Хипокретин между нужда и нужда ... или появата на нов оригинален път

появата

  • Начало на страницата
  • Наркотици и природни нужди
  • Хипокретини: свръхбдителност, .
  • Когато ние .
  • ... но .
  • Заключения
  • Благодаря
  • Препратки
  • Списък на фигурите

Хипокретини: между нужда и нужда ... или появата на нов път от хипоталамусен произход, участващ в мотивацията и пристрастяването

Хипокретини: между желанието и потребностите ... Към разбирането на нов хипоталамусен мозъчен път, участващ в мотивацията и пристрастяването

Център за психиатрични неврологии - Университетска служба за деца и юноши, болница Cery, CH-1008 Prilly-Lausanne, Швейцария

Хипоталамусът е интерпретатор на нуждите на тялото (гарант за хомеостазата на вътрешната среда) и архитект на периферните адаптации. Седалка на невроендокринния диалог, той допринася за регулирането на глада, жаждата, телесната температура, в допълнение към ролята си на модулиране на редуването на събуждане/сън. По-конкретно, именно страничният хипоталамус (LH) играе решаваща роля в хомеостатичната регулация на жизнените нужди на организма. LH всъщност се счита за съществена връзка в регулирането на мотивираното поведение; нараняването му води до значително намаляване на търсенето и консумацията на вода и храна при плъхове. В допълнение, Олдс и Милнър [1] показаха, че плъховете са в състояние да положат значителни усилия за електрическа самостимулация на LH. Демонстрацията, също възпроизведена при хора [2], дава възможност да се възприеме ЛХ като една от ключовите части на церебралната функция за възнаграждение (FRC) 1, функция, която обуславя мотивационните аспекти на всяка поведенческа стратегия и тласка към реализацията на дадена цел. Въпреки това, молекулярните механизми, участващи в регулирането на функцията за възнаграждение на хипоталамуса, остават до голяма степен неизвестни.

В исторически план невротрансмитерът е свързан с CRF и мотивация: допамин (DA) [3]. Много автори потвърждават тясната връзка между освобождаването на допамин и мотивираното поведение (търсене на вода, храна, сексуален партньор). Понастоящем се счита, че допаминът придава определена стойност на стимул, признат за подходящ за всички сензорни, емоционални или афективни молби, което е обобщено от концепцията за усилване на сигнала/шума [3].

Наркотици и природни нужди

Тъй като лекарствата и естествените нужди въвеждат в действие една и съща церебрална верига 2, участието на системата DA е ясно установено във феномена на пристрастяване [3], без да предоставя никакви иновативни терапевтични отговори през последните 30 години.

Пристрастяването (за наркотици) е хронично компулсивно разстройство, характеризиращо се с непреодолимо желание да се търси и консумира вещество в големи количества, въпреки вредните последици за здравето и социалната интеграция. Много високата честота на рецидиви след период на въздържание/детоксикация бележи болезненото наблюдение на границите на нашите знания и нашите терапевтични средства. По този начин идентифицирането на мозъчните структури, отговорни за уязвимостта към риска от рецидив, е от решаващо значение за разработването на нови лечения, които могат да прекъснат порочния цикъл на пристрастяване.

Хипокретини: свръхбдителност, стрес и енергиен баланс

Хипокретин-1 и -2 (Hcrt-1 и Hcrt-2) [4] (или орексин-А и -В [5]) са два невропептида, синтезирани от няколко хиляди неврони, разположени в LH. Въпреки това, Hcrt невроните се проектират в мозъка, особено в посока на мозъчните структури, участващи в модулирането на мотивацията, възнаграждението, стреса и възбудата. (Фигура 1). Първите наблюдения относно тази система й приписват роля в регулирането на апетита, без тази хипотеза да бъде приета единодушно, докато сега всички признават тясната връзка между дегенерацията на системата Hcrt и нарколепсията [6]. По този начин настоящата хипотеза дава на системата Hcrt ключова роля между интегрирането на калоричните нужди и организирането на нивото на бдителност [7]. Знаейки за несравним профил на системата Hcrt, както чрез нейната анатомия, така и чрез участието й в регулирането на кортикотропната функция и на всички невротрансмитерни системи (допамин, норепинефрин, серотонин, ацетилхолин) [7], ние предложихме първата роля на Hcrt в модулацията на FRC [8].

Сагитален разрез на мозък на плъх, показващ организацията на хипокретинергичната система (Hcrt). Клетъчните тела на Hcrt са разположени изключително в страничния хипоталамус (LH), но невроните на Hcrt се проектират в мозъка. CP: префронтална кора; NAc: ядро акумбенс; Сливици: сливица; BNST: ядро ​​на крайното легло на стриа; ATV: вентрална тегментарна област; LC/LTg: locus cœruleus/ страничен tegmentum; NR: ядро ​​на рафе; LDT/PPT: laterodorsal tegmentum/pedunculopontin tegmentum.

Когато търсим допамин, го откриваме ...

Три екипа наскоро предложиха въздействие на системата Hcrt в пристрастяването чрез заявката на системата DA. Накратко, беше показана силна връзка между активирането на LH Hcrt невроните в мозъка на плъхове и проявата на подчертано предпочитание към отделението на кутия, свързана преди това с награда (храна или лекарство) [9]. Фармакологичното активиране на Hcrt неврони ускорява поведението при търсене при плъхове, които вече не показват това предпочитание [9]. Същият рецидив настъпва след инжектиране на Hcrt-1 директно в вентралната тегментална област (VTA) [9, 10]. В допълнение беше установено, че Hcrt-1 играе критична роля в синаптичната пластичност на глутаматергичните ATV неврони след хронично лечение с кокаин и че приложението на антагонист на Hcrt рецептора блокира явлението. Поведенческа кампания за информираност за кокаин [11]. И накрая, мутантни мишки с дефицит на Hcrt не показват предпочитания в тест за условни предпочитания с морфин [10].