IgA нефропатия - специализирани познания

IgA нефропатия е бъбречно заболяване с хематурия и бавно нарастващо увреждане на бъбречната функция, което се причинява от отлагане на IgA имунни комплекси върху гломерулата. Прави се разлика между два вида прогресия, прогресиращ тип и непрогресорен тип.

клетъчна пролиферация

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!

Най-важните

Накратко
IgA нефропатията е бавно прогресиращо бъбречно заболяване, което сега се счита за автоимунно заболяване.

В случай на генетична предразположеност, неизвестни тригери водят до имунна атака върху имунната система, циркулираща в кръвта (насочена срещу имуноглобулини от клас А, IgA), които се отлагат в бъбречните корпускули (за структурата на бъбреците вижте тук) и водят до тяхното изтичане.

Типично е повтарящото се червено обезцветяване на урината от червените кръвни клетки (еритроцити). Това ще доведе до изследване на урина и кръв. Постоянното отделяне на червени кръвни клетки води до индикация за бъбречна биопсия (отстраняване на тъканна проба), което води до диагнозата.

честота

IgA нефропатията е най-често срещаният първичен гломерулонефрит в световен мащаб.

Етиопатогенеза

IgA нефропатията е автоимунно заболяване, което се основава на генетична готовност и което се предизвиква от "втори удар".

Генетични предпоставки

По-голямата част от случаите са спорадични; само до 5% се считат за семейни [1]. Изследване за асоцииране в целия геном разкрива местоположението на гените на хромозоми 1 и 22, които са свързани с болестта [2] .

В-клетъчен стимулиращ фактор

В лимфоцитите, които са отговорни за производството на антитела, са от особено значение за развитието на IgA нефрит. В кръвта може да се открие излишък на "В-клетъчно активиращ фактор" (BAFF), който принадлежи към TNF суперсемейството. И това от своя страна беше свързано с доказателства за инфекция със стрептококи пиогени в едно проучване. 1) Mol Med Rep. 2017 април; 15 (4): 1925-1935. doi: 10.3892/mmr. 2017 .6190.

Автоантитела

Специални автоантитела (IgG имуноглобулини) разпознават дефицит на галактоза IgA (IgA без галактоза в страничните вериги на въглехидратите) и образуват имунен комплекс, който се отлага върху мезангиите на бъбречните корпускули (гломерула). Те са централната причина за постепенното изтичане на гломерулата с протеинурия и еритроцитурия. Имунните комплекси активират мезангиалните клетки и водят до локална възпалителна реакция, която в крайна сметка води до бъбречна недостатъчност [3]. Изследвания за асоцииране в целия геном са идентифицирали редица рискови гени, които предразполагат към развитието на IgA нефрит. Необичайният дефицит на галактоза IgA вероятно се дължи на дефицит на специална трансфераза.

Значение на бактериалната флора

Как се образува образуването на циркулиращи IgA имуноглобулини е до голяма степен неизвестно. Изглежда, че бактериалната колонизация на хората играе важна роля за готовността за IgA нефропатия. Типът прогресор се различава значително по чревната флора (микробиота) и метаболома на изпражненията и урината от непрогресиращия тип и от здравите индивиди. Здравите индивиди са имали най-високи пропорции на клостридии, ентерококи и лактобацили, докато пациентите с Progressor са имали най-висок процент на твърди и най-ниски нива на бифидобактерии в изпражненията си [4]. Установено е, че при пациенти с IgA нефропатия съотношението Firmicutes към протеобактериите в слюнката на устата е значително по-ниско, отколкото при здрави контроли [5]. Различните бактериални колонии и метаболоми могат да се използват диагностично и прогностично.

класификация

Оксфордска класификация: IgA нефропатията е класифицирана съгласно класификацията на Оксфорд (преработена през 2013 г.) [6]. Тя се нарича още класификация на Оксфорд-MEST според основните критерии: М = мезангиална клетъчна пролиферация, Е = ендокапиларна клетъчна пролиферация, S = сегментарна гломерулосклероза, Т = тубулна атрофия и интерстициална фиброза. Клетъчната инфилтрация се променя при химиотерапия, което се взема предвид при контролните биопсии. Оценката на проучванията за напредъка показва, че критериите M, S, T и C (друг критерий: полумесец = сърповидни разтвори), но не и критерият Е, са тясно свързани с неблагоприятна форма на напредък [7] .

Класификация на омразата: Класификацията на Хас от 1997 г. класифицира тежестта на IgA нефропатията, както следва:

  • Подклас I: минимална мезангиална клетъчна пролиферация без гломруларна склероза,
  • Подклас II: фокална или сегментна склероза без активна клетъчна пролиферация,
  • Подклас III: фокален пролиферативен гломерулонефрит,
  • Подклас IV: дифузен пролиферативен гломерулонефритизъм
  • Подклас V: включва всички биопсии с повече от 40% склеротична гломерула и/или повече от 40% тубулна атрофия.

Развитие, ход и прогноза

Първоначално се предполагаше „доброкачествена рецидивираща еритроцитурия“, т.е. доброкачествено бъбречно заболяване. По-добрата диагностика и по-дългите наблюдения показват, че около 20 до 40% от пациентите с IgA нефропатия развиват бъбречна недостатъчност, която изисква диализа [8] .

IgA нефропатията обикновено се развива бавно в продължение на много години. Етапът на терминална бъбречна недостатъчност достига около 40% от засегнатите само след повече от 20 години. Постоянната хематурия и протеинурия се считат за рискови фактори за прогресия с развитието на хипертония и бъбречна недостатъчност [9] .

Оценката на проучванията за прогресия показва, че критериите на Оксфорд (вж. По-горе) M, S и T, както и критерият C (C: полумесечни лезии = сърповидни лезии), но не и критерият E, са тясно свързани с неблагоприятна форма на хода [10 ] .

Симптоми

В началото обикновено има периодично кърваво обезцветяване на урината, което обикновено е причината за бъбречна диагноза. По-късно, в зависимост от хода, може да се появи и хипертония и бъбречна недостатъчност, а в някои случаи и нефротичен синдром. Възможно е развитието на хипертония.

Диагноза

Лабораторни стойности: Резултатът от урината показва хематурия с дисморфични еритроцити (с произход от бъбреците) и предимно ниска протеинурия. Намаляването на съдържанието на серумен протеин по смисъла на нефротичен синдром се развива само от време на време. Серумният креатинин се увеличава постепенно в течение на развитието.

Бъбречна биопсия: Диагнозата на IgA нефропатия се основава на хистологичен анализ на бъбречна биопсия. Отлаганията на IgA се появяват върху гломерулата, тъй като се срещат и в пурпурата на Henoch-Schönlein, при което клиничните находки позволяват двете заболявания да бъдат разделени. Пурпурата на Henoch-Schönlein показва кървене от кожата, IgA нефропатията не.

Биомаркери в кръвта: Серумните нива на галактозодефицитен IgA1 (Gd-IgA1) и антигликанови антитела (срещу съвместната област на Gd-IgA1) са очевидно подходящи [11]. BAFF изглежда е нов биомаркер. Това е фактор, стимулиращ В-лимфоцитите, за който е установено, че е повишен в кръвта при IgA нефрит или при мембранния гломерулонефрит. 2) Oncotarget. 2017 14 декември; 9 (3): 3292-3302. doi: 10.18632/oncotarget.23232.

терапия

Няма специфична терапия за IgA нефрит.

В началните етапи с креатинин все още в норма, лечението обикновено не се провежда. При персистиращата протеинурия и появата на хипертония, АСЕ инхибиторите и блокерите на ангиотензиновите рецептори имат най-благоприятни ефекти [12] .

Според оценка на изследването, кортизоновите препарати (глюкокортикоиди) значително намаляват екскрецията на протеини в урината и риска от бъбречна недостатъчност, изискваща диализа или удвояване на серумния креатинин при IgA нефропатия с протеинурия, но все още относително нормална бъбречна функция [13] .

Имуносупресивната терапия за IgA нефрит е изследвана в няколко дългосрочни проучвания (над 5 години). Резултатите (глюкокортикоиди, частично комбинирани с други имуносупресори) бяха подложени на мета-анализ. След това глюкокортикоидите намаляват дългосрочния риск от бъбречна недостатъчност, налагаща диализа; допълнителните имуносупресори не осигуряват никаква допълнителна полза [14] .

Отваря се нова перспектива за автоимунните заболявания със свръхпродукция на BAFF/APRIL (вж. По-горе), вероятно чрез целенасочено инхибиране на съответния сигнен път. 3) Дъжд от възпаление. 2016 юли 21; 36: 6. doi: 10.1186/s41232-016-0015-4

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!