормален растеж на тъкани и органи, злокачествени и доброкачествени ракови заболявания. Такива заболявания включват лимфосарком, известен също като лимфом, който атакува лимфната система, и хемангиосарком, рак на кръвоносните съдове. Левкемията, стомашният и белодробният карцином също са значителни причини за IMHA (Balch и Mackin, 2007) (Mellanby et al., 2004).
Сред нарушенията на броя на циркулиращите червени кръвни клетки, дефицитът на фосфофруктокиназа и пируват киназа, както и наследствената осмотична чупливост могат да причинят имунохемолитична анемия. Други задействащи фактори включват нарушаване на метаболизма на цинка, някои ваксини или ухапвания от пчели (Balch и Mackin, 2007).
Могат да се появят отравяния, които са симптом на имунохемолитична анемия. Едно рядко, но сериозно заболяване е синдромът на паксилус, причинен от гъбичките на купчини (Paxillus vkljuutus). Патологичното състояние не се причинява пряко от токсина, но гъбичките генерират имунен отговор в организма (Jakucs, 1999).
Симптоми на имуно-медиирана хемолитична анемия
Симптомите на заболяването често се проявяват само в късните стадии, тъй като хемолизата може да бъде компенсирана със здравословна хемопоеза. Имунохемолитичната анемия произвежда предимно неспецифични симптоми, така че точна диагноза може да бъде поставена само с познаване на кръвната картина. Синдромите на цялото тяло на IHA са всички клинични симптоми, причинени от тъканна хипоксия. Трябва да се има предвид и повишена хемолиза, както и имунно-медиирани възпалителни процеси.
При бавнодействаща имунохемолитична анемия признаците могат да бъдат минимални. Сърдечно-съдови симптоми, като тахикардия - т.е. сърдечен ритъм по-бърз от нормалния - повишен сърдечен дебит - придружен от тахипнея - т.е. учестено дишане - всички служат за компенсиране на анемия. Всичко това води до декомпенсация при прогресиране на анемията. Често срещаните сърдечно-съдови симптоми включват нарушение на третия пълнещ диастоличен сърдечен звук (S3) и систоличен сърдечен шум. (Детвайлер и Патерсън, 1967).
Честа анамнеза е загуба на съзнание, слабост, атаксия, летаргия, анорексия, тахипнея, диспнея, повръщане и диария, вероятно полиурия и полидипсия (повишена жажда). При много кучета с IHA симптомите не са или са само минимални в покой, но упражненията се влошават в резултат на упражнения или стрес (Balch и Mackin, 2007).
При физикален преглед най-изявените симптоми са бледи лигавици и тахипнея, а заболяването може да бъде придружено от повишена температура. В допълнение, поради увеличеното производство на далака, както и на черния дроб като разграждащ орган, те се увеличават, това се нарича спленомегалия и хепатомегалия. При жълтеница, известна още като жълтеница, съдържанието на серумен билирубин надвишава 2-3 mg/dl, което причинява пожълтяване на лигавиците, което е един от най-характерните симптоми на имунохемолитичната анемия. По-късно, с напредването на болестта, концентрациите на билирубин продължават да се повишават и по кожата се появява и жълтеница (Balch и Mackin, 2007) (Mizumotoés et al. 1979).
Почти 50–70% от кучетата с имунохемолитична анемия също страдат от съпътстваща тромбоцитопения, известна като синдром на Evans (Carr et al., 2002). Съобщавани са редки случаи, при които антителата са се активирали поради ниска телесна температура и хемолизирани червени кръвни клетки в по-хладни части на тялото, което е довело до исхемични кожни лезии на крайниците (Balch и Mackin, 2007).
Диагностика на заболяването
hae матологични изследвания:
Отклоненията от референтните стойности на следните данни са показателни: Стойността на хематокрита (17 000 бр./Микролитър), като броят на неутрафилните гранулоцити се измества вляво. Това може да се дължи на повишена функция на червения костен мозък, стимулирана с цитокини миелоидна хиперплазия или намалена миграция към некротични (некротични, лошо кръвоснабдяване) тъкани, така че левкоцитозата насочва вниманието към некроза, причинена от хипоксия.
Тест на Coomb (антиглобулинов тест, AGT): името се отнася до два вида тестове (директни (DAT) и индиректни (IAT)), които са били използвани както в имунохематологията, така и в имунологията. DAT се използва за откриване на антиглобулини и повърхностни сигнални протеини, прикрепени към мембраната на червените кръвни клетки. Кръвната проба първо се измива (не се изискват плазма и несвързани протеини) и след това се инкубира с античовешки глобулин (реагент на Coomb; за тестване при хора). Ако се получи аглутинация на червените кръвни клетки, тестът е положителен, с антитела, полепнали по повърхността на червените кръвни клетки, имуноглобулини. IAT се използва най-вече за пренатални изследвания, особено преди кръвопреливане при бременни жени. Това открива свободни серумни антигени срещу червените кръвни клетки. Първият се използва за откриване на имуно-медиирана хемолитична анемия. Има ограничени данни за ефикасността на теста на Coombs при котки. При котки, IgG и IgM антителата и комплемента C3b се тестват при две температурни условия: 37 и 4 градуса по Целзий (понякога и трите се тестват при кучета при една температура) (Kohn et al., 2004) (Piek et al., 2008) .
Кръвните цитонамазки трябва да се изследват микроскопски за патогени и хематологични аномалии. При хемолитичната анемия сфаероцитозата е често срещана и има диагностична стойност, но при кучета може да покаже и ерхилиоза, бабезиоза, хемобартелиноза (Balch и Mackin, 2007) дирофилариаза, лептоспироза (Weinkle et al., 2002).
При котки се изискват тестове за FeLV (котешка левкемия, котешка левкемия), FIV (котешки имунодефицитен вирус, котешка имунодефицитна болест) и FIP (котешки инфекциозен перитонит), тъй като тези заболявания могат да причинят имунохемолитична анемия. Secundaer имунохемолитичната анемия може да бъде причинена и от бактерията Mycoplasma haemofelis haemoparasitia, която може да бъде открита с кръвна намазка. (Kohn et al., 2004)
Профил на коагулацията:
В случаите на PT (протромбиново време) може да покаже увеличение (> 9 секунди), така че времето на съсирване може да се увеличи (външен път).
APTI (активирано частично тромбопластиново време) е параметър на вътрешния път на коагулационната каскада, често повишен при животни с IMHA (> 19 сек) (Balch и Mackin, 2007) (Burgess et al., 2000)
Трябва да се изследват плазмените нива на фибриноген, съотношението на продуктите от разграждането на фибриногена и съотношението на D-димери. (Weinkle et al., 2002) Повишените нива на D-димери предполагат повишено съсирване на кръвта, което увеличава риска от тромбоза.
Биохимичен анализ на серума
Биохимичното изследване на кръвен серум измерва активността на различни ензими, които имат диагностична стойност. Такива ензими включват аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), креатин киназа (CK) и алкална фосфатаза (ALP). Ензимите ALT и AST са маркери за разделяне на чернодробните клетки и мускулните клетки и могат да бъдат открити в урината по време на увреждане на бъбречните каналчета. Появата на ензима СК в кръвния серум също показва увреждане на мускулните клетки. Повишените нива на ALT могат да показват жлъчни нарушения. Повишените серумни концентрации на повечето от споменатите по-горе ензими са следствие от хипоксия, тромбоемболия и исхемия, причинени от хемолиза. (Бах и Макел, 2007) (Weinkle et al., 2000)
Тестовете за серумен анализ трябва да включват нива на общ протеин (TP), албумин, калий, общ билирубин (TB), креатинин и бикарбонатни аниони.
S серологичен/PCR анализ
Допълнителни серологични тестове и полимеразна верижна реакция (PCR) трябва да търсят патогени, които причиняват хемолиза и вторична имунохемолитична анемия: Ehrlichia, Bartonella, Babesia, Leptospira, Haemocanis, Anaplasma phagocytophilum (Bach and Mackel, 2007)
Диагностични образни методи: (Бах и Макел, 2007)
В някои случаи симптомите предполагат имунохемолитична анемия, но други са в основата на заболяването. Предпоставка за поставяне на точна диагноза и по този начин за определяне на адекватно лечение е извършването на цялостен преглед на животното. Тъй като някои заболявания, които причиняват хемолиза, могат да бъдат открити чрез различни методи за образна диагностика, препоръчително е да се направи коремна рентгенова снимка (морфологични промени в черния дроб или далака, извънземни в стомашно-чревния тракт, наблюдение на промени в масата) и рентгенография на гръдния кош лъч (сърдечни заболявания, тромбоемболия). При по-възрастните животни ултразвукът може да бъде от значение за търсене на неопластични (ракови) лезии, които също могат да бъдат отговорни за развитието на симптомите. Изследването на сърцето е важно, за да се разграничи сърцето, причинено от IMHA, от сърцето, причинено от първично сърдечно заболяване.
Управление на IMHA
Лечението може да започне след поставяне на точна диагноза.
При първична имунохемолитична анемия се препоръчват глюкокортикостероиди и кръвопреливане, имуносупресивни лекарства и поддържаща терапия. Самите глюкокортикостероиди имат имуносупресивен ефект, като същевременно увеличават броя на червените кръвни клетки и тромбоцитите, напр. Преднизолон и дексаметазон. Други активни вещества с първични имуносупресивни свойства за лечение на IMHA: азатиофрин, циклофосфамид, циклоспорин, винкристин, даназол, лефлуномид. Обикновено се използват лекарствени комбинации. Проучване от 2008 г. установи, че комбинацията от азатиоприн + ултраниски дози аспирин може да се използва ефективно за лечение на заболяването. (Piek et al., 2008)
Някои изследвания са изследвали ефективността на употребата на човешки имуноглобулин при лечението на заболяването (Scott-Moncrieff et al., 1997) Въз основа на резултатите от следващото проучване той може да се използва като част от първоначалната терапия за поддържане на фитнес, но не носи значително подобрение в дългосрочен план.
В случай на Secundaer имунохемолитична анемия, пряката причина за заболяването трябва да бъде насочена и елиминирана чрез лечение. В този случай използването на имуносупресивна терапия би било неуспешно и състоянието на животното ще се влоши, симптомите ще продължат.
Прогноза
Няколко фактора могат да показват прогнозата на заболяването. Според някои проучвания, повишените нива на урея в кръвта, жълтеница (хипербилирубинемия), тромбоцитопения, петехии, треска, ако бъдат открити по време на диагнозата, са по-склонни да се появят през първите три седмици от терапията. Тежестта на анемията по време на диагностицирането също е прогностичен фактор. (Piek et al., 2008) Левкоцитозата и повишеното съотношение на ретикулоцитите показват по-благоприятна прогноза (регенерация) (Burgess et al., 2000) (Piek et al., 2008) Повишено (+ 1 сек) Според проучванията на PT Burgess и др. (2000) 30% - увеличава вероятността от смърт.
Тежката тромбоцитопения, повишеният серумен билирубин, повишената алкална фосфатаза и хипоалбуминемията увеличават риска от тромбоза и следователно смърт. (Carr et al., 2002)
Източници и списък с фигури
Балч, А., Макин, А. (2007): Кучешка имунно-медиирана хемолитична анемия: патофизиология, клинични признаци и диагностика. Компендиум 29: (4) 217-225
Детвайлер, Д. К., Патерсън, Д. Ф. (1967): Ненормални сърдечни звуци и мърморене на кучето. Списание за дребни животински практики 8: (4) 193-205
Mizumoto, R., Kawarada, Y., Yamawaki, T., Noguchi, T., Nishida, S. (1979): Ресектабелност и функционален резерв на черния дроб с обструктивна жълтеница при кучета. Американският вестник по хирургия 137: (6), 768-772
Carr, AP, Panciera, D. L., Kidd, L. (2002): Прогностични фактори за смъртност и тромбоемболия при кучешка имуно-медиирана хемолитична анемия: Ретроспективно проучване на 72 случая. J Vet Intern Med 16: (5) 504–509
Weinkle, T. K., Center, S. A., Randolph, J. F., Warner, K. L., Barr, S. C., Erb, H. N. (2005): Оценка на прогностични фактори, проценти на преживяемост и протоколи за лечение на имуно-медиирана хемолитична анемия при кучета: 151 случая. Вестник на Американската ветеринарномедицинска асоциация 226: (11) 1869-1880
Burgess, K., Moore, A., Rand, W., Cotte, S. M. (2000): Лечение на имунно-медиирана хемолитична анемия при кучета с циклофосфамид. J Vet Intern Med 14: (4) 456–462
C.J. Piek, G. Junius, A. Dekker, E. Schrauwen, R.J. Slappendel, E. Teske (2008): Идиопатична имуно-медиирана хемолитична анемия: резултат от лечението и прогностични фактори при 149 кучета. J Vet Intern 22: (2) 366–373
Scott-Moncrieff, J.C., Reagan, W.J., Snyder, P.W., Glickman, L.T. (1997): Интравенозно приложение на човешки имунен глобулин при кучета с имуно-медиирана хемолитична анемия Вестник на Американската ветеринарна медицинска асоциация 210: (11) 1623-1627
Lobetti, R., Dvir, E., J. Pearson (2002): Сърдечни тропонини при кучешка бабезиоза. Journal of Veterinary Internal Medicine 16: (1) 63-68 Travi, BL, Ferro, C., Cadena, H., Montoyalerma, J., Adler, GH (2002): Кучешка висцерална лайшманиоза: заразяване на кучетата от пясъчни мухи от не -ендемични области. Изследвания във ветеринарните науки 72: (1) 83-86
Mellanby, R.J., Holloway, A., Chantrey, J. (2004): Имуно-медиирана хемолитична анемия, свързана със сарком при плосък ретривър. Вестник в практиката за малки животни 45: (1) 21–24
Jakucs, E. (1999): Отровни гъбични гъбични отравяния. Светът на природата 130: (9) 134-137
Kohn, B., Weingart, C., Eckmann, V., Ottenjann, M., Leibold, W. (2006): Първична имунно-медиирана хемолитична анемия при 19 котки: диагностика, терапия и резултат (1998-2004). J Vet Intern Med 20: (1) 159-166
IHA_kutya (публикувано от L9YQ4J на 2011-05-05 21:51:37)