Идентифициране на митохондриална генна мутация при системно заболяване, проявяващо се предимно като
█ Доклад за случая
DOI: 10.26430/ЧУНГАРИКА.2017.47.2.135
Автори:
Tringer Annamária 1, Grosz Zoltán 2, Nagy Viktória 1, Gál Anikó 2, Csányi Beáta 1, Lidia Hategan 1, Borbás János 1, Gavallér Henriette 1, Pálinkás Eszter 1, Forster Tamás 1, Molnbert 2
1 Сегедски университет, II. с. Клиника по вътрешни болести и кардиологичен център, Сегед
2 Университет Semmelweis, Институт по геномна медицина и редки болести, Будапеща
Обобщение
БРОЙ: CARDIOLOGIA HUNGARICA | 2017 | ТОМ 47, БРОЙ 2
Обобщение
Въведение
Хипертрофичната кардиомиопатия (HCM) е основно заболяване на миокарда, чиято най-важна морфологична характеристика е маркирана миокардна хипертрофия (1). HCM обикновено се причинява от мутации, кодиращи протеини на саркомера, но в 5-10% от случаите други специфични генни аномалии могат да стоят в основата на заболяването, имитиращо морфологичните и клиничните прояви на HCM, като в този случай говорим за HCM фенокопии (болест на Фабри, болест на Данон, транстиретин амилоидоза и др.). Начинът на наследяване, клиничното протичане и лечението на HCM фенокопиите се различава от пациентите с HCM, причинени от мутации, засягащи гените на саркомера, така че изолирането на последните от HCM, причинено от мутации на саркомера, е важно, тъй като те могат да имат специфични терапевтични последици извън изясняването на диагнозата. ).
В нашия доклад за случая ние представяме случая на пациент с предимно хипертрофична кардиомиопатия, но също така показващ признаци на системно участие, при когото идентифицирахме m.3243A> G заместването на mtDNA на фона на заболяването.
Доклад за случая
Следващо поколение секвениране на гени, кодиращи протеини на саркомер разкри 7 варианта на ген на саркомер, нито един от които не е ясно патогенен. Публикувани са само данни за варианта p.Asp1450Asn, засягащ гена на тежката верига на бета-миозин (MYH7), който е идентифициран при група пациенти не в HCM, а в DCM. Въз основа на последното, патогенната роля на горните генни варианти в развитието на болестта не може да бъде ясно установена или те може да са допринесли за развитието на фенотипа като модификатор. Неговите генетични тестове също бяха отрицателни за GLA мутации, които причиняват болестта на Фабри.
Изследването на митохондриалния геном, от друга страна, потвърди A/G точкова мутация при нуклеотид 3243 (m.3243A> G) при хетероплазматична скорост от 38%. Тази мутация на митохондриалната ДНК е най-често описана във връзка със синдрома на MELAS (митохондриална енцефаломиопатия, лактатна ацидоза и подобни на инсулт епизоди).
Въз основа на горното, нашият случай се счита за митохондриална ДНК болест предимно под формата на HCM.
Дискусия
В клетките на индивид с болест на mtDNA, молекулите от див тип и мутантни mtDNA присъстват заедно в различни пропорции; което явление се нарича хетероплазма. Последното обяснява специфични за органите прояви, тежестта на които не винаги корелира със скоростта на хетероплазма (4).