Хормонално лечение

Хормоналната терапия се нарича още андроген-депривационна терапия (ADT) или андроген-супресивна терапия. Целта е да се намалят нивата на мъжките хормони, наречени андрогени, в организма или да се предотврати тяхното достигане до раковите клетки на простатата.
Основните андрогени са тестостерон и дихидротестостерон (DHT). Повечето андрогени в тялото идват от тестисите, но надбъбречните жлези също могат да произвеждат малки количества. Андрогените стимулират растежа на раковите клетки. Намаляването и предотвратяването на нивата на андроген да достигнат клетки от рак на простатата обикновено води до свиване на рака на простатата или до по-бавния им растеж с течение на времето. Въпреки това самата хормонална терапия не лекува рак на простатата и в крайна сметка вече не е ефективна.

Може да се използва хормонална терапия:
Ако не можете да се подложите на операция или лъчева терапия или не можете да се излекувате от тези лечения поради разпространението на рак извън простатната жлеза;
Ако ракът продължи или се върне след лечение с операция или лъчева терапия;
Заедно с лъчетерапията като първоначално лечение, ако имате висок риск ракът да се върне след лечение (въз основа на висок резултат по Gleason, високи нива на PSA и/или повишен рак на простатата);
Преди радиация да се намали размерът на рака и да се направи лечението по-ефективно.

Някои видове хормонална терапия могат да се използват за лечение на рак на простатата. Някои намаляват нивата на тестостерон или други андрогени (мъжки хормони). Други блокират действието на тези хормони.

Лечения за намаляване на нивата на андроген

Орхиектомия (хирургична кастрация)
Въпреки че това е вид операция, основният му ефект е като форма на хормонална терапия. Чрез тази операция хирургът премахва тестисите, където се произвежда най-голямо количество андрогени (тестостерон и DHT). След като този източник бъде премахнат, повечето ракови заболявания на простатата спират да растат или да се свиват с течение на времето.
Това се прави като проста амбулаторна процедура. Това е може би най-евтиният и прост начин за намаляване на нивата на андроген в организма. Но за разлика от другите методи за намаляване на нивата на андроген, той е постоянен и много мъже имат трудности да приемат отстраняването на тестисите.

Някои мъже, подложени на тази процедура, са загрижени за това как ще изглеждат след това. При желание в скротума могат да се вкарат изкуствени силиконови торбички. Те много приличат на тестисите.

Аналози на лутеинизиращия хормон, освобождаващ хормон (LHRH)
Тези лекарства намаляват количеството тестостерон, произвеждано от тестисите. Лечението с тези лекарства понякога се нарича химическа кастрация, тъй като те намаляват нивата на андроген, както и орхиектомия.

Въпреки че аналозите на LHRH (наричани още LHRH агонисти) струват повече от орхиектомията и изискват по-чести посещения на лекар, много мъже избират този метод. Тези лекарства позволяват тестисите да бъдат запазени, но с времето те ще се свият и може да станат твърде малки, за да се усетят при допир.

LHRH аналозите се инжектират или поставят в малки импланти под кожата. В зависимост от използваното лекарство, те могат да се прилагат на всякаква честота, от веднъж месечно до веднъж годишно. Аналозите на LHRH, които се предлагат на международния пазар, включват левпролид (Lupron®, Eligard®), госерелин (Zoladex®), трипторелин (Trelstar®) и хистрелин (Vantas®).

При първото приложение на аналози на LHRH нивата на тестостерон се повишават леко, преди да паднат до много ниски нива. Този ефект се нарича пламък и е резултат от сложния начин, по който работят аналозите на LHRH. Мъжете, чийто рак се е разпространил в костите, могат да получат болки в костите. Ако ракът се е разпространил в гръбначния стълб, дори краткосрочен растеж на тумора поради ефекта на пламъка може да притисне гръбначния мозък и да причини болка или парализа. Ефектът на пламъка може да бъде избегнат чрез прием на антиандрогенни лекарства в продължение на няколко седмици при започване на лечение с аналози на LHRH.

Degarelix (Firmagon®
Degarelix е антагонист на LHRH. LHRH антагонистите действат като LHRH агонисти, но те намаляват нивата на тестостерон по-бързо и не причиняват ефект на туморен пламък, както агонистите на LHRH.
Това лекарство се използва за лечение на напреднал рак на простатата. Прилага се ежемесечно под кожата и бързо намалява нивата на тестостерон. Най-честите нежелани реакции са проблеми на мястото на инжектиране (болка, зачервяване и подуване), както и повишени нива на чернодробните ензими при лабораторни изследвания. Други нежелани реакции са обсъдени подробно по-долу.

Abiraterona (Zytiga®)
Лекарства като LHRH агонисти могат да попречат на тестисите да произвеждат андрогени, но други клетки в тялото, включително раковите клетки на простатата, могат да продължат да произвеждат малки количества, които могат да подхранват растежа на рака. Абиратерон блокира ензим, наречен CYP17, който помага да се предотврати производството на определени клетки от някои хормони, включително андрогени.
Абиратерон може да се използва при мъже с напреднал на кастрация резистентен рак на простатата (рак, който продължава да расте въпреки ниските нива на тестостерон от агонисти на LHRH, антагонисти на LHRH или орхиектомия). Доказано е, че абиратеронът свива или забавя растежа на някои от тези тумори и помага на някои мъже да живеят по-дълго.

Това лекарство е под формата на хапчета и обичайната доза е 4 хапчета на ден. Тъй като това лекарство не пречи на тестисите да произвеждат тестостерон, мъжете, които не са имали орхиектомия, трябва да продължат лечението, което пречи на тестисите да произвеждат тестостерон (терапия с агонист или антагонист на LHRH). Поради факта, че абиратеронът намалява нивата на други хормони в тялото, по време на лечението трябва да се дава и преднизон (подобно на кортизон лекарство), за да се избегнат странични ефекти, причинени от ниските нива на тези хормони.

Лекарства, които предотвратяват функционирането на андрогените

Антиандрогени
Андрогените трябва да се прикрепят към протеин в клетката, наречен андрогенен рецептор, за да функционират. Антиандрогените предотвратяват функционирането на андрогените, като се свързват с рецепторите, така че андрогените вече не могат да го правят.

Лекарства от този тип, като флутамид (Eulexin®), бикалутамид (Casodex®) и нилутамид (Nilandron®), се дават ежедневно като хапчета.
Антиандрогените обикновено не се използват самостоятелно в тази страна. Към лечение може да се добави анти-андроген, ако орхиектомията, аналогът на LHRH или антагонистът на LHRH вече не се получи самостоятелно. Понякога се дава антиандроген в продължение на няколко седмици, когато първоначално се използва LHRH аналог за предотвратяване на пламъчния ефект на тумора.

Антиандрогенното лечение може да се комбинира с орхиектомия или аналози на LHRH като съвременна хормонална терапия. Този подход е известен като комбинирана андрогенна блокада (CAB). Все още има някои спорове относно по-голямата ефикасност на CAB в този контекст, отколкото използването на орхиектомия или индивидуалния аналог на LHRH. Дори когато има предимство, то е малко.
Някои лекари тестват използването на антиандрогени вместо орхиектомия или аналози на LHRH. Многобройни скорошни проучвания сравняват ефикасността на еднодозовите антиандрогени с тази на LHRH агонистите. Повечето проучвания не откриват разлика в процента на преживяемост, но някои проучвания установяват, че антиандрогените изглеждат малко по-ефективни.

При някои мъже, ако хормоналната терапия, включително антиандроген, се провали, ракът ще спре да расте за кратко време просто поради прекратяването на антиандрогените. Лекарите наричат тази ситуация анти-андрогенен ефект на отнемане, въпреки че не знаят със сигурност каква е истинската причина.

Ензалутамид (Xtandi®)
Това лекарство е по-нов тип антиандроген. Когато андрогените се прикрепят към андрогенния рецептор, рецепторът изпраща сигнал до клетките да растат и да се делят. Ензалутамид (известен също като MDV3100) блокира този сигнал, изпратен от андрогенния рецептор към клетката.
При мъже с резистентен на кастрация рак на простатата ензалутамид може да намали нивата на PSA, да намали размера или да забави растежа на туморите и в резултат на това може да помогне на мъжете да живеят по-дълго.

Ензалутамид е хапче, като обичайната доза е 4 хапчета на ден. В проучванията на това лекарство мъжете са останали на лечение с агонист на LHRH, така че не е ясно как това лекарство ще помогне на мъжете с нелекувани нива на тестостерон.

Други андрогенни супресори

Естрогените (женски хормони) едно време бяха основната алтернатива на орхиектомията при мъже с напреднал рак на простатата. Поради възможните странични ефекти (включително кръвни съсиреци и уголемяване на гърдите), естрогените са до голяма степен аналогични на LHRH и антиандрогените. Въпреки това, естрогените могат да бъдат тествани, ако лишаването от андроген вече не работи.

Кетоконазол (Nizoral®), Първоначално използван за лечение на гъбични инфекции, той блокира производството на някои хормони, включително андрогени, по същия начин като абиратерон. Използва се най-вече за лечение на мъже, които току-що са диагностицирани с напреднал рак на простатата, който е много разпространен в организма, тъй като осигурява по-бърз начин за понижаване на нивата на тестостерон. Може да се опита и когато други форми на хормонална терапия вече не работят.
Кетаконазолът може да блокира производството на кортизон, важен стероиден хормон в организма. Хората, лекувани с кетаконазол, често трябва да получават кортикостероид (като хидрокортизон), за да се предотвратят странични ефекти, причинени от ниски нива на кортизон.