ХИВ на растежен хормон облекчава мастните чернодробни заболявания
Понеделник, 21 юли 2014 г.
Бостън - Синтетичният хормон тезаморелин, който е одобрен за лечение на липодистрофия в САЩ, но не и в Европа, е открит в малко рандомизирано проучване в американското списание JAMA (2014; doi: 10.1001/jama.2014.8334) при пациенти с ХИВ Намалени мастни натрупвания в черния дроб.
Тезаморелин е вариант на освобождаващия хормон на растежния хормон, който се произвежда в хипоталамуса и стимулира производството на растежен хормон в предната част на хипофизната жлеза. Чрез заместване на аминокиселина в тезаморелин се увеличава полуживотът на освобождаващия хормон, който иначе бързо се разгражда ензимно в серума. Ефектът на хормона на растежа не се ограничава само до костите. Освобождавайки инсулиноподобен растежен фактор-1 (инсулиноподобен растежен фактор, IGF-1), той също се намесва в липидния метаболизъм.
Това, което е сигурно е, че тезаморелин може да облекчи липодистрофия при пациенти с ХИВ. Това е повишено отлагане на мазнини в коремната област, което, съчетано с намаляване на останалата подкожна мастна тъкан, не само се възприема като козметично досадно от повечето пациенти, но също така предполага, че има неблагоприятен ефект върху сърдечно-съдовия риск, тъй като води и до затлъстяване на черния дроб.
Американската правителствена агенция FDA одобри тезаморелин като Egrifta през ноември 2010 г. за лечение на липодистрофия при хора, заразени с ХИВ. Той се основава на резултатите от две рандомизирани проучвания, при които тезаморелин намалява коремните мастни натрупвания с 15 до 17 процента (повече отколкото в плацебо рамото) и по този начин подобрява самооценката на много пациенти.
aerzteblatt.de
Европейската агенция по лекарствата (EMA) отхвърли заявлението, наред с други неща, със страх, че високото ниво на IGF-1 може да увеличи риска от рак, а при диабетиците да влоши зрителното представяне чрез насърчаване на ретинопатия (която в момента е предмет на FDA-индуцирана Е наблюдателно проучване). Производителят отхвърли искането на EMA за допълнителни проучвания и оттегли заявлението за одобрение през юли 2012 г.
Проучване, проведено от Takara Stanley от Масачузетската болница в Бостън и негови колеги, сега стигна до заключението, че tesamorelin не само подобрява външния вид на пациентите, но може да предложи и полза за здравето. Проучването включва 50 ХИВ-позитивни хора, които са развили липодистрофия, докато са получавали антиретровирусна терапия. Пациентите са рандомизирани за ежедневни подкожни инжекции на тезаморелин (n = 28) или плацебо (n = 22). Очакваното намаление на висцералната мастна тъкан от 9,9% е настъпило при тезаморелин, докато рамото на плацебо го е увеличило с 6,6%.
В допълнение, Стенли и колеги откриват 2,0% намаление на съотношението мазнини/вода в черния дроб спрямо 0,9% увеличение в плацебо рамото. Въпреки че степента е малка, това може да е важно за групата пациенти с ХИВ, които, според Стенли, развиват 30 до 40 процента от безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Стенли също така посочва, че въпреки повишаването на нивата на IGF-1, не е имало влошаване на нивата на глюкоза или чувствителност към инсулин.
В същото време тенденцията към намаляване на дебелината на интимата в каротидата показва благоприятен ефект върху атеросклерозата, съобщава Стенли, който също подчертава намаляването на чернодробния ензим аспартат аминотрансфераза като благоприятен знак. Всеобхватните заключения обаче са забранени с оглед на малкия брой участници в изследването и умерените промени.