Хуманно отношение към животните - PDF безплатно изтегляне
Хуманно отношение към животните за по-добра наука Novo Nordisk ДИРЕКТИВА 2010/63/ЕС ЗА ЗАЩИТА НА ЖИВОТНИТЕ, ИЗПОЛЗВАНИ ЗА НАУЧНИ ЦЕЛИ РАМКА ЗА ОЦЕНКА НА СЕВЕРНОСТТА (ОЦЕНКА НА ЕКСПОЗИЦИЯТА) Околна среда 1
Съдържание Работен документ за рамка за оценка на тежестта. 1-22 (Оценка на стреса) Примери за илюстриране на процеса на оценка на тежестта. 24-94 (оценка на стреса), ежедневната оценка и действителната оценка на тежестта
Съдържание Съответните членове на Директива 2010/63/ЕС. 3 Обща информация. 3 Общи съображения за оценка на тежестта. 4 съображения преди провеждането на проучването. 6 показателя за тежест. 6 общи категории. 7 фактора, които трябва да се вземат предвид при оценка на действителната тежест. 8 начина за осигуряване на последователност при оценяване и определяне на действителната тежест. 11 Разработване на специфичен за процеса лист за оценка. 12 Последователност в оценката на действителната тежест. 12 Кой трябва да предостави информация за оценка на действителната тежест. 14 Инструменти за наблюдение, медии и други съображения. 14 Приложение I. 16 Технически термини, свързани с клинични наблюдения. 16 Приложение II 19 Допълнително четене, насоки и онлайн ресурси за оценка на хуманното отношение към животните, подложени на научни процедури. 19 2
1.3 Предложения за термини за търсене за изследване на литературата Следните термини за търсене са полезни за намиране на информация за оценката на тежестта: Тревожност Поведение при болест Точкуване Стрес Необходимост Качество на живот Оценка на ползата от дискомфорт Страдание Оценка на болката Оценка на подобрението Страдание на животните Болка Подобряване на благосъстоянието Оценка на вредата Безболеви крайни точки възможно (или критерии за прекратяване) Измерване на болката Оценка на поведението Оценка на благосъстоянието обективна оценка степен на тежест благосъстояние Индикатор за благосъстоянието положителни показатели Таблици хуманно отношение към животните или въздействие оценка на вредата положителни показатели тежест скала хуманно отношение хуманни крайни точки положително благосъстояние болест поведение (u) r животно страдание Нуждае се от качествено поведение (u) r оценка Оценка на стреса обективна оценка качество на живота Страдащ дискомфорт Болка усъвършенстване оценка на благосъстоянието стрес болка задник индекси за оценка оценка на благосъстоянието индикатор за вреда оценка на болката система за оценяване резултати за благосъстоянието 21
Модел на съдържание 1 Онкологични изследвания. 27 Модел 1 (а) Поддържане на човешки туморни клетъчни линии при имунодефицитни голи мишки. 28 Модел 1 (б) Ефикасност на новите фармацевтични съставки за борба с туморния растеж. 34 Модел 2 Експериментален автоимунен енцефаломиелит (EAE) при мишки. 41 Модел 3 артрит. 51 Модел 4 такт. 62 Модел 5 Производство на поликлонални антитела при зайци. 75 Модел 6 - Производство и опазване на генетично модифицирани животни. 82 GenA tm1a модел (финансиране) лаборатория. 84 Модел g (genb) лабораторен код. 90 Модел GenC tm1a (финансиране) лаборатория. 92 26
Инжектиране 3 21 4 22 5 22 1.3. Не е открита аномалия (неприложимо) 2.3. Вземане на проби k. А. е. 3.3. к. А. е. 4.3. Вземане на проби 1 21 2 22 3 21 4 22 5 22 k. А. е. 5.3. к. А. е. 6.3. Вземане на проби k. А. е. 7.3. Агресивно поведение; не са открити рани 8.3. Измерване на тумора 1 0,1 2 0,1 3 0,1 4 няма тумор 5 0,2 1 21 2 22 3 21 4 22 5 22 мишка 1 е имала рани от ухапване на опашката и гърба при нужда от локално лечение; внедрени в индивидуално настаняване. Гнездо, предвидено за индивидуално настаненото животно, но извадено от клетката с останалите четири мишки, в случай че това е спусъкът за агресията 9.3. Рани на мишка 1 дезинфекцирани, зарастващи добре; няма доказателства за агресия между останалите животни. 32
10.3. Измерване на тумора 1 0,2 2 0,1 3 0,1 4 няма тумор 5 0,2 рани на мишка 1 дезинфекцирани. 11.3. Дезинфекцирани рани на мишка 1. 12.3. Измерване на тумора 1 0,4 2 0,3 3 0,3 4 няма тумор 5 0,5 1 22 2 22 3 21 4 21 5 23 13.3. к. А. е. 14.3. Евтаназия и отстраняване на тумори Рани на мишка 1 зараснали, без допълнителна дезинфекция. 33
Пример за справочна таблица Подреждане № Дата 1.6. 2.6. 3.6. 4.6. Външен вид Телесно тегло Състояние на козината Функции на тялото Диспнея и/или тахипнея Консумация на храна Околна среда меко изпражнение или диария Кървава диария Поведение, манипулация Агресия Ненормална походка Ненормална стойка Нежелание да се движи Специфични за процедурата индикатори Размер на тумора Нарушаване на движението поради тумора Общ резултат Други наблюдения 38
Примери за клинично точкуване Външен вид Точкуване Телесно тегло Загуба на тегло от 5-10% 1 Загуба на тегло от 11-15% 2 Загуба на тегло от 16-20% 3 Загуба на тегло над 20% m. с. Д. Състояние на козината Леко рошаво палто 1 Лека пилоерекция 2 Значителна пилоерекция 3 Функции на тялото Тахипнея (ускорено дишане) 1 Диспнея (затруднено дишане) 3 Околности Меки изпражнения или диария 1 Кървава диария m. с. Д. Поведение Напрежение или нервност при работа с 1 Ясен страх при работа, напр. Б. Треперене, 3 вокализации, агресивност Движение Походка/поза леко ненормална 1 Походка/поза явно ненормална 2 Значителни 3 мерки Резултат 1 Проверете честотата на мониторинг 2 Обмислете допълнителни мерки за грижи, напр. Б. Повишен прием на течности 4 Консултация с ветеринарен лекар 6 Обмисляне на максимално безболезнена крайна точка 39
Нарушения на движението/нежелание за движение Неподвижност> 24 h m. с. Д. Специфични за процедурата показатели размер на тумора> 1,2 cm m. с. Д. Туморна язва m. с. Д. Нарушение на движението от m. с. Д. Тумор 40
Клиничен ход на рецидивиращо-ремитиращата фаза Приложение на терапевтичното вещество (по време на прогресивната фаза) Значителна загуба на тегло (напр. До 35%) Хроничен неврологичен дефицит осигурени на пода на клетката. Телесното тегло и състоянието се проследяват ежедневно и се оценяват по-често от началото на отслабването (ако е необходимо). Осигурени са напоени блокчета храна и течности, допълнени с подкожно снабдяване, ако е необходимо. Всички стресови фактори са намалени, включително нивото на шума. Ако е необходимо, температурата на околната среда се увеличава чрез нагревателни рогозки и допълнителни постелки и гнездящ материал. Животните се наблюдават внимателно след инжектирането на лекарството кандидат. клинично заболяване Клинични признаци на интеркурентни заболявания, напр. Б. Извита поза Животните се убиват безболезнено, ако се наблюдава някой от горните показатели или се появят тежки странични ефекти на новата активна съставка. 44
Пример за подходящ фиш Таблица: Клиничен фиш за мишки EAE Дата: Външен вид Тегло на тялото Състояние на козината Функции на тялото Контрол на пикочния мехур Тон на дишането Околна среда Гнездо Поведение Социално поведение Походка Индикатори, специфични за процедурата 46
Странично положение на почивка Време за изправяне (рефлекс на изправяне) Пареза Парализа Други наблюдения (свободен текст) Забележки: Всеки индикатор е оценен според системата, описана в таблицата по-долу: Например, стойността 1 ще бъде въведена в таблицата до тона на опашката, ако се наблюдава намалено повдигане и стойността 2 до състоянието на гнездото, ако гнездото е разхвърляно. Таблица: Система за точкуване за показателите в клиничния протокол за EAE Точкуване: 1 = ниска 2 = средна 3 = тежка загуба на тегло До 10% 10 до 20% 20 до 35% състояние на козината Леко изцапана Липса на грижа за козината Ясна/дълготрайна пилорекция Контрол на пикочния мехур Инконтиненция Контрол на пикочния мехур Задържане Бележки до лека загуба на контрол, напр. Б. Малко количество урина в гнездото. Може да се усети пикочен мехур, но се изпразва при работа. По-изразено изтичане на урина. Необходими са малко повече усилия за изпразване на пикочния мехур. Инконтиненция Животното не може да уринира без помощ; Признаци на 47
Хранете животните предварително с високоенергийни допълнителни фуражи като желе и кондензирано мляко, преди да приложите адюванта, като използвате по-ниска доза адювант и използвате алтернативен протокол за изследване, който позволява да се съкрати продължителността на изследването. Тези подобрения бяха включени в протокола за бъдещи изследвания; намерението беше да се сравнят действителните нива на тежест, за да се види дали подобренията са ефективни. 50
Литература Bendele, A. M., Животински модели на ревматоиден артрит, в: J Musculoskel Neuron Interact 2001; 1 (4): 377-385. Jasemian, Y., et al. a., (2011) Усъвършенстване на колаген-индуцирания модел на артрит при плъхове чрез инфрачервена термография, Br. J. Med. & Med. Res., 1 (4): стр. 469-477. Joe, B., Griffiths, M.M., Remmers, E.F., Wilder, R.L., Животински модели на ревматоиден артрит, Current Rheumatology Reports 1999, 1139-149. Изследване В този пример артритът се предизвиква при 18 мъжки и 18 женски плъхове Луис чрез многократни инжекции на непълния адювант на Фройнд (FIA) и колаген в основата на опашката. Ежедневното лечение започва десет дни по-късно (ден 10), когато артритът се е развил и продължава ежедневно в продължение на допълнителни 14 дни (до ден 24). Целта на изследването е да се тестват предполагаемите лекарства. Изследвани са преди това публикувани данни за свързани вещества, за да се определи дали прилагането на болкоуспокояващи средства ще пречи на научните цели и е установено, че такова приложение ще въведе объркващи фактори в проучването. Следователно, лекарства за болка не се дават по време на развитието на артрит; контролната група също не е получавала болкоуспокояващи. За да се облекчат страданията, се обръща особено внимание на нефармацевтичните методи за облекчаване на болката (например подобрения в условията на настаняване). Всички животни се наблюдават и претеглят ежедневно и се оценяват с помощта на обща клинична справка; Те също се изследват на ден 0 (преди първата инжекция) и на ден 10 (преди началото на лечението) и на дни 13, 16, 20 и 24. Това изследване включва косвени измервания на увреждането на телесните функции, като измерване на диаметъра на ставата (с дебеломер) и клинично оценяване на базата на система за оценка на артрит. Въз основа на клиничното оценяване (вж. По-долу) се наблюдават максимално безболезнени крайни точки. 52
Лесен достъп до вода и храна (напр. На пода на клетката) през цялото проучване. Използване на система за клинично оценяване на артрит, която оценява степента на подуване и броя на засегнатите стави. Администриране на фармацевтични агенти (тест и контрол, два пъти дневно) чрез подкожно или интраперитонеално инжектиране. Краткосрочен дискомфорт след инжектирането. Въз основа на наличните данни при животни не се очакват странични ефекти при активните съставки. Внимателно ежедневно клинично проследяване, като се използва общ лист за клинична оценка. (от ден 10 до ден 24) Оценка на ефекта на активните съставки върху степента на артрит (дни 0, 10, 13, 16, 20 и 24) В зависимост от използваните методи може да възникне допълнителна краткосрочна болка или страдание, напр. Б. чрез използването на косми и шублери на Von Frey или необходимостта от работа. Внимателно клинично наблюдение Намалете честотата на наблюдението (до минимума, необходим за научните цели), докато животното се възстанови. Вижте забележка 54 в таблицата по-долу
Разрешени са задните крака, осигуряването на комфортна среда и лесен достъп до храна и вода, цялостна система за наблюдение и възможно най-безболезнените крайни точки. Следователно този проект няма да бъде класифициран като над горната граница и може да бъде одобрен при иначе положителна оценка на проекта, включително оценка на вредата и ползата. Пример за клинична справка за ежедневно наблюдение на артритни плъхове е показан по-долу. Дата: Ден 1 Ден 2 Ден 3 Ден 4 Външен вид Телесно тегло Недостатъчно поддържане дехидратация Функции на тялото Диспнея Тахипнея Поведение нежелание да се движи Летаргия/апатия Обездвижване 56
Анотации Индикатор, специфичен за процедурата Точкуване за артритни лапи (виж Таблица 2) Други наблюдения (свободен текст) Общо точкуване Забележка: Всеки индикатор е оценен с помощта на системата в таблици 1 и 2 по-долу. Например стойността 1 ще бъде въведена в резултата до недостатъчно поддържане (таблица 1), а стойността 5 до специфичен за дадена процедура индикатор, ако двата задни крака са оценени с точкова стойност 3 или 2 (таблица 2). Мерките и крайните точки, описани по-долу, вземат предвид изискването да се избягват сериозни страдания, доколкото е възможно, но да не се евтаназират животните, докато не бъдат получени достатъчно данни; последното ще изисква използването на други, наивни животни. 57
Таблица 1: Система за точкуване за показателите, използвани във формуляра за клинична оценка Точкуване Външен вид Нормално: Загуба на тегло от 24 h m. с. Д. Звуци при работа 1 Звуци, напрежение и нервност при работа 2 Звуци при движение/спонтанно 3 Специфичен за процеса индикатор Точкуване за артритни лапи (Таблица 2) 0-8 m. с. Д.: Внимание към възможно най-безболезнената крайна точка, независимо от наличието или отсъствието на други клинични признаци 59
Леко ненормална походка 1 Значително ненормална походка 2 Значителни нарушения на движението 3 Неподвижност> 24 h m. с. Д. Напрежение или нервност при работа с 2. Б. 3 Треперене, вокализации, агресивност Околна среда Леко дезорганизирано гнездо 1 Трудно разпознаваемо гнездо 2 Без гнездо 3 Неврологично точкуване Огъване на предните лапи 1 Намалено съпротивление на странично 2 натиск (и огъване на предните лапи), без въртене Същото поведение като на ниво 2, с 3 Жироскопи 72
Действия Тъй като хирургичните усложнения обикновено се идентифицират в следоперативната фаза, внимателното наблюдение и експертна, съпричастна оценка през първите 24 часа са много важни, за да се гарантира, че неблагоприятните ефекти се идентифицират и се предприемат действия за борба с тях, както и че Животните се убиват, когато страданието им надвишава категорията тежки. Пример за лист за наблюдение на едно животно (дни 0-4) Ден 0 1 2 3 4 Външен вид Телесно тегло (в g) (стойност на точка) 320 (0) 292 (1) 285 (2) 287 (1) 292 (1) Състояние на козината Мъхеста козина/пилорекция 1 1 0 1 0 поведение походка 3 2 2 2 1 реакция на работа 0 0 2 0 0 условие гнездо на околната среда 3 2 1 0 0 специфично за процедурата неврологично оценяване 2 2 1 1 1 общо оценяване 9 8 8 5 3 73
Обем на лезията (MRI резултат) * 11% Други наблюдения Възстановява се от процедурата без инциденти, няма усложнения Доза се прилага 30 минути и 6 часа след процедурата Премества се в клетката и се опитва да изгради гнездо Тестове за поведение, първоначално тревожни, но всички тестове завършен; по-добра структура на гнездото Днес козината се грижи по-слабо, но теглото е стабилно и тестовете за добро поведение на гнездото са завършени, по-малко тревожна и значително по-добра походка * Даден е обемът на лезията (оценен чрез MRI сканиране), така че изследователят може да въведе съответната стойност в края на изследването. След това тези данни могат да бъдат свързани с клиничните и поведенчески наблюдения, за да дадат възможност за по-нататъшни подобрения в наблюдението, грижите за животните и процедурите. 74