Хиперлипидемия - фамилни нарушения на липидния метаболизъм
Мазнините са съществена част от нашата диета. Те се абсорбират през червата като хиломикрони и след това се метаболизират (химически се променят) в черния дроб по такъв начин, че да могат да се освободят обратно в кръвта като LDL и накрая да се абсорбират от клетките. Там те служат като енергиен резерв. Холестеролът и фосфолипидите също са необходими компоненти на клетъчната стена.
Фиг. 1: Портрет на Мона Лиза, маслена картина от Леонардо да Винчи (* 15 април 1452 - + 2 май 1519); Колекция Лувър, Париж, Франция. Световноизвестната картина показва флорентинската Лиза дел Джокондо. Която има ксантелазма в лявото око и ксантома в дясната ръка. Xantelasmsen и xanthomas са кожни признаци на фамилна хиперхолестеролемия.
Нашите клетки могат да абсорбират само определено количество липиди в кръвта; това количество по същество е предварително определено в генетичния ни състав. Ако тази предварително определена концентрация на мазнини в кръвта бъде превишена, клетките вече не могат да абсорбират допълнителните количества мазнини в кръвта. След това тези излишни мазнини или попадат в черния дроб и водят до мастна чернодробна болест, в кожата и разтегателните сухожилия, където стават видими като ксантелазма (близо до очите) или ксантоми, или в съдовата стена, където се отлагат като малки мастни капчици в съдовата стена.
Такива мастни натрупвания в съдовата стена причиняват артериосклеротични (богати на липиди) плаки (промени в артериосклеротичната стена) и предизвикват там хронична възпалителна реакция. От една страна, това може да доведе реактивно до отлагане на съединителната тъкан с образуването на стабилна и защитна фиброзна капачка (дебела фиброзна капачка). От друга страна, твърде голямото възпаление може да доведе до разтваряне на съединителната тъкан и по този начин до отслабване на фиброзната капачка. Това е свързано с повишена уязвимост на артериосклеротичната лезия (тънка фиброзна капачка). Последицата от отслабената влакнеста капачка е, че поради продължаващото движение на съдовете напр. на сърцето, разкъсващо защитната капачка. Веднага щом се разкъса плака (увреждане на стената) и по този начин е възникнала съдова рана вътре в съда, заздравяването на тази рана започва, когато върху раната се отложи кръвен съсирек. Този кръвен съсирек сега изпъква в отвора на съда, след което кръвният съсирек може допълнително да възпрепятства притока на кръв. Това е причината, поради която прогресията на артериосклерозата не протича равномерно и непрекъснато, а по-скоро на изблици.
При особено неблагоприятни условия тези новообразувани кръвни съсиреци също могат да продължат да растат толкова силно, че напълно да затворят съда. В резултат на това кръвният поток спира, храненето на свързаните тъкани изсъхва и тъканта в крайна сметка умира. Последиците са - в зависимост от засегнатата съдова област - остър миокарден инфаркт, периферни съдови запушвания с образуване на некроза или поява на инсулти. Колкото по-високи са липидите в кръвта и колкото по-дълго (брой години) те действат върху съдовете, толкова по-рано и по-често се случват подобни събития. В случай на особено тежко повишаване на липидите в кръвта, сърдечни пристъпи вече могат да се появят при деца или юноши.
Повишените липиди в кръвта могат да имат различни причини. Твърде много храна с високо съдържание на мазнини може да причини това, както и кръвната захар, бъбречните или чернодробните заболявания. По-специално, захарен диабет тип 2 и свързаният с него „метаболитен синдром“ водят до масивно увеличаване на мазнините в кръвта - говори се за „хиперлипидемия“. Следователно диагнозата захарен диабет тип 2 също води до диагноза хипер-/дислипидемия.
Голям брой пациенти с хипер-/дислипидемия са като o.a. поради генетичния си състав те не са в състояние да метаболизират липидите в кръвта в достатъчна степен. Смята се, че всеки 250-и човек е засегнат от такива наследствени метаболитни нарушения (честота около 4: 1000). Хиперлипидемията представлява най-честоn предопределени в геномните (наследствени) заболявания (Наследствена болест) на хората. Това причинява 9 от 10 засегнати мъже да претърпят сърдечен удар рано (т.е. преди 60-годишна възраст). Средно продължителността на живота на засегнатите се намалява с около 20 години (до около 60 години от живота [средна продължителност на живота към 2015 г. в Германия: мъже 77,4 години, жени 82,8 години).
Голям брой от основните наследствени предразположения към хиперлипидемия вече могат да бъдат разпознати на ранен етап с помощта на съвременен генетичен анализ. Най-често срещаното от тези разстройства е недостатъчният брой LDL рецептори. LDL рецепторите са протеините, които са на клетъчната повърхност и чрез които кръвните липиди могат да се абсорбират в клетката. Други пациенти страдат от факта, че LDL мазнините не се разпознават от техните рецептори и следователно не могат да се абсорбират в клетката (грешка в аполипопротеин В) или че LDL рецепторите се разграждат твърде бързо и след това вече не са налични за усвояване на липиди в кръвта (хиперфункция на протеин конвертазата субтилизин/кексин тип 9 - PCSK-9). Тези промени се съхраняват в нашия генетичен материал (геном), ние сме ги наследили от нашите родители и предаваме тези патогенни гени (и по този начин съответното нарушение на липидния метаболизъм) средно на половината от техните деца. Говори се за автозомно доминиращо наследство.
Днес ние познаваме общо 21 гена, които могат да причинят такива нарушения на липидния метаболизъм (моногенни заболявания; табл. 1). Пет от тези гени са отговорни за> 90% от нарушенията на метаболизма на холестерола, докато останалите генни варианти се срещат много рядко в генома (генетичния материал) на засегнатите. Понякога те играят само в много малки групи от населението, които живеят на тясна територия и са тясно свързани. Следователно търсенето на тези редки генетични заболявания може да бъде ограничено до тези региони.
Нарушения главно на метаболизма на LDL
· Автозомно-доминантна хиперхолестеролемия (ADH)